Résultat neurocognitif de l'évitement bilatéral ou unilatéral de l'hippocampe WBRT avec mémantine pour les métastases cérébrales
Résultats neurocognitifs de la radiothérapie conformationnelle du cerveau entier avec évitement bilatéral ou unilatéral de l'hippocampe et mémantine pour les métastases cérébrales : un essai randomisé en simple aveugle de phase II
Les métastases cérébrales sont les tumeurs cérébrales les plus fréquentes chez l'adulte. On estime qu'environ 10 à 30 % des patients atteints de cancer développeraient des métastases cérébrales au cours de leur maladie.
La radiothérapie du cerveau entier (RTCE) est le traitement de choix pour la majorité des patients présentant des métastases cérébrales. La WBRT donne un taux de réponse radiologique élevé (27 ~ 56 %) et est efficace dans la palliation rapide des symptômes neurologiques et prolonge le délai de déclin de la fonction neurocognitive causé par les lésions intracrâniennes. En utilisant le fractionnement conventionnel, plus d'un tiers des patients ont développé une toxicité neurocognitive tardive tandis que les troubles de la mémoire étaient le symptôme le plus courant. L'incidence est encore plus élevée lorsqu'une évaluation neurocognitive formelle et sensible a été évaluée de manière prospective. Avec plus de survivants à long terme de nos jours, il est devenu de plus en plus important de minimiser le déclin de la fonction neurocognitive et de maintenir la qualité de vie des patients présentant des métastases cérébrales.
La fonction de l'hippocampe est la coopération dans l'apprentissage, la consolidation et la récupération d'informations et est essentielle à la formation de nouveaux souvenirs. Les lésions de rayonnement bilatérales et unilatérales de l'hippocampe sont connues pour altérer l'apprentissage et la formation de la mémoire. Plusieurs études précliniques soutiennent l'hypothèse d'un dysfonctionnement cognitif médié par l'hippocampe par les rayonnements ionisants. Des études cliniques montrent que l'augmentation de la dose de rayonnement à l'hippocampe est associée à une altération ultérieure de la fonction neurocognitive chez les patients adultes et pédiatriques. De plus, les résultats d'essais randomisés de phase III ont suggéré que l'évitement de l'hippocampe associé à la mémantine réduisait significativement le risque de troubles neurocognitifs à 6 mois, passant de 68,2 % dans le bras témoin avec WBRT standard à 59,5 % dans le bras expérimental. Dans l'enquête précédente de l'investigateur, les patients ayant reçu une RTCE conforme avec évitement bilatéral de l'hippocampe présentaient également une diminution significative de la mémoire verbale à 6 mois.
Des études antérieures ont montré que les hippocampes droit et gauche exercent différentes fonctions neurocognitives. Plusieurs études rétrospectives ont également démontré que la dose de rayonnement à l'hippocampe gauche est davantage liée à une déficience neurocognitive. L'étude de planification et l'investigation ont montré qu'en évitant l'hippocampe gauche seul, la dose de rayonnement à l'hippocampe unilatéral épargné est encore diminuée. Dans la présente étude, un essai de phase II randomisé en simple aveugle est conçu pour étudier l'efficacité de la préservation de la fonction neurocognitive à l'aide d'une RTCE conforme avec évitement bilatéral ou unilatéral de l'hippocampe et mémantine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Feng-Ming Hsu, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 67061 +886-2-23123456
- E-mail: hsufengming@ntuh.gov.tw
Lieux d'étude
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Taipei, Taïwan, 100
- Recrutement
- National Taiwan University Hospital
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Contact:
- Feng-Ming Hsu, MD
- Numéro de téléphone: 67061 +886-2-23123456
- E-mail: hsufengming@ntuh.gov.tw
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic histologique de malignité non hématopoïétique et des preuves radiographiques de métastases cérébrales
- Patients présentant des métastases cérébrales en dehors d'une marge de 5 mm autour de l'un ou l'autre des hippocampes sur une IRM avec contraste de gadolinium obtenue dans les 30 jours précédant l'enregistrement
- Patients présentant des métastases cérébrales qui n'ont pas été ou ne seront pas traités par SRS, ou qui ont reçu une SRS pour ≤ 5 lésion(s) métastatique(s) intracrânienne(s)
- Aucun signe de métastase leptoméningée diffuse à l'IRM rehaussée au gadolinium dans les 30 jours précédant l'enregistrement
- Âge ≥ 20 ans
- État des performances de Karnofsky ≥ 60 %
- Espérance de vie ≥ 6 mois.
- Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent pratiquer une contraception adéquate
- Les patients doivent être en mesure de se conformer au protocole de l'étude et aux calendriers de suivi et de fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie antérieure au cerveau ou radiochirurgie à > 5 lésions métastatiques intracrâniennes ou la dose biologique équivalente en fractions de 2 Gy était supérieure à 7,3 Gy à 40 % du volume de l'hippocampe bilatéral d'une radiochirurgie antérieure
- Créatinine sérique > 2,0 mg/dL dans les 30 jours précédant l'enregistrement
- Azote uréique sérique> 20 mg / dL dans les 30 jours précédant l'enregistrement
- Contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique telle que des dispositifs métalliques implantés ou des corps étrangers, claustrophobie sévère
Comorbidités graves et actives qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapte à participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et des événements indésirables du protocole, ou limiteraient le respect des exigences de l'étude, définies comme suit :
- Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'inscription
- Infarctus du myocarde transmural ≤ 6 mois avant l'enregistrement
- Angor instable ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation ≤ 6 mois avant l'inscription
- Arythmies cardiaques cliniquement significatives non contrôlées mettant en jeu le pronostic vital
- Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
- Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au moment de l'inscription
- Trouble psychiatrique non contrôlé
- Recevra tout autre agent expérimental ou chimiothérapie pendant la WBRT
- Utilisation actuelle de Memantine HCL ou allergie à Memantine HCL
- Les femmes en âge de procréer et les participants masculins qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent/ne peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car la radiothérapie impliquée dans cette étude peut être significativement tératogène
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Évitement unilatéral de l'hippocampe WBRT avec mémantine
Radiothérapie conforme du cerveau entier avec évitement unilatéral de l'hippocampe et utilisation concomitante de mémantine HCL
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Radiothérapie conformationnelle du cerveau entier 30 Gy en 10 fractions avec évitement unilatéral de l'hippocampe utilisant la radiothérapie à modulation d'intensité, l'arcthérapie volumétrique ou la tomothérapie
Autres noms:
Commencer dès le 1er jour de WBRT par voie orale pendant 24 semaines et augmenter les doses au cours des 4 premières semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: Évitement bilatéral de l'hippocampe WBRT avec mémantine
Radiothérapie conforme du cerveau entier avec évitement bilatéral de l'hippocampe et utilisation concomitante de mémantine HCL
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Commencer dès le 1er jour de WBRT par voie orale pendant 24 semaines et augmenter les doses au cours des 4 premières semaines
Autres noms:
Radiothérapie conformationnelle du cerveau entier 30 Gy en 10 fractions avec évitement bilatéral de l'hippocampe utilisant la radiothérapie à modulation d'intensité, l'arcthérapie volumétrique ou la tomothérapie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de mémoire Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Délai: A 6 mois après WBRT
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Déclin du score de mémoire révisé au test d'apprentissage verbal de Hopkins (HVLT-R) (somme du rappel total et de l'indice de reconnaissance) entre le début et 6 mois après le début de la radiothérapie cérébrale totale conforme (WBRT) avec évitement bilatéral ou unilatéral de l'hippocampe pour les métastases cérébrales multiples .
HVLT-R Les scores bruts de rappel total variaient de 0 à 36, l'indice de reconnaissance variait de 0 à 12.
Plus le score est élevé, meilleure est la préservation de la mémoire à court terme
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A 6 mois après WBRT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction neurocognitive par une batterie neurocognitive standardisée Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Délai: à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après WBRT, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
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Évaluer la fonction neurocognitive par une batterie neurocognitive standardisée Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) avec score de rappel total (gamme de 0 à 36), score de rappel différé (gamme de 0 à 12) et indice de reconnaissance (gamme de 0 à 12 ).
Plus le score est élevé, plus la mémoire à court terme est préservée.
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à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après WBRT, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
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Fonction neurocognitive par une batterie neurocognitive standardisée Trail Making Test Part A & B
Délai: à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après WBRT, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
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Évaluer la fonction neurocognitive par une batterie neurocognitive standardisée Trail Making Test Part A & B. TMT-A et B ont testé la fonction exécutive documentée avec le temps nécessaire pour un test complet sans limite supérieure de plage.
Plus le temps nécessaire est long, moins les patients conservent leurs fonctions exécutives.
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à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après WBRT, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
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Fonction neurocognitive par une batterie neurocognitive standardisée Test d'association de mots oraux contrôlés
Délai: à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après WBRT, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
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Évaluer la fonction neurocognitive par un test d'association de mots oraux contrôlés par batterie neurocognitive standardisé.
Les patients reçoivent un phonème à la fois et doivent dire à haute voix autant de mots commençant par ce phonème qu'ils le peuvent en 1 minute, pour un total de trois phonèmes en 3 minutes.
Plus les patients sont capables de dire des mots dans un temps limité, meilleur est le résultat présenté.
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à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après WBRT, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
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Résultat rapporté par le patient (questionnaire sur la qualité de vie)
Délai: à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après WBRT, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
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EORTC Quality of Life-Core 30 questionnaire module (aux questions 1 à 27, allant de 1 à 4 ; aux questions 29 et 30, allant de 1 à 7) Questionnaire Qualité de Vie-Cerveau.
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à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après WBRT, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
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Résultat rapporté par le patient (questionnaire sur le fonctionnement cognitif)
Délai: à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après WBRT, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
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Thérapie d'évaluation de la fonction anticancéreuse pour les patients ayant des problèmes de fonction cognitive
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à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après WBRT, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
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Toxicité aiguë (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4)
Délai: De la date de WBRT jusqu'à 90 jours après le début de la radiothérapie
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Critères communs de toxicité pour les événements indésirables version 4
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De la date de WBRT jusqu'à 90 jours après le début de la radiothérapie
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Toxicité tardive (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4)
Délai: De 90 jours après le début de la RTCE jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 60 mois
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Critères communs de toxicité pour les événements indésirables version 4
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De 90 jours après le début de la RTCE jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 60 mois
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Progression intracrânienne (Nombre de participants présentant une progression intracrânienne à l'IRM du cerveau)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression intracrânienne documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
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Nombre de participants avec progression intracrânienne sur IRM du cerveau
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De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression intracrânienne documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
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La survie globale
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
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Nombre de patients décédés
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De la date d'inscription jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Risque génomique de déclin neurocognitif après WBRT
Délai: A 4 mois après la radiothérapie
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Nombre de participants présentant un risque génomique de déficience neurocognitive après WBRT
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A 4 mois après la radiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Processus néoplasiques
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs
- Métastase néoplasmique
- Tumeurs cérébrales
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Agents dopaminergiques
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Mémantine
Autres numéros d'identification d'étude
- 201901084MINA
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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