Neurokognitywne wyniki obustronnego lub jednostronnego unikania hipokampa WBRT z memantyną w leczeniu przerzutów do mózgu
Neurokognitywne wyniki konformalnej radioterapii całego mózgu z obustronnym lub jednostronnym unikaniem hipokampa i memantyną w przypadku przerzutów do mózgu: badanie fazy II z pojedynczą ślepą próbą i randomizacją
Przerzuty do mózgu są najczęstszymi nowotworami mózgu u dorosłych. Szacuje się, że u około 10-30% pacjentów z rakiem rozwiną się przerzuty do mózgu w trakcie choroby.
Radioterapia całego mózgu (WBRT) jest leczeniem z wyboru u większości pacjentów z przerzutami do mózgu. WBRT daje wysoki odsetek odpowiedzi radiologicznych (27~56%) i jest skuteczna w szybkiej łagodzeniu objawów neurologicznych oraz wydłuża czas do pogorszenia funkcji neuropoznawczych spowodowanego zmianami wewnątrzczaszkowymi. Dzięki zastosowaniu konwencjonalnego frakcjonowania u ponad jednej trzeciej pacjentów rozwinęła się późna toksyczność neurokognitywna, podczas gdy zaburzenia pamięci były najczęstszym objawem. Częstość występowania jest jeszcze wyższa, gdy formalna i czuła ocena neurokognitywna została oceniona prospektywnie. Obecnie, przy większej liczbie pacjentów, którzy przeżyli od dłuższego czasu, coraz ważniejsze staje się zminimalizowanie pogorszenia funkcji neurokognitywnych i utrzymanie jakości życia pacjentów z przerzutami do mózgu.
Funkcją hipokampa jest współpraca w uczeniu się, utrwalaniu i wyszukiwaniu informacji oraz niezbędna do tworzenia nowych wspomnień. Wiadomo, że obustronne i jednostronne uszkodzenie hipokampu przez promieniowanie zmienia proces uczenia się i tworzenie pamięci. Kilka badań przedklinicznych potwierdza hipotezę dysfunkcji poznawczych, w której pośredniczy hipokamp, przez promieniowanie jonizujące. Badania kliniczne wykazują, że zwiększenie dawki promieniowania na hipokamp jest związane z późniejszym upośledzeniem funkcji neurokognitywnych u pacjentów dorosłych i dzieci. Co więcej, wyniki randomizowanych badań fazy III sugerują, że unikanie hipokampa w połączeniu z memantyną znacznie zmniejsza ryzyko zaburzeń neurokognitywnych po 6 miesiącach z 68,2% w ramieniu kontrolnym ze standardową WBRT do 59,5% w ramieniu eksperymentalnym. We wcześniejszym badaniu badacza pacjenci, którzy otrzymywali konformalną WBRT z obustronnym unikaniem hipokampa, mieli również znacznie mniejsze spadki pamięci werbalnej po 6 miesiącach.
Wcześniejsze badania wykazały, że prawy i lewy hipokamp pełnią różne funkcje neurokognitywne. Kilka badań retrospektywnych wykazało również, że dawka promieniowania skierowana na lewy hipokamp jest bardziej związana z zaburzeniami neurokognitywnymi. Planowanie badań i badań wykazało, że unikanie samego lewego hipokampu dodatkowo zmniejsza dawkę promieniowania dla oszczędzonego jednostronnego hipokampu. W niniejszym badaniu pojedyncza ślepa randomizowana próba II fazy ma na celu zbadanie skuteczności zachowania funkcji neurokognitywnych za pomocą konformalnej WBRT z obustronnym lub jednostronnym unikaniem hipokampa i memantyną.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Feng-Ming Hsu, MD, PhD
- Numer telefonu: 67061 +886-2-23123456
- E-mail: hsufengming@ntuh.gov.tw
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taipei, Tajwan, 100
- Rekrutacyjny
- National Taiwan University Hospital
-
Kontakt:
- Feng-Ming Hsu, MD
- Numer telefonu: 67061 +886-2-23123456
- E-mail: hsufengming@ntuh.gov.tw
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym nowotworu niehematopoetycznego i radiograficznymi potwierdzonymi przerzutami do mózgu
- Pacjenci z przerzutami do mózgu poza 5-milimetrowym marginesem wokół hipokampa w obrazie MRI wzmocnionym gadolinem uzyskanym w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy nie byli lub nie będą leczeni SRS lub otrzymywali SRS z powodu ≤ 5 zmian przerzutowych wewnątrzczaszkowych
- Brak dowodów rozsianych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych w MRI wzmocnionym gadolinem w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Wiek ≥ 20 lat
- Status wydajności Karnofsky'ego ≥ 60%
- Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
- Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą stosować odpowiednią antykoncepcję
- Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać protokołu badania i harmonogramów obserwacji oraz wyrazić świadomą zgodę na badanie
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza radioterapia mózgu lub radiochirurgia do > 5 zmian wewnątrzczaszkowych z przerzutami lub dawka równoważna biologicznie we frakcjach 2 Gy była większa niż 7,3 Gy do 40% objętości obustronnego hipokampa po wcześniejszej radiochirurgii
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Azot mocznikowy w surowicy > 20 mg/dL w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Przeciwwskazania do obrazowania MR, takie jak wszczepione metalowe urządzenia lub ciała obce, ciężka klaustrofobia
Ciężkie, czynne choroby współistniejące, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych protokołu lub ograniczyłyby zgodność z wymaganiami badania, zdefiniowanymi w następujący sposób:
- Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
- Przezścienny zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rejestracją
- Niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji ≤ 6 miesięcy przed rejestracją
- Zagrażające życiu, niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca
- Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia
- Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji
- Niekontrolowane zaburzenie psychiczne
- Otrzyma każdy inny środek badany lub chemioterapię podczas WBRT
- Obecne stosowanie memantyny HCL lub alergii na memantynę HCL
- Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ radioterapia zastosowana w tym badaniu może być znacząco teratogenna
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Jednostronne unikanie hipokampa WBRT z memantyną
Konformalna radioterapia całego mózgu z jednostronnym unikaniem hipokampu i równoczesnym stosowaniem chlorowodorku memantyny
|
Konformalna radioterapia całego mózgu 30 Gy w 10 frakcjach z jednostronnym unikaniem hipokampa za pomocą radioterapii z modulacją intensywności, terapii łukiem wolumetrycznym lub tomoterapii
Inne nazwy:
Rozpocznij od pierwszego dnia WBRT doustnie przez 24 tygodnie i zwiększaj dawki przez pierwsze 4 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Obustronne unikanie hipokampa WBRT z memantyną
Konformalna radioterapia całego mózgu z obustronnym unikaniem hipokampa i równoczesnym stosowaniem chlorowodorku memantyny
|
Rozpocznij od pierwszego dnia WBRT doustnie przez 24 tygodnie i zwiększaj dawki przez pierwsze 4 tygodnie
Inne nazwy:
Konformalna radioterapia całego mózgu 30 Gy w 10 frakcjach z obustronnym unikaniem hipokampa za pomocą radioterapii z modulacją intensywności, terapii łukiem wolumetrycznym lub tomoterapii
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skorygowany test pamięciowy Hopkinsa (HVLT-R).
Ramy czasowe: W 6 miesięcy po WBRT
|
Spadek wyniku w zakresie pamięci Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) (suma całkowitej pamięci i wskaźnika rozpoznawania) od wartości początkowej do 6 miesięcy po rozpoczęciu konformalnej radioterapii całego mózgu (WBRT) z obustronnym lub jednostronnym unikaniem hipokampa w przypadku wielu przerzutów do mózgu .
HVLT-R Całkowite surowe wyniki w zakresie przypominania mieściły się w zakresie od 0 do 36, wskaźnik rozpoznawalności mieścił się w zakresie od 0 do 12.
Im wyższy wynik, tym lepsze zachowanie pamięci krótkotrwałej
|
W 6 miesięcy po WBRT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja neurokognitywna za pomocą znormalizowanej baterii neurokognitywnej Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Ramy czasowe: w 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącu po WBRT, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
Ocena funkcji neurokognitywnych za pomocą znormalizowanej baterii neurokognitywnej Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) z całkowitym wynikiem przypominania (zakres od 0 do 36), wynikiem opóźnionego przypominania (zakres od 0 do 12) i indeksem rozpoznawania (zakres od 0 do 12 ).
Im wyższy wynik, tym lepsze zachowanie pamięci krótkotrwałej.
|
w 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącu po WBRT, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
|
Funkcja neurokognitywna za pomocą znormalizowanej baterii neurokognitywnej Test tworzenia śladów Część A i B
Ramy czasowe: w 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącu po WBRT, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
Oceń funkcję neurokognitywną za pomocą znormalizowanej baterii neurokognitywnej Test tworzenia śladów, część A i B. TMT-A i B przetestowały funkcję wykonawczą udokumentowaną czasem potrzebnym do pełnego testu bez górnej granicy zakresu.
Im dłuższy czas potrzebny, tym gorsze funkcje wykonawcze pacjentów zachowane.
|
w 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącu po WBRT, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
|
Funkcja neurokognitywna za pomocą znormalizowanej baterii neurokognitywnej kontrolowanego testu asocjacji ustnych słów
Ramy czasowe: w 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącu po WBRT, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
Oceń funkcje neurokognitywne za pomocą znormalizowanej baterii neurokognitywnej kontrolowanego testu skojarzeń ustnych.
Pacjentom podaje się jeden fonem na raz i instruuje się, aby wypowiedzieli na głos tyle słów zaczynających się od tego fonemu, ile zdołają w ciągu 1 minuty, w sumie trzy fonemy w ciągu 3 minut.
Im więcej słów pacjenci byli w stanie wypowiedzieć w określonym czasie, tym lepszy był wynik.
|
w 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącu po WBRT, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
|
Wynik zgłaszany przez pacjenta (kwestionariusz jakości życia)
Ramy czasowe: w 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącu po WBRT, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
Moduł kwestionariusza EORTC Quality of Life-Core 30 (w pytaniu od 1 do 27, zakres od 1 do 4; w pytaniu 29 i 30, zakres od 1 do 7) Kwestionariusz Jakości Życia - Mózg.
|
w 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącu po WBRT, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
|
Wynik zgłaszany przez pacjenta (kwestionariusz dotyczący funkcjonowania poznawczego)
Ramy czasowe: w 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącu po WBRT, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
Ocena funkcji Terapia raka dla pacjentów z problemem funkcji poznawczych
|
w 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącu po WBRT, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
|
Toksyczność ostra (wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych, wersja 4)
Ramy czasowe: Od daty WBRT do 90 dni po rozpoczęciu radioterapii
|
Wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych wersja 4
|
Od daty WBRT do 90 dni po rozpoczęciu radioterapii
|
|
Toksyczność późna (wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych, wersja 4)
Ramy czasowe: Od 90 dni po rozpoczęciu WBRT do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 60 miesięcy
|
Wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych wersja 4
|
Od 90 dni po rozpoczęciu WBRT do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 60 miesięcy
|
|
Progresja wewnątrzczaszkowa (liczba uczestników z progresją wewnątrzczaszkową w MRI mózgu)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji wewnątrzczaszkowej lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy
|
Liczba uczestników z progresją wewnątrzczaszkową w MRI mózgu
|
Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji wewnątrzczaszkowej lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy
|
Liczba zmarłych pacjentów
|
Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Genomowe ryzyko pogorszenia funkcji neurokognitywnych po WBRT
Ramy czasowe: W 4 miesiące po radioterapii
|
Liczba uczestników z genomowym ryzykiem zaburzeń neurokognitywnych po WBRT
|
W 4 miesiące po radioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory mózgu
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Pobudzający antagoniści aminokwasów
- Aminokwasy pobudzające
- Agentów dopaminy
- Agenci przeciw parkinsonowi
- Agenci przeciwko Dyskinezie
- Memantyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201901084MINA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .