Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neurocognitieve uitkomst van bilaterale of unilaterale vermijding van de hippocampus WBRT met memantine voor hersenmetastasen

14 maart 2021 bijgewerkt door: National Taiwan University Hospital

Neurocognitieve uitkomst van conforme radiotherapie van het hele brein met bilaterale of unilaterale vermijding van de hippocampus plus memantine voor hersenmetastasen: een fase II enkelblind gerandomiseerd onderzoek

Hersenmetastasen zijn de meest voorkomende hersentumoren bij volwassenen. Geschat wordt dat ongeveer 10-30% van de kankerpatiënten in de loop van hun ziekte hersenmetastasen krijgt.

Hele hersenbestraling (WBRT) is de voorkeursbehandeling voor de meeste patiënten met hersenmetastasen. WBRT levert een hoog radiologisch responspercentage op (27~56%) en is effectief bij het snel verlichten van neurologische symptomen en verlengt de tijd tot neurocognitieve functieafname veroorzaakt door intracraniale laesies. Door gebruik te maken van conventionele fractionering ontwikkelde meer dan een derde van de patiënten late neurocognitieve toxiciteit, terwijl geheugenstoornissen het meest voorkomende symptoom waren. De incidentie is zelfs nog hoger wanneer een formele en gevoelige neurocognitieve beoordeling prospectief werd geëvalueerd. Met tegenwoordig meer overlevenden op de lange termijn, is het steeds belangrijker geworden om de achteruitgang van de neurocognitieve functie te minimaliseren en de kwaliteit van leven te behouden bij patiënten met hersenmetastasen.

De functie van de hippocampus is samenwerking bij het leren, consolideren en ophalen van informatie en essentieel voor het vormen van nieuwe herinneringen. Het is bekend dat bilaterale en unilaterale stralingsschade van de hippocampus het leren en de geheugenvorming verandert. Verschillende preklinische onderzoeken ondersteunen de hypothese van door de hippocampus gemedieerde cognitieve disfunctie door ioniserende straling. Klinische studies tonen aan dat een verhoging van de stralingsdosis van de hippocampus gepaard gaat met daaropvolgende neurocognitieve functiestoornissen bij volwassen en pediatrische patiënten. Bovendien suggereerde het resultaat van gerandomiseerde fase III-onderzoeken dat vermijding van de hippocampus plus Memantine het risico op neurocognitieve stoornissen na 6 maanden significant vermindert van 68,2% in de controle-arm met standaard WBRT tot 59,5% in de experimentele arm. In het eerdere onderzoek van de onderzoeker hadden patiënten die conforme WBRT kregen met bilaterale vermijding van de hippocampus ook significant minder achteruitgang in verbaal geheugen na 6 maanden.

Eerdere studies toonden aan dat de rechter en linker hippocampus verschillende neurocognitieve functies uitoefenen. Verschillende retrospectieve onderzoeken toonden ook aan dat de stralingsdosis aan de linker hippocampus meer verband houdt met neurocognitieve stoornissen. Uit planningsstudie en onderzoek bleek dat door alleen de linker hippocampus te vermijden, de stralingsdosis naar de gespaarde unilaterale hippocampus verder afneemt. In de huidige studie is een enkelblinde, gerandomiseerde fase II-studie opgezet om de effectiviteit van neurocognitieve functiebehoud te onderzoeken met behulp van conforme WBRT met bilaterale of unilaterale vermijding van de hippocampus en memantine.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Werving
        • National Taiwan University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een histologische diagnose van niet-hematopoëtische maligniteit en radiografisch bewijs van hersenmetastasen
  • Patiënten met hersenmetastasen buiten een marge van 5 mm rond beide hippocampus op gadolinium contrastversterkte MRI verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
  • Patiënten met hersenmetastasen die niet zijn of niet worden behandeld met SRS, of die SRS hebben gekregen voor ≤ 5 intracraniële metastatische laesie(s)
  • Geen bewijs van diffuse leptomeningeale metastase op gadolinium-versterkte MRI binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
  • Leeftijd ≥ 20 jaar
  • Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%
  • Levensverwachting van ≥ 6 maanden.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten adequate anticonceptie toepassen
  • Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoeksprotocol en de follow-upschema's na te leven en studiespecifieke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere radiotherapie van de hersenen of radiochirurgie van > 5 intracraniale metastatische laesie(s) of de biologische equivalente dosis in fracties van 2 Gy was groter dan 7,3 Gy tot 40% van het volume van de bilaterale hippocampus van eerdere radiochirurgie
  • Serumcreatinine > 2,0 mg/dL binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
  • Serumureumstikstof > 20 mg/dL binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
  • Contra-indicatie voor MR-beeldvorming zoals geïmplanteerde metalen apparaten of vreemde voorwerpen, ernstige claustrofobie

  • Ernstige, actieve comorbiditeiten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en bijwerkingen van het protocol aanzienlijk zouden verstoren, of de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, als volgt gedefinieerd:

    1. Ongecontroleerde actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist op het moment van registratie
    2. Transmuraal myocardinfarct ≤ 6 maanden voor inschrijving
    3. Instabiele angina pectoris of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie vereist is
    4. Levensbedreigende ongecontroleerde klinisch significante hartritmestoornissen
    5. Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
    6. Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie
    7. Ongecontroleerde psychiatrische stoornis
  • Zal een ander onderzoeksmiddel of chemotherapie krijgen tijdens WBRT
  • Huidig ​​gebruik van Memantine HCL of Allergie voor Memantine HCL
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de stralingsbehandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Unilaterale hippocampusvermijding WBRT met Memantine
Conforme radiotherapie van de hele hersenen met unilaterale vermijding van de hippocampus en gelijktijdig gebruik van Memantine HCL
Straling: Conforme radiotherapie van het hele brein met unilaterale vermijding van de hippocampus
Conforme radiotherapie van het hele brein 30 Gy in 10 fracties met unilaterale hippocampale vermijding met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, volumetrische boogtherapie of tomotherapie
Andere namen:
  • Eenzijdige HA-WBRT
Geneesmiddel: Memantine Hydrochloride
Begin vanaf dag 1 van WBRT oraal gedurende 24 weken en escalerende doses gedurende de eerste 4 weken
Andere namen:
  • Memantine
Actieve vergelijker: Bilaterale hippocampusvermijding WBRT met Memantine
Conforme radiotherapie van de hele hersenen met bilaterale vermijding van de hippocampus en gelijktijdig gebruik van Memantine HCL
Geneesmiddel: Memantine Hydrochloride
Begin vanaf dag 1 van WBRT oraal gedurende 24 weken en escalerende doses gedurende de eerste 4 weken
Andere namen:
  • Memantine
Straling: Conforme radiotherapie van het hele brein met bilaterale vermijding van de hippocampus
Conforme radiotherapie van het hele brein 30 Gy in 10 fracties met bilaterale hippocampale vermijding met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, volumetrische boogtherapie of tomotherapie
Andere namen:
  • Bilaterale HA-WBRT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) geheugenscore
Tijdsspanne: 6 maanden na WBRT
Daling in Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) geheugenscore (som van totale herinnerings- en herkenningsindex) vanaf baseline tot 6 maanden na de start van conforme hele hersenradiotherapie (WBRT) met bilaterale of unilaterale vermijding van de hippocampus voor meerdere hersenmetastasen . HVLT-R Totale onbewerkte recall-scores varieerden van 0 tot 36, de herkenningsindex varieerde van 0 tot 12. Hoe hoger de score wees op een beter behoud van het kortetermijngeheugen
6 maanden na WBRT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurocognitieve functie door een gestandaardiseerde neurocognitieve batterij Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Tijdsspanne: op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na WBRT, en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Evalueer de neurocognitieve functie door een gestandaardiseerde neurocognitieve batterij Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) met totale herinneringsscore (bereik van 0 tot 36), vertraagde herinneringsscore (bereik van 0 tot 12) en herkenningsindex (bereik van 0 tot 12 ). Hoe hoger de score wees op een beter behoud van het kortetermijngeheugen.
op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na WBRT, en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Neurocognitieve functie door een gestandaardiseerde neurocognitieve batterij Trail Making Test Part A & B
Tijdsspanne: op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na WBRT, en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Evalueer de neurocognitieve functie met een gestandaardiseerde neurocognitieve batterij Trail Making Test Part A & B. TMT-A en B testten de executieve functie gedocumenteerd met de tijd die nodig was voor volledige test zonder bovengrens van het bereik. Hoe langer de benodigde tijd, hoe slechter de executieve functie die patiënten behielden.
op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na WBRT, en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Neurocognitieve functie door een gestandaardiseerde neurocognitieve batterijgestuurde mondelinge woordassociatietest
Tijdsspanne: op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na WBRT, en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Evalueer de neurocognitieve functie door een gestandaardiseerde neurocognitieve batterijgestuurde mondelinge woordassociatietest. Patiënten krijgen één foneem tegelijk en de instructie om binnen 1 minuut zoveel mogelijk woorden hardop uit te spreken die met dat foneem beginnen, voor een totaal van drie fonemen in 3 minuten. Hoe meer woorden patiënten in beperkte tijd kunnen zeggen, hoe beter het gepresenteerde resultaat.
op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na WBRT, en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Patiëntgerapporteerde uitkomst (Quality of Life vragenlijst)
Tijdsspanne: op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na WBRT, en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
EORTC Quality of Life-Core 30 vragenlijstmodule (bij vraag 1 tot 27, bereik van 1 tot 4; bij vraag 29 en 30, bereik van 1 tot 7) Quality of Life vragenlijst-Brain.
op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na WBRT, en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Patiënt gerapporteerd resultaat (vragenlijst cognitief functioneren)
Tijdsspanne: op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na WBRT, en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Functiebeoordeling Kankertherapie voor patiënten met cognitieve functieproblemen
op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na WBRT, en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Acute toxiciteit (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4)
Tijdsspanne: Vanaf datum WBRT tot 90 dagen na start radiotherapie
Algemene toxiciteitscriteria voor bijwerkingen versie 4
Vanaf datum WBRT tot 90 dagen na start radiotherapie
Late toxiciteit (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4)
Tijdsspanne: Vanaf 90 dagen nadat WBRT is gestart tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 60 maanden
Algemene toxiciteitscriteria voor bijwerkingen versie 4
Vanaf 90 dagen nadat WBRT is gestart tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 60 maanden
Intracraniale progressie (aantal deelnemers met intracraniale progressie op MRI van de hersenen)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
Aantal deelnemers met intracraniale progressie op MRI van de hersenen
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
Aantal patiënten overleden
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genomisch risico op neurocognitieve achteruitgang na WBRT
Tijdsspanne: 4 maanden na radiotherapie
Aantal deelnemers met genomisch risico op neurocognitieve stoornissen na WBRT
4 maanden na radiotherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

28 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201901084MINA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren