Resultado neurocognitivo de la WBRT de evitación del hipocampo bilateral o unilateral con memantina para las metástasis cerebrales
Resultado neurocognitivo de la radioterapia total del cerebro con prevención bilateral o unilateral del hipocampo más memantina para metástasis cerebrales: un ensayo aleatorizado simple ciego de fase II
Las metástasis cerebrales son los tumores cerebrales más comunes en adultos. Se estima que alrededor del 10-30% de los pacientes con cáncer desarrollarían metástasis cerebrales durante el curso de su enfermedad.
La radioterapia de todo el cerebro (WBRT) es el tratamiento de elección para la mayoría de los pacientes con metástasis cerebrales. La WBRT produce una alta tasa de respuesta radiológica (27~56 %) y es eficaz en la paliación rápida de los síntomas neurológicos, además de prolongar el tiempo hasta el deterioro de la función neurocognitiva causado por las lesiones intracraneales. Al utilizar el fraccionamiento convencional, más de un tercio de los pacientes desarrollaron toxicidad neurocognitiva tardía, mientras que el deterioro de la memoria fue el síntoma más común. La incidencia es aún mayor cuando se evaluó prospectivamente una evaluación neurocognitiva formal y sensible. Con más sobrevivientes a largo plazo en la actualidad, se ha vuelto cada vez más importante minimizar la disminución de la función neurocognitiva y mantener la calidad de vida en pacientes con metástasis cerebral.
La función del hipocampo es la cooperación en el aprendizaje, la consolidación y recuperación de información y es esencial para la formación de nuevos recuerdos. Se sabe que la lesión por radiación bilateral y unilateral del hipocampo altera el aprendizaje y la formación de la memoria. Varios estudios preclínicos apoyan la hipótesis de la disfunción cognitiva mediada por el hipocampo por radiación ionizante. Los estudios clínicos muestran que el aumento de la dosis de radiación en el hipocampo se asocia con un deterioro posterior de la función neurocognitiva en pacientes adultos y pediátricos. Además, el resultado de los ensayos aleatorizados de fase III sugirió que la evitación del hipocampo más memantina reduce significativamente el riesgo de deterioro neurocognitivo a los 6 meses del 68,2 % en el brazo de control con WBRT estándar al 59,5 % en el brazo experimental. En la investigación previa del investigador, los pacientes que recibieron WBRT conforme con evitación bilateral del hipocampo también tuvieron disminuciones significativamente menores en la memoria verbal a los 6 meses.
Estudios previos mostraron que el hipocampo derecho e izquierdo ejercen diferentes funciones neurocognitivas. Varios estudios retrospectivos también demostraron que la dosis de radiación en el hipocampo izquierdo está más relacionada con el deterioro neurocognitivo. El estudio de planificación y la investigación mostraron que al evitar el hipocampo izquierdo solo, la dosis de radiación al hipocampo unilateral preservado se reduce aún más. En el presente estudio, se diseñó un ensayo de fase II aleatorizado simple ciego para investigar la eficacia de la preservación de la función neurocognitiva utilizando WBRT conformal con evitación del hipocampo bilateral o unilateral y memantina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Feng-Ming Hsu, MD, PhD
- Número de teléfono: 67061 +886-2-23123456
- Correo electrónico: hsufengming@ntuh.gov.tw
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán, 100
- Reclutamiento
- National Taiwan University Hospital
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Contacto:
- Feng-Ming Hsu, MD
- Número de teléfono: 67061 +886-2-23123456
- Correo electrónico: hsufengming@ntuh.gov.tw
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico histológico de neoplasia maligna no hematopoyética y evidencia radiográfica de metástasis cerebrales
- Pacientes con metástasis cerebral fuera de un margen de 5 mm alrededor del hipocampo en una resonancia magnética realzada con contraste de gadolinio obtenida dentro de los 30 días anteriores al registro
- Pacientes con metástasis cerebrales que no han sido o no serán tratados con SRS, o que han recibido SRS por ≤ 5 lesiones metastásicas intracraneales
- No hay evidencia de metástasis leptomeníngea difusa en la resonancia magnética realzada con gadolinio dentro de los 30 días anteriores al registro
- Edad ≥ 20 años
- Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 60%
- Esperanza de vida de ≥ 6 meses.
- Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
- Los pacientes deben poder cumplir con el protocolo del estudio y los programas de seguimiento y proporcionar un consentimiento informado específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Radioterapia previa al cerebro o radiocirugía a > 5 lesiones metastásicas intracraneales o la dosis biológica equivalente en fracciones de 2 Gy fue superior a 7,3 Gy al 40 % del volumen del hipocampo bilateral de radiocirugía previa
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dl en los 30 días anteriores al registro
- Nitrógeno ureico sérico > 20 mg/dl en los 30 días anteriores al registro
- Contraindicación para la RM, como dispositivos metálicos implantados o cuerpos extraños, claustrofobia severa
Comorbilidades activas graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y los eventos adversos del protocolo, o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, definidas de la siguiente manera:
- Infección activa no controlada que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
- Infarto de miocardio transmural ≤ 6 meses antes del registro
- Angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización ≤ 6 meses antes del registro
- Arritmias cardíacas clínicamente significativas no controladas potencialmente mortales
- Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
- Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro
- Trastorno psiquiátrico no controlado
- Recibirá cualquier otro agente en investigación o quimioterapia durante la WBRT
- Uso actual de Memantine HCL o Alergia a Memantine HCL
- Mujeres en edad fértil y participantes masculinos que son sexualmente activos y que no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento de radiación involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: WBRT de evitación unilateral del hipocampo con memantina
Radioterapia total del cerebro con evitación unilateral del hipocampo y uso concurrente de Memantine HCL
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Radioterapia conformal de todo el cerebro 30 Gy en 10 fracciones con evitación unilateral del hipocampo usando radioterapia de intensidad modulada, terapia de arco volumétrico o tomoterapia
Otros nombres:
Comience desde el día 1 de WBRT por vía oral durante 24 semanas y aumente las dosis durante las primeras 4 semanas
Otros nombres:
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Comparador activo: WBRT de evitación bilateral del hipocampo con memantina
Radioterapia total del cerebro con evitación bilateral del hipocampo y uso concurrente de Memantine HCL
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Comience desde el día 1 de WBRT por vía oral durante 24 semanas y aumente las dosis durante las primeras 4 semanas
Otros nombres:
Radioterapia conformal de todo el cerebro 30 Gy en 10 fracciones con evitación bilateral del hipocampo usando radioterapia de intensidad modulada, terapia de arco volumétrico o tomoterapia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntaje de memoria de la prueba revisada de aprendizaje verbal de Hopkins (HVLT-R)
Periodo de tiempo: A los 6 meses después de la WBRT
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Disminución en la puntuación de memoria revisada de la prueba de aprendizaje verbal de Hopkins (HVLT-R) (suma del índice de recuerdo y reconocimiento total) desde el inicio hasta 6 meses después del inicio de la radioterapia total del cerebro (WBRT) conformada con evitación del hipocampo bilateral o unilateral para metástasis cerebrales múltiples .
Las puntuaciones brutas de recuerdo total de HVLT-R oscilaron entre 0 y 36, el índice de reconocimiento osciló entre 0 y 12.
Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la conservación de la memoria a corto plazo.
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A los 6 meses después de la WBRT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función neurocognitiva mediante una batería neurocognitiva estandarizada Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Periodo de tiempo: a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la WBRT, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Evaluar la función neurocognitiva mediante una batería neurocognitiva estandarizada Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) con puntaje total de recuerdo (rango de 0 a 36), puntaje de recuerdo diferido (rango de 0 a 12) e índice de reconocimiento (rango de 0 a 12 ).
Cuanto mayor sea la puntuación indica una mejor conservación de la memoria a corto plazo.
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a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la WBRT, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Función neurocognitiva mediante una batería neurocognitiva estandarizada Trail Making Test Part A & B
Periodo de tiempo: a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la WBRT, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Evalúe la función neurocognitiva mediante una batería neurocognitiva estandarizada Trail Making Test Part A & B. TMT-A y B probaron la función ejecutiva documentada con el tiempo necesario para completar la prueba sin límite superior de rango.
Cuanto más tiempo se necesitaba, peor se conservaba la función ejecutiva de los pacientes.
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a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la WBRT, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Función neurocognitiva mediante una batería neurocognitiva estandarizada Prueba de asociación de palabras orales controladas
Periodo de tiempo: a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la WBRT, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Evaluar la función neurocognitiva mediante una prueba de asociación de palabras orales controladas de batería neurocognitiva estandarizada.
A los pacientes se les da un fonema a la vez y se les indica que digan en voz alta tantas palabras que comiencen con ese fonema como puedan en 1 minuto, para un total de tres fonemas en 3 minutos.
Cuantas más palabras sean capaces de decir los pacientes en el tiempo límite, mejor será el resultado presentado.
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a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la WBRT, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Resultado informado por el paciente (Cuestionario de calidad de vida)
Periodo de tiempo: a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la WBRT, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Módulo de cuestionario EORTC Quality of Life-Core 30 (en las preguntas 1 a 27, rango de 1 a 4; en las preguntas 29 y 30, rango de 1 a 7) Cuestionario de calidad de vida-Cerebro.
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a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la WBRT, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Resultado informado por el paciente (cuestionario de funcionamiento cognitivo)
Periodo de tiempo: a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la WBRT, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Evaluación de la función Terapia del cáncer para pacientes con problemas de la función cognitiva
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a los 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses después de la WBRT, y luego cada 3 meses hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 24 meses
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Toxicidad aguda (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versión 4)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la WBRT hasta 90 días después del inicio de la radioterapia
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Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos versión 4
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Desde la fecha de la WBRT hasta 90 días después del inicio de la radioterapia
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Toxicidad tardía (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versión 4)
Periodo de tiempo: Desde 90 días después de que comience la WBRT hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, hasta 60 meses
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Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos versión 4
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Desde 90 días después de que comience la WBRT hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, hasta 60 meses
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Progresión intracraneal (Número de participantes con progresión intracraneal en la resonancia magnética del cerebro)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión intracraneal documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
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Número de participantes con progresión intracraneal en la resonancia magnética del cerebro
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión intracraneal documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 60 meses
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Número de pacientes fallecidos
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 60 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Riesgo genómico de deterioro neurocognitivo después de WBRT
Periodo de tiempo: A los 4 meses de la radioterapia
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Número de participantes con riesgo genómico de deterioro neurocognitivo después de WBRT
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A los 4 meses de la radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Cerebrales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Memantina
Otros números de identificación del estudio
- 201901084MINA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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