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Neurokognitives Ergebnis der bilateralen oder einseitigen Hippocampus-Vermeidung WBRT mit Memantine für Hirnmetastasen

14. März 2021 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital

Neurokognitives Ergebnis einer konformen Ganzhirnstrahlentherapie mit bilateraler oder einseitiger Hippocampus-Vermeidung plus Memantin für Hirnmetastasen: Eine randomisierte Phase-II-Einzelblindstudie

Hirnmetastasen sind die häufigsten Hirntumoren bei Erwachsenen. Es wird geschätzt, dass etwa 10-30 % der Krebspatienten im Laufe ihrer Krankheit Hirnmetastasen entwickeln.

Die Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) ist die Behandlung der Wahl für die Mehrheit der Patienten mit Hirnmetastasen. WBRT erzielt eine hohe radiologische Ansprechrate (27–56 %) und ist wirksam bei der schnellen Linderung neurologischer Symptome und verlängert die Zeit bis zum Rückgang der neurokognitiven Funktion, der durch intrakranielle Läsionen verursacht wird. Durch die Anwendung der konventionellen Fraktionierung entwickelte mehr als ein Drittel der Patienten eine späte neurokognitive Toxizität, während Gedächtnisstörungen das häufigste Symptom waren. Die Inzidenz ist sogar noch höher, wenn eine formale und sensible neurokognitive Bewertung prospektiv evaluiert wurde. Da heutzutage mehr Langzeitüberlebende leben, wird es immer wichtiger, den Rückgang der neurokognitiven Funktion zu minimieren und die Lebensqualität von Patienten mit Hirnmetastasen zu erhalten.

Die Funktion des Hippocampus ist die Zusammenarbeit beim Lernen, Festigen und Abrufen von Informationen und wesentlich für die Bildung neuer Erinnerungen. Es ist bekannt, dass eine bilaterale und einseitige Strahlenschädigung des Hippocampus das Lernen und die Gedächtnisbildung verändert. Mehrere präklinische Studien stützen die Hypothese einer Hippocampus-vermittelten kognitiven Dysfunktion durch ionisierende Strahlung. Klinische Studien zeigen, dass eine Erhöhung der Strahlendosis auf den Hippocampus mit einer nachfolgenden Beeinträchtigung der neurokognitiven Funktion bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten verbunden ist. Darüber hinaus deutete das Ergebnis randomisierter Phase-III-Studien darauf hin, dass Hippocampus-Vermeidung plus Memantin das Risiko einer neurokognitiven Beeinträchtigung nach 6 Monaten signifikant von 68,2 % im Kontrollarm mit Standard-WBRT auf 59,5 % im experimentellen Arm reduziert. In der vorherigen Untersuchung des Prüfarztes hatten Patienten, die eine konforme WBRT mit bilateraler Hippocampus-Vermeidung erhielten, nach 6 Monaten auch signifikant weniger Verschlechterungen des verbalen Gedächtnisses.

Frühere Studien zeigten, dass der rechte und der linke Hippocampus unterschiedliche neurokognitive Funktionen ausüben. Mehrere retrospektive Studien zeigten auch, dass die Strahlendosis für den linken Hippocampus eher mit neurokognitiven Beeinträchtigungen zusammenhängt. Planungsstudie und Untersuchung zeigten, dass durch Vermeidung des linken Hippocampus allein die Strahlendosis für den verschonten einseitigen Hippocampus weiter verringert wird. In der vorliegenden Studie soll eine einfach verblindete, randomisierte Phase-II-Studie die Wirksamkeit der Erhaltung der neurokognitiven Funktion unter Verwendung von konformer WBRT mit bilateraler oder einseitiger Hippocampus-Vermeidung und Memantin untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

72

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekrutierung
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologischer Diagnose einer nicht-hämatopoetischen Malignität und röntgenologischem Nachweis von Hirnmetastasen
  • Patienten mit Hirnmetastasen außerhalb eines 5-mm-Randes um einen der beiden Hippocampus auf Gadolinium-kontrastverstärktem MRT, das innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung erhalten wurde
  • Patienten mit Hirnmetastasen, die nicht mit SRS behandelt wurden oder werden, oder die SRS für ≤ 5 intrakranielle metastatische Läsion(en) erhalten haben
  • Kein Hinweis auf eine diffuse leptomeningeale Metastasierung im gadoliniumverstärkten MRT innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • Alter ≥ 20 Jahre
  • Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %
  • Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, das Studienprotokoll und die Nachsorgepläne einzuhalten und eine studienspezifische Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Strahlentherapie des Gehirns oder Radiochirurgie von > 5 intrakraniellen metastatischen Läsionen oder die biologische Äquivalentdosis in 2-Gy-Fraktionen war größer als 7,3 Gy bis 40 % des Volumens des bilateralen Hippocampus aus vorheriger Radiochirurgie
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • Serum-Harnstoff-Stickstoff > 20 mg/dL innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • Kontraindikation für MR-Bildgebung wie implantierte Metallgeräte oder Fremdkörper, schwere Klaustrophobie

  • Schwerwiegende, aktive Komorbiditäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und der unerwünschten Ereignisse des Protokolls erheblich beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, wie folgt definiert:

    1. Unkontrollierte aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
    2. Transmuraler Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Registrierung
    3. Instabile Angina pectoris oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt ≤ 6 Monate vor der Registrierung erfordern
    4. Lebensbedrohliche unkontrollierte klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
    5. Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt
    6. Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt
    7. Unkontrollierte psychiatrische Störung
  • Wird während der WBRT ein anderes Prüfmittel oder eine Chemotherapie erhalten
  • Aktuelle Anwendung von Memantine HCL oder Allergie gegen Memantine HCL
  • Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die sexuell aktiv und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, weil die Strahlenbehandlung in dieser Studie signifikant teratogen sein kann
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einseitige Hippocampus-Vermeidung WBRT mit Memantin
Konforme Ganzhirnbestrahlung mit einseitiger Vermeidung des Hippocampus und gleichzeitiger Anwendung von Memantine HCL
Strahlung: Konforme Ganzhirn-Strahlentherapie mit einseitiger Hippocampus-Vermeidung
Konforme Ganzhirnstrahlentherapie 30 Gy in 10 Fraktionen mit einseitiger Vermeidung des Hippocampus unter Verwendung von intensitätsmodulierter Strahlentherapie, volumetrischer Bogentherapie oder Tomotherapie
Andere Namen:
  • Einseitige HA-WBRT
Arzneimittel: Memantinhydrochlorid
Beginnen Sie ab Tag 1 der WBRT oral für 24 Wochen und eskalieren Sie die Dosen über die ersten 4 Wochen
Andere Namen:
  • Memantine
Aktiver Komparator: Bilaterale Hippocampus-Vermeidungs-WBRT mit Memantin
Konforme Ganzhirnbestrahlung mit bilateraler Vermeidung des Hippocampus und gleichzeitiger Anwendung von Memantine HCL
Arzneimittel: Memantinhydrochlorid
Beginnen Sie ab Tag 1 der WBRT oral für 24 Wochen und eskalieren Sie die Dosen über die ersten 4 Wochen
Andere Namen:
  • Memantine
Strahlung: Konforme Ganzhirnstrahlentherapie mit bilateraler Hippocampus-Vermeidung
Konforme Ganzhirnstrahlentherapie 30 Gy in 10 Fraktionen mit bilateraler Vermeidung des Hippocampus unter Verwendung von intensitätsmodulierter Strahlentherapie, volumetrischer Bogentherapie oder Tomotherapie
Andere Namen:
  • Bilaterale HA-WBRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)-Gedächtnis-Score
Zeitfenster: 6 Monate nach WBRT
Rückgang des Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Memory Score (Summe aus Gesamterinnerungs- und Wiedererkennungsindex) vom Ausgangswert bis 6 Monate nach Beginn der konformalen Ganzhirnbestrahlung (WBRT) mit bilateraler oder unilateraler Vermeidung des Hippocampus bei multiplen Hirnmetastasen . HVLT-R Total Recall Raw Scores reichten von 0 bis 36, der Wiedererkennungsindex reichte von 0 bis 12. Je höher die Punktzahl, desto besser die Bewahrung des Kurzzeitgedächtnisses
6 Monate nach WBRT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neurokognitive Funktion durch eine standardisierte neurokognitive Batterie Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Zeitfenster: bei 1, 2, 4, 6, 9, 12 Monaten nach WBRT und dann alle 3 Monate bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Bewerten Sie die neurokognitive Funktion durch einen standardisierten neurokognitiven Battery Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) mit Total Recall Score (Bereich von 0 bis 36), Delayed Recall Score (Bereich von 0 bis 12) und Erkennungsindex (Bereich von 0 bis 12 ). Je höher die Punktzahl, desto besser die Bewahrung des Kurzzeitgedächtnisses.
bei 1, 2, 4, 6, 9, 12 Monaten nach WBRT und dann alle 3 Monate bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Neurokognitive Funktion durch eine standardisierte neurokognitive Batterie Trail Making Test Part A & B
Zeitfenster: bei 1, 2, 4, 6, 9, 12 Monaten nach WBRT und dann alle 3 Monate bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Bewerten Sie die neurokognitive Funktion durch einen standardisierten neurokognitiven Batterie-Trail Making-Test Teil A und B. TMT-A und B testeten die Exekutivfunktion, die mit der für den vollständigen Test benötigten Zeit ohne obere Bereichsgrenze dokumentiert wurde. Je länger die benötigte Zeit, desto schlechter blieb die Exekutivfunktion der Patienten erhalten.
bei 1, 2, 4, 6, 9, 12 Monaten nach WBRT und dann alle 3 Monate bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Neurokognitive Funktion durch einen standardisierten neurokognitiven batteriegesteuerten mündlichen Wortassoziationstest
Zeitfenster: bei 1, 2, 4, 6, 9, 12 Monaten nach WBRT und dann alle 3 Monate bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Bewerten Sie die neurokognitive Funktion durch einen standardisierten neurokognitiven batteriegesteuerten mündlichen Wortassoziationstest. Den Patienten wird jeweils ein Phonem gegeben und sie werden angewiesen, innerhalb von 1 Minute so viele Wörter, die mit diesem Phonem beginnen, wie möglich laut zu sagen, also insgesamt drei Phoneme in 3 Minuten. Je mehr Wörter die Patienten in begrenzter Zeit sagen können, desto besser ist das Ergebnis.
bei 1, 2, 4, 6, 9, 12 Monaten nach WBRT und dann alle 3 Monate bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Vom Patienten berichtetes Ergebnis (Fragebogen zur Lebensqualität)
Zeitfenster: bei 1, 2, 4, 6, 9, 12 Monaten nach WBRT und dann alle 3 Monate bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
EORTC Quality of Life-Core 30 Fragebogenmodul (bei Frage 1 bis 27, Bereich von 1 bis 4; bei Frage 29 und 30, Bereich von 1 bis 7) Fragebogen zur Lebensqualität – Gehirn.
bei 1, 2, 4, 6, 9, 12 Monaten nach WBRT und dann alle 3 Monate bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Vom Patienten gemeldetes Ergebnis (Fragebogen zur kognitiven Funktion)
Zeitfenster: bei 1, 2, 4, 6, 9, 12 Monaten nach WBRT und dann alle 3 Monate bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Funktionsbewertung Krebstherapie für Patienten mit kognitiven Funktionsproblemen
bei 1, 2, 4, 6, 9, 12 Monaten nach WBRT und dann alle 3 Monate bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Akute Toxizität (Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4)
Zeitfenster: Vom Datum der WBRT bis 90 Tage nach Beginn der Strahlentherapie
Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4
Vom Datum der WBRT bis 90 Tage nach Beginn der Strahlentherapie
Späte Toxizität (Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4)
Zeitfenster: Ab 90 Tagen nach Beginn der WBRT bis zum Todestag aus jedweder Ursache, bis zu 60 Monate
Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4
Ab 90 Tagen nach Beginn der WBRT bis zum Todestag aus jedweder Ursache, bis zu 60 Monate
Intrakranielle Progression (Anzahl der Teilnehmer mit intrakranieller Progression im MRT des Gehirns)
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten intrakraniellen Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 60 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit intrakranieller Progression im MRT des Gehirns
Vom Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten intrakraniellen Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 60 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ab dem Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 60 Monaten
Zahl der verstorbenen Patienten
Ab dem Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 60 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genomisches Risiko des neurokognitiven Rückgangs nach WBRT
Zeitfenster: 4 Monate nach Strahlentherapie
Anzahl der Teilnehmer mit genomischem Risiko einer neurokognitiven Beeinträchtigung nach WBRT
4 Monate nach Strahlentherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. April 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

28. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201901084MINA

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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