Neurokognitivt resultat af bilateral eller unilateral hippocampus undgåelse WBRT med memantin for hjernemetastaser
Neurokognitivt resultat af konform strålebehandling af hele hjernen med bilateral eller unilateral hippocampus undgåelse plus memantin for hjernemetastaser: Et fase II enkelt blindt randomiseret forsøg
Hjernemetastaser er de mest almindelige hjernetumorer hos voksne. Det anslås, at omkring 10-30 % af kræftpatienterne vil udvikle hjernemetastaser i løbet af deres sygdom.
Helhjernestrålebehandling (WBRT) er den foretrukne behandling for størstedelen af patienter med hjernemetastaser. WBRT giver høj radiologisk responsrate (27~56%) og er effektiv til hurtig lindring af neurologiske symptomer samt forlænger tiden til neurokognitiv funktionsnedgang forårsaget af intrakranielle læsioner. Ved at bruge konventionel fraktionering udviklede mere end en tredjedel af patienterne sen neurokognitiv toksicitet, mens hukommelsessvækkelse var det mest almindelige symptom. Hyppigheden er endnu højere, når en formel og følsom neurokognitiv vurdering blev evalueret prospektivt. Med flere langtidsoverlevere i dag er det blevet stadig vigtigere at minimere nedsat neurokognitiv funktion og opretholde livskvalitet hos patienter med hjernemetastaser.
Hippocampus' funktion er samarbejde om læring, konsolidering og genfinding af information og afgørende for dannelsen af nye minder. Bilateral og unilateral strålingsskade af hippocampus er kendt for at ændre indlæring og hukommelsesdannelse. Adskillige prækliniske undersøgelser understøtter hypotesen om hippocampus-medieret kognitiv dysfunktion ved ioniserende stråling. Kliniske undersøgelser viser, at stigning i stråledosis til hippocampus er forbundet med efterfølgende neurokognitiv funktionsnedsættelse hos voksne og pædiatriske patienter. Desuden tydede resultatet af fase III randomiserede forsøg på, at hippocampus undgåelse plus Memantin reducerede risikoen for neurokognitiv svækkelse signifikant efter 6 måneder fra 68,2 % i kontrolarmen med standard WBRT til 59,5 % i den eksperimentelle arm. I investigatorens tidligere undersøgelse havde patienterne, der modtog konform WBRT med bilateral hippocampusundgåelse, også signifikant mindre fald i verbal hukommelse efter 6 måneder.
Tidligere undersøgelser viste, at højre og venstre hippocampus udøver forskellige neurokognitive funktioner. Adskillige retrospektive undersøgelser viste også, at strålingsdosis til venstre hippocampus er mere relateret til neurokognitiv svækkelse. Planlægningsundersøgelse og undersøgelse viste, at ved at undgå venstre hippocampus alene, reduceres strålingsdosis til den skånede unilaterale hippocampus yderligere. I denne undersøgelse er et enkelt blindt randomiseret fase II-forsøg designet til at undersøge effektiviteten af neurokognitiv funktionsbevarelse ved hjælp af konform WBRT med bilateral eller unilateral hippocampus-undgåelse og memantin.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Feng-Ming Hsu, MD, PhD
- Telefonnummer: 67061 +886-2-23123456
- E-mail: hsufengming@ntuh.gov.tw
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Rekruttering
- National Taiwan University Hospital
-
Kontakt:
- Feng-Ming Hsu, MD
- Telefonnummer: 67061 +886-2-23123456
- E-mail: hsufengming@ntuh.gov.tw
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med en histologisk diagnose af ikke-hæmatopoietisk malignitet og radiografisk tegn på hjernemetastaser
- Patienter med hjernemetastaser uden for en 5 mm margin omkring enten hippocampus på gadolinium kontrastforstærket MRI opnået inden for 30 dage før registrering
- Patienter med hjernemetastaser, som ikke er blevet eller ikke vil blive behandlet med SRS, eller som har modtaget SRS for ≤ 5 intrakranielle metastatiske læsioner.
- Ingen tegn på diffus leptomeningeal metastase på gadolinium-forstærket MR inden for 30 dage før registrering
- Alder ≥ 20 år
- Karnofsky Performance Status ≥ 60 %
- Forventet levetid på ≥ 6 måneder.
- Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal praktisere tilstrækkelig prævention
- Patienter skal være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplaner og give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående strålebehandling til hjernen eller strålekirurgi til > 5 intrakranielle metastatiske læsioner eller den biologiske ækvivalente dosis i 2-Gy fraktioner var større end 7,3 Gy til 40 % af volumen af bilateral hippocampus fra tidligere strålekirurgi
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL inden for 30 dage før registrering
- Serum urea nitrogen > 20 mg/dL inden for 30 dage før registrering
- Kontraindikation til MR-billeddannelse såsom implanterede metalanordninger eller fremmedlegemer, svær klaustrofobi
Alvorlige, aktive komorbiditeter, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og uønskede hændelser i protokollen eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, defineret som følger:
- Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
- Transmuralt myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering
- Ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse ≤ 6 måneder før registrering
- Livstruende ukontrollerede klinisk signifikante hjertearytmier
- Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter
- Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet
- Ukontrolleret psykiatrisk lidelse
- Vil modtage ethvert andet forsøgsmiddel eller kemoterapi under WBRT
- Nuværende brug af Memantine HCL eller Allergi over for Memantine HCL
- Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive og ikke villige/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi strålebehandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Unilateral Hippocampal Undgåelse WBRT med memantin
Konform strålebehandling af hele hjernen med ensidig undgåelse af hippocampus og samtidig brug af Memantine HCL
|
Konform strålebehandling af hele hjernen 30 Gy i 10 fraktioner med Unilateral Hippocampal Undgåelse ved hjælp af intensitetsmoduleret strålebehandling, volumetrisk bueterapi eller tomoterapi
Andre navne:
Start fra dag 1 af WBRT oralt i 24 uger og eskalerende doser i løbet af de første 4 uger
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Bilateral Hippocampal Undgåelse WBRT med memantin
Konform strålebehandling af hele hjernen med bilateral undgåelse af hippocampus og samtidig brug af Memantine HCL
|
Start fra dag 1 af WBRT oralt i 24 uger og eskalerende doser i løbet af de første 4 uger
Andre navne:
Konform strålebehandling af hele hjernen 30 Gy i 10 fraktioner med bilateral Hippocampal Undgåelse ved hjælp af intensitetsmoduleret strålebehandling, volumetrisk bueterapi eller tomoterapi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) hukommelsesscore
Tidsramme: 6 måneder efter WBRT
|
Fald i Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) hukommelsesscore (summen af samlet genkaldelses- og genkendelsesindeks) fra baseline til 6 måneder efter starten af konform helhjernestrålebehandling (WBRT) med bilateral eller unilateral hippocampus undgåelse for multiple hjernemetastaser .
HVLT-R Total recall raw scores varierede fra 0 til 36, genkendelsesindeks varierede fra 0 til 12.
Jo højere score indikerede bedre bevaring af korttidshukommelsen
|
6 måneder efter WBRT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neurokognitiv funktion af et standardiseret neurokognitivt batteri Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter WBRT og derefter hver 3. måned indtil dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
Evaluer neurokognitiv funktion ved hjælp af et standardiseret neurokognitiv batteri Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) med Total recall-score (fra 0 til 36), forsinket genkaldelsesscore (interval fra 0 til 12) og genkendelsesindeks (interval fra 0 til 12) ).
Jo højere score indikerede bedre bevaring af korttidshukommelsen.
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter WBRT og derefter hver 3. måned indtil dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
|
Neurokognitiv funktion af et standardiseret neurokognitiv batteri Trail Making Test Part A & B
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter WBRT og derefter hver 3. måned indtil dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
Evaluer neurokognitiv funktion ved et standardiseret neurokognitiv batteri Trail Making Test Del A & B. TMT-A og B testede den eksekutive funktion dokumenteret med den nødvendige tid til komplet test uden øvre grænse for rækkevidde.
Jo længere tid, der kræves, jo dårligere eksekutivfunktion blev patienterne bevaret.
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter WBRT og derefter hver 3. måned indtil dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
|
Neurokognitiv funktion af en standardiseret neurokognitiv batterikontrolleret Oral Word Association Test
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter WBRT og derefter hver 3. måned indtil dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
Evaluer neurokognitiv funktion ved en standardiseret neurokognitiv batteri Controlled Oral Word Association Test.
Patienterne får et fonem ad gangen og instrueres i at sige så mange ord, der begynder med det fonem højt, som de kunne inden for 1 minut, i alt tre fonemer på 3 minutter.
Jo flere ord patienterne er i stand til at sige i begrænset tid, jo bedre resultat præsenteres.
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter WBRT og derefter hver 3. måned indtil dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
|
Patientrapporteret resultat (Quality of Life-spørgeskema)
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter WBRT og derefter hver 3. måned indtil dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
EORTC Quality of Life-Core 30 spørgeskemamodul (på spørgsmål 1 til 27, spænder fra 1 til 4; ved spørgsmål 29 og 30, spænder fra 1 til 7) Quality of Life spørgeskema-Hjerne.
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter WBRT og derefter hver 3. måned indtil dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
|
Patientrapporteret udfald (kognitiv funktionsspørgeskema)
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter WBRT og derefter hver 3. måned indtil dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
Funktionsvurdering Kræftterapi til patienter med kognitive funktionsproblemer
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder efter WBRT og derefter hver 3. måned indtil dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
|
|
Akut toksicitet (almindelige toksicitetskriterier for uønskede hændelser version 4)
Tidsramme: Fra datoen for WBRT indtil 90 dage efter strålebehandlingens start
|
Fælles toksicitetskriterier for uønskede hændelser version 4
|
Fra datoen for WBRT indtil 90 dage efter strålebehandlingens start
|
|
Sen toksicitet (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4)
Tidsramme: Fra 90 dage efter WBRT starter indtil dødsdatoen uanset årsag, op til 60 måneder
|
Fælles toksicitetskriterier for uønskede hændelser version 4
|
Fra 90 dage efter WBRT starter indtil dødsdatoen uanset årsag, op til 60 måneder
|
|
Intrakraniel progression (antal deltagere med intrakraniel progression på MR af hjernen)
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første dokumenterede intrakraniel progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder
|
Antal deltagere med intrakraniel progression på MR af hjernen
|
Fra indskrivningsdatoen indtil datoen for første dokumenterede intrakraniel progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for indskrivning til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 60 måneder
|
Antal patienter døde
|
Fra datoen for indskrivning til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 60 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genomisk risiko for neurokognitiv tilbagegang efter WBRT
Tidsramme: 4 måneder efter strålebehandling
|
Antal deltagere med genomisk risiko for neurokognitiv svækkelse efter WBRT
|
4 måneder efter strålebehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter sted
- Neoplastiske processer
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i hjernen
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Dopaminmidler
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Memantin
Andre undersøgelses-id-numre
- 201901084MINA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .