双侧或单侧海马回避 WBRT 与美金刚治疗脑转移的神经认知结果
2021年3月14日 更新者：National Taiwan University Hospital
双侧或单侧海马回避加美金刚治疗脑转移的适形全脑放疗的神经认知结果：II 期单盲随机试验
脑转移瘤是成人中最常见的脑肿瘤。 据估计，约有10-30%的癌症患者会在病程中发生脑转移。
全脑放疗 (WBRT) 是大多数脑转移患者的首选治疗方法。 WBRT 放射学反应率高（27~56%），可有效快速缓解神经系统症状，并可延长颅内病变引起的神经认知功能下降的时间。 通过使用常规分割，超过三分之一的患者出现晚期神经认知毒性，而记忆障碍是最常见的症状。 当前瞻性评估正式和敏感的神经认知评估时，发生率甚至更高。 如今随着长期幸存者越来越多，减少脑转移患者的神经认知功能下降和维持生活质量变得越来越重要。
海马体的功能是协作学习、巩固和检索信息，对新记忆的形成至关重要。 已知海马体的双侧和单侧辐射损伤会改变学习和记忆的形成。 几项临床前研究支持通过电离辐射引起海马体介导的认知功能障碍的假设。 临床研究表明，海马体辐射剂量的增加与成人和儿童患者随后的神经认知功能障碍有关。 此外，III 期随机试验的结果表明，海马回避加美金刚显着降低了 6 个月时神经认知障碍的风险，从标准 WBRT 对照组的 68.2% 降低到实验组的 59.5%。 在研究者之前的调查中，接受双侧海马回避的适形 WBRT 的患者在 6 个月时的语言记忆下降也明显较少。
先前的研究表明左右海马体发挥不同的神经认知功能。 几项回顾性研究还表明，左侧海马体的辐射剂量与神经认知障碍的相关性更高。 规划研究和调查表明，通过单独避开左侧海马体，进一步降低了对幸免的单侧海马体的辐射剂量。 在本研究中，一项单盲随机 II 期试验旨在研究使用具有双侧或单侧海马回避和美金刚的适形 WBRT 保留神经认知功能的有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
72
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Feng-Ming Hsu, MD, PhD
- 电话号码：67061 +886-2-23123456
- 邮箱：hsufengming@ntuh.gov.tw
学习地点
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Taipei、台湾、100
- 招聘中
- National Taiwan University Hospital
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接触：
- Feng-Ming Hsu, MD
- 电话号码：67061 +886-2-23123456
- 邮箱：hsufengming@ntuh.gov.tw
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 具有非造血系统恶性肿瘤的组织学诊断和脑转移的影像学证据的患者
- 在注册前 30 天内获得的钆对比增强 MRI 上脑转移患者在海马周围 5 毫米边缘外
- 没有或不会接受 SRS 治疗的脑转移患者，或已接受 SRS 治疗的颅内转移病灶≤5 个
- 注册前 30 天内在钆增强 MRI 上没有弥漫性软脑膜转移的证据
- 年龄 ≥ 20 岁
- 卡诺夫斯基绩效状态 ≥ 60%
- 预期寿命≥6个月。
- 有生育潜力的女性和男性参与者必须采取适当的避孕措施
- 患者必须能够遵守研究方案和随访时间表，并提供研究特定的知情同意书
排除标准：
- 既往脑放疗或放射外科治疗 > 5 个颅内转移病灶或 2 Gy 分次的生物等效剂量大于 7.3Gy 至既往放射外科双侧海马体积的 40%
- 注册前 30 天内血清肌酐 > 2.0 mg/dL
- 注册前 30 天内血清尿素氮 > 20 mg/dL
- MR成像禁忌症，如植入金属装置或异物，严重幽闭恐惧症
根据研究者的判断，严重、活跃的合并症会使患者不适合参加本研究或严重干扰对方案安全性和不良事件的适当评估，或限制对研究要求的依从性，定义如下：
- 登记时需要静脉注射抗生素的不受控制的活动性感染
- 注册前 ≤ 6 个月发生透壁性心肌梗死
- 不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭需要在注册前 ≤ 6 个月内住院
- 危及生命的不受控制的临床显着心律失常
- 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全
- 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗
- 不受控制的精神障碍
- 在 WBRT 期间将接受任何其他研究药物或化疗
- 当前使用盐酸美金刚或对盐酸美金刚过敏
- 有生育能力的女性和性活跃且不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的男性参与者；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的放射治疗可能具有显着的致畸作用
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：美金刚单侧海马回避 WBRT
单侧海马回避适形全脑放疗并同时使用盐酸美金刚
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适形全脑放疗 30 Gy，分 10 次，使用调强放疗、容积弧治疗或断层放疗进行单侧海马回避
其他名称：
从 WBRT 的第 1 天开始口服 24 周，并在前 4 周内增加剂量
其他名称：
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有源比较器：美金刚双侧海马回避 WBRT
双侧海马回避的适形全脑放疗并同时使用盐酸美金刚
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从 WBRT 的第 1 天开始口服 24 周，并在前 4 周内增加剂量
其他名称：
适形全脑放疗 10 次 30 Gy，双侧海马回避，使用调强放疗、容积弧治疗或断层放疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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霍普金斯口头学习测试修订版 (HVLT-R) 记忆分数
大体时间：WBRT 后 6 个月
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霍普金斯语言学习测试修订版 (HVLT-R) 记忆评分（总回忆和识别指数的总和）从基线到适形全脑放疗 (WBRT) 开始后 6 个月下降，双侧或单侧海马回避多发性脑转移瘤.
HVLT-R 总召回原始分数范围为 0 至 36，识别指数范围为 0 至 12。
分数越高表示短期记忆保存越好
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WBRT 后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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标准化神经认知电池霍普金斯语言学习测试修订版 (HVLT-R) 的神经认知功能
大体时间：在 WBRT 后第 1、2、4、6、9、12 个月，然后每 3 个月一次，直到因任何原因死亡之日，评估长达 24 个月
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通过标准化神经认知电池霍普金斯语言学习测试修订版 (HVLT-R) 评估神经认知功能，包括总回忆分数（范围从 0 到 36）、延迟回忆分数（范围从 0 到 12）和识别指数（范围从 0 到 12） ).
分数越高表明短期记忆保存越好。
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在 WBRT 后第 1、2、4、6、9、12 个月，然后每 3 个月一次，直到因任何原因死亡之日，评估长达 24 个月
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标准化神经认知电池追踪测试 A 部分和 B 部分的神经认知功能
大体时间：在 WBRT 后第 1、2、4、6、9、12 个月，然后每 3 个月一次，直到因任何原因死亡之日，评估长达 24 个月
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通过标准化的神经认知电池追踪测试 A 部分和 B 部分评估神经认知功能。TMT-A 和 B 测试了执行功能，记录了完成测试所需的时间，没有范围上限。
所需时间越长，患者执行功能保留越差。
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在 WBRT 后第 1、2、4、6、9、12 个月，然后每 3 个月一次，直到因任何原因死亡之日，评估长达 24 个月
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通过标准化的神经认知电池控制的口头词联想测试的神经认知功能
大体时间：在 WBRT 后第 1、2、4、6、9、12 个月，然后每 3 个月一次，直到因任何原因死亡之日，评估长达 24 个月
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通过标准化的神经认知电池控制的口头单词联想测试评估神经认知功能。
一次给患者一个音素，并指示他们在 1 分钟内尽可能多地大声说出以该音素开头的单词，3 分钟内总共说出三个音素。
患者在限定时间内能说的词越多，结果就越好。
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在 WBRT 后第 1、2、4、6、9、12 个月，然后每 3 个月一次，直到因任何原因死亡之日，评估长达 24 个月
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患者报告的结果（生活质量问卷）
大体时间：在 WBRT 后第 1、2、4、6、9、12 个月，然后每 3 个月一次，直到因任何原因死亡之日，评估长达 24 个月
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EORTC 生活质量-核心 30 问卷模块（第 1 至 27 题，范围为 1 至 4；第 29 和 30 题，范围为 1 至 7）生活质量问卷-大脑。
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在 WBRT 后第 1、2、4、6、9、12 个月，然后每 3 个月一次，直到因任何原因死亡之日，评估长达 24 个月
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患者报告的结果（认知功能问卷）
大体时间：在 WBRT 后第 1、2、4、6、9、12 个月，然后每 3 个月一次，直到因任何原因死亡之日，评估长达 24 个月
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认知功能问题患者的功能评估癌症治疗
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在 WBRT 后第 1、2、4、6、9、12 个月，然后每 3 个月一次，直到因任何原因死亡之日，评估长达 24 个月
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急性毒性（不良事件通用毒性标准第 4 版）
大体时间：从 WBRT 之日起至放疗开始后 90 天
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不良事件通用毒性标准第 4 版
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从 WBRT 之日起至放疗开始后 90 天
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迟发性毒性（不良事件通用毒性标准第 4 版）
大体时间：从 WBRT 开始后 90 天到因任何原因死亡之日，最多 60 个月
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不良事件通用毒性标准第 4 版
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从 WBRT 开始后 90 天到因任何原因死亡之日，最多 60 个月
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颅内进展（大脑 MRI 显示颅内进展的参与者人数）
大体时间：从入组之日到第一次记录到颅内进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 60 个月
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大脑 MRI 显示颅内进展的参与者人数
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从入组之日到第一次记录到颅内进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 60 个月
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总生存期
大体时间：从入组之日到因任何原因死亡之日，评估最长 60 个月
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死亡患者数
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从入组之日到因任何原因死亡之日，评估最长 60 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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WBRT 后神经认知能力下降的基因组风险
大体时间：放疗后4个月
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WBRT 后具有神经认知障碍基因组风险的参与者人数
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放疗后4个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Feng-Ming Hsu, MD, PhD、National Taiwan University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年4月1日
初级完成 (预期的)
2024年1月1日
研究完成 (预期的)
2025年2月28日
研究注册日期
首次提交
2019年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月14日
首次发布 (实际的)
2021年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月14日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 201901084MINA
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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