Resultado neurocognitivo da prevenção bilateral ou unilateral do hipocampo WBRT com memantina para metástases cerebrais
Resultados Neurocognitivos da Radioterapia Conformal de Cérebro Total com Evitação de Hipocampo Bilateral ou Unilateral Mais Memantina para Metástases Cerebrais: Um Estudo Fase II Simples Cego Randomizado
As metástases cerebrais são os tumores cerebrais mais comuns em adultos. Estima-se que cerca de 10-30% dos pacientes com câncer desenvolveriam metástases cerebrais durante o curso de sua doença.
A radioterapia cerebral total (WBRT) é o tratamento de escolha para a maioria dos pacientes com metástases cerebrais. O WBRT produz alta taxa de resposta radiológica (27 a 56%) e é eficaz na paliação rápida dos sintomas neurológicos, bem como prolonga o tempo para o declínio da função neurocognitiva causado por lesões intracranianas. Usando o fracionamento convencional, mais de um terço dos pacientes desenvolveram toxicidade neurocognitiva tardia, enquanto o comprometimento da memória foi o sintoma mais comum. A incidência é ainda maior quando uma avaliação neurocognitiva formal e sensível foi avaliada prospectivamente. Com mais sobreviventes de longo prazo hoje em dia, tornou-se cada vez mais importante minimizar o declínio da função neurocognitiva e manter a qualidade de vida em pacientes com metástase cerebral.
A função do hipocampo é a cooperação na aprendizagem, consolidação e recuperação de informações e essencial para a formação de novas memórias. Sabe-se que a lesão por radiação bilateral e unilateral do hipocampo altera o aprendizado e a formação da memória. Vários estudos pré-clínicos suportam a hipótese de disfunção cognitiva mediada pelo hipocampo por radiação ionizante. Estudos clínicos mostram que o aumento da dose de radiação no hipocampo está associado ao comprometimento subsequente da função neurocognitiva em pacientes adultos e pediátricos. Além disso, o resultado de estudos randomizados de fase III sugeriu que evitar hipocampo mais Memantina reduz significativamente o risco de comprometimento neurocognitivo em 6 meses de 68,2% no braço de controle com WBRT padrão para 59,5% no braço experimental. Na investigação anterior do investigador, os pacientes que receberam WBRT conformado com evitação bilateral do hipocampo também tiveram declínios significativamente menores na memória verbal em 6 meses.
Estudos anteriores mostraram que os hipocampos direito e esquerdo exercem diferentes funções neurocognitivas. Vários estudos retrospectivos também demonstraram que a dose de radiação no hipocampo esquerdo está mais relacionada ao comprometimento neurocognitivo. O estudo de planejamento e a investigação mostraram que, ao evitar apenas o hipocampo esquerdo, a dose de radiação no hipocampo unilateral poupado é ainda mais reduzida. No presente estudo, um único estudo cego randomizado de fase II é projetado para investigar a eficácia da preservação da função neurocognitiva usando WBRT conformal com evitação do hipocampo bilateral ou unilateral e memantina.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Feng-Ming Hsu, MD, PhD
- Número de telefone: 67061 +886-2-23123456
- E-mail: hsufengming@ntuh.gov.tw
Locais de estudo
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Taipei, Taiwan, 100
- Recrutamento
- National Taiwan University Hospital
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Contato:
- Feng-Ming Hsu, MD
- Número de telefone: 67061 +886-2-23123456
- E-mail: hsufengming@ntuh.gov.tw
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico histológico de malignidade não hematopoiética e evidência radiográfica de metástases cerebrais
- Pacientes com metástase cerebral fora de uma margem de 5 mm ao redor de qualquer hipocampo em ressonância magnética com contraste de gadolínio obtido dentro de 30 dias antes do registro
- Pacientes com metástase cerebral que não foram ou não serão tratados com SRS, ou receberam SRS para ≤ 5 lesões metastáticas intracranianas
- Nenhuma evidência de metástase leptomeníngea difusa na ressonância magnética com gadolínio nos 30 dias anteriores ao registro
- Idade ≥ 20 anos
- Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%
- Expectativa de vida de ≥ 6 meses.
- Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem praticar contracepção adequada
- Os pacientes devem ser capazes de cumprir o protocolo do estudo e os cronogramas de acompanhamento e fornecer consentimento informado específico do estudo
Critério de exclusão:
- Radioterapia anterior para o cérebro ou radiocirurgia para > 5 lesões metastáticas intracranianas ou a dose equivalente biológica em frações de 2 Gy foi superior a 7,3 Gy para 40% do volume do hipocampo bilateral de radiocirurgia anterior
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dL até 30 dias antes do registro
- Nitrogênio ureico sérico > 20 mg/dL até 30 dias antes do registro
- Contra-indicação para ressonância magnética, como dispositivos metálicos implantados ou corpos estranhos, claustrofobia grave
Comorbidades ativas graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e eventos adversos do protocolo, ou limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, definidos a seguir:
- Infecção ativa descontrolada exigindo antibióticos intravenosos no momento do registro
- Infarto do miocárdio transmural ≤ 6 meses antes do registro
- Angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização ≤ 6 meses antes do registro
- Arritmias cardíacas clinicamente significativas não controladas com risco de vida
- Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
- Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro
- Transtorno psiquiátrico não controlado
- Receberá qualquer outro agente experimental ou quimioterapia durante o WBRT
- Uso atual de memantina HCL ou alergia a memantina HCL
- Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos e não desejam/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento de radiação envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Evitação hipocampal unilateral WBRT com memantina
Radioterapia cerebral total conformada com evitação hipocampal unilateral e uso concomitante de Memantina HCL
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Radioterapia Conformal de Cérebro Total 30 Gy em 10 frações com Evitação Hipocampal Unilateral usando radioterapia de intensidade modulada, terapia de arco volumétrico ou Tomoterapia
Outros nomes:
Comece no dia 1 de WBRT por via oral por 24 semanas e aumente as doses nas primeiras 4 semanas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: WBRT de prevenção de hipocampo bilateral com memantina
Radioterapia cerebral total conformada com evitação hipocampal bilateral e uso concomitante de Memantina HCL
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Comece no dia 1 de WBRT por via oral por 24 semanas e aumente as doses nas primeiras 4 semanas
Outros nomes:
Radioterapia Conformal de Cérebro Total 30 Gy em 10 frações com Evitação do Hipocampo Bilateral usando radioterapia de intensidade modulada, terapia de arco volumétrico ou Tomoterapia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de memória do Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Prazo: Aos 6 meses após WBRT
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Declínio na pontuação de memória do Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) (soma da recordação total e índice de reconhecimento) desde o início até 6 meses após o início da radioterapia cerebral total conformada (WBRT) com evitação do hipocampo bilateral ou unilateral para metástases cerebrais múltiplas .
Os escores brutos de recordação total do HVLT-R variaram de 0 a 36, o índice de reconhecimento variou de 0 a 12.
Quanto maior a pontuação, melhor a preservação da memória de curto prazo
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Aos 6 meses após WBRT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função neurocognitiva por uma bateria neurocognitiva padronizada Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Prazo: em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após WBRT, e então a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Avalie a função neurocognitiva por uma bateria neurocognitiva padronizada Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) com pontuação de recordação total (variando de 0 a 36), pontuação de recordação atrasada (variando de 0 a 12) e índice de reconhecimento (variando de 0 a 12 ).
Quanto maior a pontuação, melhor a preservação da memória de curto prazo.
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em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após WBRT, e então a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Função neurocognitiva por uma bateria neurocognitiva padronizada Trail Making Test Part A & B
Prazo: em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após WBRT, e então a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Avalie a função neurocognitiva por uma bateria neurocognitiva padronizada Teste de Trilha Parte A e B. TMT-A e B testaram a função executiva documentada com o tempo necessário para o teste completo sem limite superior de alcance.
Quanto maior o tempo necessário, pior a função executiva preservada pelos pacientes.
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em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após WBRT, e então a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Função neurocognitiva por uma bateria neurocognitiva padronizada Teste de associação de palavras orais controladas
Prazo: em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após WBRT, e então a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Avalie a função neurocognitiva por meio de uma bateria neurocognitiva padronizada Teste de associação de palavras orais controladas.
Os pacientes recebem um fonema de cada vez e são instruídos a dizer em voz alta quantas palavras começando com aquele fonema conseguirem em 1 minuto, para um total de três fonemas em 3 minutos.
Quanto mais palavras os pacientes conseguirem dizer no tempo limite, melhor o resultado apresentado.
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em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após WBRT, e então a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Resultado relatado pelo paciente (questionário de qualidade de vida)
Prazo: em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após WBRT, e então a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Módulo de questionário EORTC Quality of Life-Core 30 (na questão 1 a 27, varia de 1 a 4; nas questões 29 e 30, varia de 1 a 7) Questionário de Qualidade de Vida-Cérebro.
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em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após WBRT, e então a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Resultado relatado pelo paciente (questionário de Funcionamento Cognitivo)
Prazo: em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após WBRT, e então a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Terapia de Avaliação de Função do Câncer para pacientes com problema de função cognitiva
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em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após WBRT, e então a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Toxicidade aguda (Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos versão 4)
Prazo: Da data do WBRT até 90 dias após o início da radioterapia
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Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos versão 4
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Da data do WBRT até 90 dias após o início da radioterapia
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Toxicidade tardia (Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos versão 4)
Prazo: De 90 dias após o início do WBRT até a data da morte por qualquer causa, até 60 meses
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Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos versão 4
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De 90 dias após o início do WBRT até a data da morte por qualquer causa, até 60 meses
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Progressão intracraniana (número de participantes com progressão intracraniana na ressonância magnética do cérebro)
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão intracraniana documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 60 meses
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Número de participantes com progressão intracraniana na ressonância magnética do cérebro
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Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão intracraniana documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 60 meses
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Sobrevida geral
Prazo: Da data da inscrição até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses
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Número de pacientes falecidos
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Da data da inscrição até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Risco genômico de declínio neurocognitivo após WBRT
Prazo: Aos 4 meses após a radioterapia
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Número de participantes com risco genômico de comprometimento neurocognitivo após WBRT
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Aos 4 meses após a radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Cerebrais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Memantina
Outros números de identificação do estudo
- 201901084MINA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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