Esito neurocognitivo dell'evitamento ippocampale bilaterale o unilaterale WBRT con memantina per metastasi cerebrali
Risultati neurocognitivi della radioterapia conformazionale dell'intero cervello con evitamento dell'ippocampo bilaterale o unilaterale più memantina per le metastasi cerebrali: uno studio randomizzato di fase II in singolo cieco
Le metastasi cerebrali sono i tumori cerebrali più comuni negli adulti. Si stima che circa il 10-30% dei malati di cancro svilupperebbe metastasi cerebrali nel corso della malattia.
La radioterapia dell'intero cervello (WBRT) è il trattamento di scelta per la maggior parte dei pazienti con metastasi cerebrali. La WBRT produce un alto tasso di risposta radiologica (27~56%) ed è efficace nella rapida palliazione dei sintomi neurologici, oltre a prolungare il tempo di declino della funzione neurocognitiva causato da lesioni intracraniche. Utilizzando il frazionamento convenzionale, più di un terzo dei pazienti ha sviluppato una tossicità neurocognitiva tardiva mentre il disturbo della memoria era il sintomo più comune. L'incidenza è ancora più alta quando è stata valutata in modo prospettico una valutazione neurocognitiva formale e sensibile. Con più sopravvissuti a lungo termine al giorno d'oggi, è diventato sempre più importante ridurre al minimo il declino delle funzioni neurocognitive e mantenere la qualità della vita nei pazienti con metastasi cerebrali.
La funzione dell'ippocampo è la cooperazione nell'apprendimento, il consolidamento e il recupero delle informazioni ed è essenziale per la formazione di nuovi ricordi. È noto che le lesioni da radiazioni bilaterali e unilaterali dell'ippocampo alterano l'apprendimento e la formazione della memoria. Diversi studi preclinici supportano l'ipotesi della disfunzione cognitiva mediata dall'ippocampo da radiazioni ionizzanti. Gli studi clinici mostrano che l'aumento della dose di radiazioni all'ippocampo è associato a una successiva compromissione della funzione neurocognitiva nei pazienti adulti e pediatrici. Inoltre, il risultato di studi randomizzati di fase III ha suggerito che l'evitamento dell'ippocampo più la memantina riducono significativamente il rischio di compromissione neurocognitiva a 6 mesi dal 68,2% nel braccio di controllo con WBRT standard al 59,5% nel braccio sperimentale. Nell'indagine precedente dello sperimentatore, i pazienti che avevano ricevuto WBRT conformazionale con evitamento ippocampale bilaterale avevano anche un calo significativo della memoria verbale a 6 mesi.
Precedenti studi hanno dimostrato che l'ippocampo destro e sinistro esercitano diverse funzioni neurocognitive. Diversi studi retrospettivi hanno anche dimostrato che la dose di radiazioni all'ippocampo sinistro è più correlata al danno neurocognitivo. Lo studio di pianificazione e l'indagine hanno dimostrato che evitando il solo ippocampo sinistro, la dose di radiazioni all'ippocampo unilaterale risparmiato viene ulteriormente ridotta. Nel presente studio, uno studio di fase II randomizzato in singolo cieco è progettato per indagare l'efficacia della conservazione della funzione neurocognitiva utilizzando WBRT conforme con evitamento dell'ippocampo bilaterale o unilaterale e memantina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Feng-Ming Hsu, MD, PhD
- Numero di telefono: 67061 +886-2-23123456
- Email: hsufengming@ntuh.gov.tw
Luoghi di studio
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Taipei, Taiwan, 100
- Reclutamento
- National Taiwan University Hospital
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Contatto:
- Feng-Ming Hsu, MD
- Numero di telefono: 67061 +886-2-23123456
- Email: hsufengming@ntuh.gov.tw
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi istologica di neoplasia non ematopoietica ed evidenza radiografica di metastasi cerebrali
- Pazienti con metastasi cerebrali al di fuori di un margine di 5 mm attorno a uno dei due ippocampi alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto con gadolinio ottenuta entro 30 giorni prima della registrazione
- Pazienti con metastasi cerebrali che non sono stati o non saranno trattati con SRS o che hanno ricevuto SRS per ≤ 5 lesioni metastatiche intracraniche
- Nessuna evidenza di metastasi leptomeningee diffuse alla RM potenziata con gadolinio entro 30 giorni prima della registrazione
- Età ≥ 20 anni
- Karnofsky Performance Status ≥ 60%
- Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
- Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare un'adeguata contraccezione
- I pazienti devono essere in grado di rispettare il protocollo dello studio e i programmi di follow-up e fornire il consenso informato specifico dello studio
Criteri di esclusione:
- Precedente radioterapia al cervello o radiochirurgia a > 5 lesioni metastatiche intracraniche o la dose biologica equivalente in frazioni di 2 Gy era superiore a 7,3 Gy al 40% del volume dell'ippocampo bilaterale da precedente radiochirurgia
- Creatinina sierica > 2,0 mg/dL entro 30 giorni prima della registrazione
- Azoto ureico sierico > 20 mg/dL entro 30 giorni prima della registrazione
- Controindicazione all'imaging RM come dispositivi metallici impiantati o corpi estranei, grave claustrofobia
Comorbidità gravi e attive che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e degli eventi avversi del protocollo, o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, definiti come segue:
- Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
- Infarto miocardico transmurale ≤ 6 mesi prima della registrazione
- Angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale ≤ 6 mesi prima della registrazione
- Aritmie cardiache clinicamente significative non controllate potenzialmente letali
- Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
- Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione
- Disturbo psichiatrico non controllato
- Riceverà qualsiasi altro agente sperimentale o chemioterapia durante il WBRT
- Uso attuale di Memantine HCL o Allergia a Memantine HCL
- Donne in età fertile e partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento con radiazioni coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno
- Donne incinte o che allattano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Evitamento unilaterale dell'ippocampo WBRT con memantina
Radioterapia dell'intero cervello conforme con evitamento unilaterale dell'ippocampo e uso concomitante di memantina HCL
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Radioterapia Whole Brain conforme 30 Gy in 10 frazioni con evitamento unilaterale dell'ippocampo mediante radioterapia a intensità modulata, terapia con arco volumetrico o tomoterapia
Altri nomi:
Inizia dal giorno 1 di WBRT per via orale per 24 settimane e aumenta le dosi nelle prime 4 settimane
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Evitamento bilaterale dell'ippocampo WBRT con memantina
Radioterapia dell'intero cervello conforme con evitamento bilaterale dell'ippocampo e uso concomitante di memantina HCL
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Inizia dal giorno 1 di WBRT per via orale per 24 settimane e aumenta le dosi nelle prime 4 settimane
Altri nomi:
Radioterapia Whole Brain conforme 30 Gy in 10 frazioni con evitamento bilaterale dell'ippocampo mediante radioterapia a intensità modulata, terapia con arco volumetrico o tomoterapia
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio di memoria Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R).
Lasso di tempo: A 6 mesi dopo WBRT
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Diminuzione del punteggio di memoria Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) (somma dell'indice totale di richiamo e riconoscimento) dal basale a 6 mesi dopo l'inizio della radioterapia conformazionale dell'intero cervello (WBRT) con evitamento dell'ippocampo bilaterale o unilaterale per metastasi cerebrali multiple .
HVLT-R I punteggi grezzi di richiamo totale variavano da 0 a 36, l'indice di riconoscimento variava da 0 a 12.
Più alto è il punteggio indicato migliore conservazione della memoria a breve termine
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A 6 mesi dopo WBRT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione neurocognitiva mediante una batteria neurocognitiva standardizzata Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Lasso di tempo: a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo il WBRT, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Valutare la funzione neurocognitiva mediante una batteria neurocognitiva standardizzata Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) con punteggio di richiamo totale (intervallo da 0 a 36), punteggio di richiamo ritardato (intervallo da 0 a 12) e indice di riconoscimento (intervallo da 0 a 12 ).
Più alto è il punteggio indicato migliore conservazione della memoria a breve termine.
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a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo il WBRT, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Funzione neurocognitiva mediante una batteria neurocognitiva standardizzata Trail Making Test Parte A e B
Lasso di tempo: a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo il WBRT, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Valutare la funzione neurocognitiva mediante una batteria neurocognitiva standardizzata Trail Making Test Parte A e B. TMT-A e B hanno testato la funzione esecutiva documentata con il tempo necessario per il test completo senza limite superiore di portata.
Più lungo è il tempo necessario, peggiore è la funzione esecutiva conservata dai pazienti.
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a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo il WBRT, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Funzione neurocognitiva mediante una batteria neurocognitiva standardizzata Test di associazione di parole orali controllato
Lasso di tempo: a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo il WBRT, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Valutare la funzione neurocognitiva mediante un test di associazione di parole orali controllato da una batteria neurocognitiva standardizzata.
Ai pazienti viene dato un fonema alla volta e istruiti a dire ad alta voce quante più parole che iniziano con quel fonema possibile entro 1 minuto, per un totale di tre fonemi in 3 minuti.
Più parole i pazienti sono in grado di dire in un tempo limitato, migliore è il risultato presentato.
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a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo il WBRT, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Esito riferito dal paziente (questionario sulla qualità della vita)
Lasso di tempo: a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo il WBRT, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Modulo questionario EORTC Qualità della vita-Core 30 (alla domanda da 1 a 27, intervallo da 1 a 4; alle domande 29 e 30, intervallo da 1 a 7) Questionario sulla qualità della vita-Cervello.
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a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo il WBRT, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Esito riportato dal paziente (questionario sul funzionamento cognitivo)
Lasso di tempo: a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo il WBRT, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Function Assessment Cancer Therapy per i pazienti con problemi di funzione cognitiva
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a 1, 2, 4, 6, 9, 12 mesi dopo il WBRT, e successivamente ogni 3 mesi fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Tossicità acuta (Criteri comuni di tossicità per eventi avversi versione 4)
Lasso di tempo: Dalla data della WBRT fino a 90 giorni dopo l'inizio della radioterapia
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Criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 4
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Dalla data della WBRT fino a 90 giorni dopo l'inizio della radioterapia
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Tossicità tardiva (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versione 4)
Lasso di tempo: Da 90 giorni dopo l'inizio della WBRT fino alla data di morte per qualsiasi causa, fino a 60 mesi
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Criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 4
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Da 90 giorni dopo l'inizio della WBRT fino alla data di morte per qualsiasi causa, fino a 60 mesi
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Progressione intracranica (numero di partecipanti con progressione intracranica alla risonanza magnetica cerebrale)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione intracranica documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
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Numero di partecipanti con progressione intracranica alla risonanza magnetica cerebrale
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Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione intracranica documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di immatricolazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 60 mesi
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Numero di pazienti deceduti
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Dalla data di immatricolazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 60 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rischio genomico di declino neurocognitivo dopo WBRT
Lasso di tempo: A 4 mesi dalla radioterapia
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Numero di partecipanti con rischio genomico di compromissione neurocognitiva dopo WBRT
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A 4 mesi dalla radioterapia
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per sede
- Processi neoplastici
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie
- Metastasi neoplastica
- Neoplasie cerebrali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Agenti dopaminergici
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Memantina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201901084MINA
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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