Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevrokognitivt utfall av bilateral eller unilateral hippocampus unngåelse WBRT med memantin for hjernemetastaser

14. mars 2021 oppdatert av: National Taiwan University Hospital

Nevrokognitivt utfall av konform strålebehandling av hele hjernen med bilateral eller unilateral hippocampus unngåelse pluss memantin for hjernemetastaser: en fase II enkelt blind randomisert studie

Hjernemetastaser er de vanligste hjernesvulstene hos voksne. Det er anslått at rundt 10-30 % av kreftpasientene vil utvikle hjernemetastaser i løpet av sykdomsforløpet.

Helhjernestrålebehandling (WBRT) er den foretrukne behandlingen for de fleste pasienter med hjernemetastaser. WBRT gir høy radiologisk responsrate (27~56%) og er effektiv i rask lindring av nevrologiske symptomer, samt forlenger tiden til nevrokognitiv funksjonsnedgang forårsaket av intrakranielle lesjoner. Ved å bruke konvensjonell fraksjonering utviklet mer enn en tredjedel av pasientene sen nevrokognitiv toksisitet mens hukommelsessvikt var det vanligste symptomet. Forekomsten er enda høyere når en formell og sensitiv nevrokognitiv vurdering ble prospektivt evaluert. Med flere langsiktige overlevende i dag, har det blitt stadig viktigere å minimere nevrokognitiv funksjonsnedgang og opprettholde livskvalitet hos pasienter med hjernemetastaser.

Funksjonen til hippocampus er samarbeid i læring, konsolidering og gjenfinning av informasjon og avgjørende for dannelse av nye minner. Bilateral og unilateral strålingsskade av hippocampus er kjent for å endre læring og hukommelsesdannelse. Flere prekliniske studier støtter hypotesen om hippocampus-mediert kognitiv dysfunksjon ved ioniserende stråling. Kliniske studier viser at økning i stråledose til hippocampus er assosiert med påfølgende nevrokognitiv funksjonssvikt hos voksne og pediatriske pasienter. Videre antydet resultatet av randomiserte fase III-studier at unngåelse av hippocampus pluss Memantine signifikant reduserer risikoen for nevrokognitiv svekkelse etter 6 måneder fra 68,2 % i kontrollarmen med standard WBRT til 59,5 % i den eksperimentelle armen. I etterforskerens tidligere undersøkelse hadde pasienter som mottok konform WBRT med bilateral hippocampus-unngåelse også signifikant mindre reduksjon i verbal hukommelse etter 6 måneder.

Tidligere studier viste at høyre og venstre hippocampus utøver forskjellige nevrokognitive funksjoner. Flere retrospektive studier viste også at stråledosen til venstre hippocampus er mer relatert til nevrokognitiv svikt. Planleggingsstudie og undersøkelse viste at ved å unngå venstre hippocampus alene, reduseres stråledosen til den skånede unilaterale hippocampus ytterligere. I denne studien er en enkelt blind randomisert fase II-studie designet for å undersøke effektiviteten av bevaring av nevrokognitiv funksjon ved bruk av konform WBRT med bilateral eller ensidig unngåelse av hippocampus og memantin.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en histologisk diagnose av ikke-hematopoetisk malignitet og radiografisk bevis på hjernemetastaser
  • Pasienter med hjernemetastaser utenfor en 5 mm margin rundt enten hippocampus på gadolinium kontrastforsterket MR oppnådd innen 30 dager før registrering
  • Pasienter med hjernemetastaser som ikke har blitt eller vil bli behandlet med SRS, eller som har fått SRS for ≤ 5 intrakranielle metastatiske lesjoner.
  • Ingen bevis for diffus leptomeningeal metastase på gadolinium-forsterket MR innen 30 dager før registrering
  • Alder ≥ 20 år
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %
  • Forventet levealder på ≥ 6 måneder.
  • Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere tilstrekkelig prevensjon
  • Pasienter må være i stand til å overholde studieprotokollen og oppfølgingsplaner og gi studiespesifikt informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere strålebehandling til hjernen eller strålekirurgi til > 5 intrakranielle metastatiske lesjoner eller den biologiske ekvivalentdosen i 2-Gy fraksjoner var større enn 7,3 Gy til 40 % av volumet av bilateral hippocampus fra tidligere strålekirurgi
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL innen 30 dager før registrering
  • Serum urea nitrogen > 20 mg/dL innen 30 dager før registrering
  • Kontraindikasjoner for MR-avbildning som implanterte metallenheter eller fremmedlegemer, alvorlig klaustrofobi

  • Alvorlige, aktive komorbiditeter som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og uønskede hendelser i protokollen, eller begrense overholdelse av studiekravene, definert som følger:

    1. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registreringstidspunktet
    2. Transmuralt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før registrering
    3. Ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse ≤ 6 måneder før registrering
    4. Livstruende ukontrollerte klinisk signifikante hjertearytmier
    5. Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
    6. Kronisk obstruktiv lungesykdom eksaserbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet
    7. Ukontrollert psykiatrisk lidelse
  • Vil motta andre undersøkelsesmidler eller kjemoterapi under WBRT
  • Nåværende bruk av Memantine HCL eller Allergi mot Memantine HCL
  • Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi strålebehandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Unilateral Hippocampal Avoidance WBRT med memantin
Konform strålebehandling av hele hjernen med ensidig unngåelse av hippocampus og samtidig bruk av Memantine HCL
Stråling: Konform strålebehandling av hele hjernen med ensidig unngåelse av hippocampus
Konform strålebehandling for hele hjernen 30 Gy i 10 fraksjoner med Unilateral Hippocampal Avoidance ved bruk av intensitetsmodulert strålebehandling, volumetrisk bueterapi eller tomoterapi
Andre navn:
  • Ensidig HA-WBRT
Legemiddel: Memantinhydroklorid
Start fra dag 1 av WBRT oralt i 24 uker og økende doser i løpet av de første 4 ukene
Andre navn:
  • Memantine
Aktiv komparator: Bilateral Hippocampal Avoidance WBRT med memantin
Konform strålebehandling av hele hjernen med bilateral unngåelse av hippocampus og samtidig bruk av Memantine HCL
Legemiddel: Memantinhydroklorid
Start fra dag 1 av WBRT oralt i 24 uker og økende doser i løpet av de første 4 ukene
Andre navn:
  • Memantine
Stråling: Konform strålebehandling av hele hjernen med bilateral unngåelse av hippocampus
Konform strålebehandling for hele hjernen 30 Gy i 10 fraksjoner med bilateral Hippocampal Avoidance ved bruk av intensitetsmodulert strålebehandling, volumetrisk bueterapi eller tomoterapi
Andre navn:
  • Bilateral HA-WBRT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) minnepoengsum
Tidsramme: 6 måneder etter WBRT
Nedgang i Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) minnepoengsum (summen av total tilbakekallings- og gjenkjennelsesindeks) fra baseline til 6 måneder etter starten av konform helhjernestrålebehandling (WBRT) med bilateral eller unilateral hippocampus unngåelse for flere hjernemetastaser . HVLT-R Total recall-råscore varierte fra 0 til 36, gjenkjenningsindeksen varierte fra 0 til 12. Jo høyere poengsum indikerte bedre bevaring av korttidshukommelse
6 måneder etter WBRT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevrokognitiv funksjon av et standardisert nevrokognitivt batteri Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter WBRT, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Evaluer nevrokognitiv funksjon ved hjelp av et standardisert nevrokognitivt batteri Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) med total tilbakekallingsscore (fra 0 til 36), forsinket tilbakekallingsscore (fra 0 til 12) og gjenkjennelsesindeks (spenner fra 0 til 12). ). Jo høyere poengsum indikerte bedre bevaring av korttidshukommelse.
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter WBRT, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Nevrokognitiv funksjon av et standardisert nevrokognitivt batteri Trail Making Test Part A & B
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter WBRT, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Evaluer nevrokognitiv funksjon ved hjelp av et standardisert nevrokognitivt batteri Trail Making Test Part A & B. TMT-A og B testet den eksekutive funksjonen dokumentert med tid nødvendig for fullstendig test uten øvre grense for rekkevidde. Jo lengre tid som trengs, desto dårligere eksekutiv funksjon ble pasientene bevart.
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter WBRT, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Nevrokognitiv funksjon av et standardisert nevrokognitivt batteri Controlled Oral Word Association Test
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter WBRT, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Evaluer nevrokognitiv funksjon ved en standardisert nevrokognitiv batterikontrollert Oral Word Association Test. Pasienter får ett fonem om gangen og instruert om å si høyt så mange ord som begynner med det fonem som de kan innen 1 minutt, for totalt tre fonem på 3 minutter. Jo flere ord pasientene kan si i begrenset tid, desto bedre blir resultatet.
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter WBRT, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Pasientrapportert utfall (Quality of Life-spørreskjema)
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter WBRT, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
EORTC Quality of Life-Core 30 spørreskjemamodul (på spørsmål 1 til 27, spenner fra 1 til 4; ved spørsmål 29 og 30, spenner fra 1 til 7) Quality of Life spørreskjema-Hjerne.
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter WBRT, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Pasientrapportert utfall (spørreskjema om kognitiv funksjon)
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter WBRT, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Funksjonsvurdering Kreftterapi for pasienter med kognitive funksjonsproblemer
1, 2, 4, 6, 9, 12 måneder etter WBRT, og deretter hver 3. måned frem til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Akutt toksisitet (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4)
Tidsramme: Fra dato for WBRT til 90 dager etter strålebehandling starter
Vanlige toksisitetskriterier for uønskede hendelser versjon 4
Fra dato for WBRT til 90 dager etter strålebehandling starter
Sen toksisitet (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4)
Tidsramme: Fra 90 dager etter at WBRT starter til dødsdatoen uansett årsak, opptil 60 måneder
Vanlige toksisitetskriterier for uønskede hendelser versjon 4
Fra 90 dager etter at WBRT starter til dødsdatoen uansett årsak, opptil 60 måneder
Intrakraniell progresjon (antall deltakere med intrakraniell progresjon på MR av hjernen)
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte intrakraniell progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Antall deltakere med intrakraniell progresjon på MR av hjernen
Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte intrakraniell progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder
Antall pasienter døde
Fra innmeldingsdato til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genomisk risiko for nevrokognitiv nedgang etter WBRT
Tidsramme: 4 måneder etter strålebehandling
Antall deltakere med genomisk risiko for nevrokognitiv svikt etter WBRT
4 måneder etter strålebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2024

Studiet fullført (Forventet)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

17. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201901084MINA

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere