Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейрокогнитивный результат двустороннего или одностороннего избегания гиппокампа WBRT с мемантином при метастазах в головной мозг

14 марта 2021 г. обновлено: National Taiwan University Hospital

Нейрокогнитивные результаты конформной лучевой терапии всего мозга с двусторонним или односторонним избеганием гиппокампа плюс мемантин при метастазах в мозг: одиночное слепое рандомизированное исследование фазы II

Метастазы в головной мозг являются наиболее распространенными опухолями головного мозга у взрослых. Подсчитано, что примерно у 10-30% больных раком во время болезни развиваются метастазы в головной мозг.

Лучевая терапия всего головного мозга (ОВГМ) является методом выбора для большинства пациентов с метастазами в головной мозг. WBRT дает высокую частоту рентгенологического ответа (27~56%) и эффективна для быстрого паллиативного лечения неврологических симптомов, а также продлевает время до снижения нейрокогнитивной функции, вызванного внутричерепными поражениями. При использовании обычного фракционирования более чем у трети пациентов развилась поздняя нейрокогнитивная токсичность, при этом нарушение памяти было наиболее частым симптомом. Частота еще выше, когда проспективно проводилась формальная и чувствительная нейрокогнитивная оценка. В связи с увеличением количества выживших в настоящее время становится все более важным минимизировать снижение нейрокогнитивной функции и поддерживать качество жизни у пациентов с метастазами в головной мозг.

Функция гиппокампа заключается в сотрудничестве в обучении, консолидации и извлечении информации и необходима для формирования новых воспоминаний. Известно, что двустороннее и одностороннее лучевое поражение гиппокампа изменяет обучение и формирование памяти. Несколько доклинических исследований подтверждают гипотезу об опосредованной гиппокампом когнитивной дисфункции под действием ионизирующего излучения. Клинические исследования показывают, что увеличение дозы облучения гиппокампа связано с последующим нарушением нейрокогнитивной функции у взрослых и детей. Кроме того, результаты рандомизированных исследований фазы III показали, что избегание гиппокампа плюс мемантин значительно снижают риск нейрокогнитивных нарушений через 6 месяцев с 68,2% в контрольной группе со стандартной WBRT до 59,5% в экспериментальной группе. В предыдущем исследовании у пациентов, получавших конформную WBRT с двусторонним избеганием гиппокампа, также наблюдалось значительно меньшее снижение вербальной памяти через 6 месяцев.

Предыдущие исследования показали, что правый и левый гиппокамп выполняют разные нейрокогнитивные функции. Несколько ретроспективных исследований также показали, что доза облучения левого гиппокампа больше связана с нейрокогнитивными нарушениями. Планирование исследования и исследование показали, что, избегая только левого гиппокампа, доза облучения на сохраненный односторонний гиппокамп дополнительно снижается. В настоящем исследовании одно слепое рандомизированное исследование фазы II предназначено для изучения эффективности сохранения нейрокогнитивной функции с использованием конформной WBRT с двусторонним или односторонним избеганием гиппокампа и мемантином.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

72

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Feng-Ming Hsu, MD, PhD
  • Номер телефона: 67061 +886-2-23123456
  • Электронная почта: hsufengming@ntuh.gov.tw

Места учебы

  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
        • Контакт:
          • Feng-Ming Hsu, MD
          • Номер телефона: 67061 +886-2-23123456
          • Электронная почта: hsufengming@ntuh.gov.tw

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологическим диагнозом некроветворной злокачественности и рентгенологическими признаками метастазов в головной мозг
  • Пациенты с метастазами в головной мозг за пределами 5-мм поля вокруг гиппокампа на МРТ с контрастным усилением гадолинием, полученной в течение 30 дней до регистрации
  • Пациенты с метастазами в головной мозг, которые не получали или не будут лечиться с помощью SRS или получали SRS по поводу ≤ 5 внутричерепных метастатических поражений.
  • Отсутствие признаков диффузного лептоменингеального метастазирования на МРТ с усилением гадолинием в течение 30 дней до регистрации
  • Возраст ≥ 20 лет
  • Карновский статус производительности ≥ 60%
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
  • Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны практиковать адекватную контрацепцию.
  • Пациенты должны быть в состоянии соблюдать протокол исследования и графики последующего наблюдения, а также предоставлять информированное согласие на конкретное исследование.

Критерий исключения:

  • Предшествующая лучевая терапия головного мозга или радиохирургия > 5 внутричерепных метастатических поражений или биологическая эквивалентная доза во фракциях по 2 Гр превышала 7,3 Гр на 40% объема двустороннего гиппокампа после предшествующей радиохирургии
  • Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл в течение 30 дней до регистрации
  • Азот мочевины сыворотки > 20 мг/дл в течение 30 дней до регистрации
  • Противопоказания к МРТ, такие как имплантированные металлические устройства или инородные тела, тяжелая клаустрофобия

  • Тяжелые активные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и нежелательных явлений протокола, или ограничить соблюдение требований исследования, определяются следующим образом:

    1. Неконтролируемая активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
    2. Трансмуральный инфаркт миокарда ≤ 6 мес до постановки на учет
    3. Нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации ≤ 6 месяцев до регистрации
    4. Угрожающие жизни неконтролируемые клинически значимые сердечные аритмии
    5. Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови
    6. Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации.
    7. Неконтролируемое психическое расстройство
  • Получат любой другой исследуемый агент или химиотерапию во время WBRT
  • Текущее использование мемантина гидрохлорида или аллергия на мемантин гидрохлорид
  • Женщины детородного возраста и участники-мужчины, ведущие активную половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лучевая терапия, использованная в этом исследовании, может быть значительно тератогенной.
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Односторонняя WBRT с избеганием гиппокампа с мемантином
Конформная лучевая терапия всего головного мозга с односторонним избеганием гиппокампа и одновременным применением мемантина гидрохлорида
Радиация: Конформная лучевая терапия всего мозга с односторонним избеганием гиппокампа
Конформная лучевая терапия всего мозга 30 Гр за 10 фракций с односторонним избеганием гиппокампа с использованием лучевой терапии с модулированной интенсивностью, объемной дуговой терапии или томотерапии
Другие имена:
  • Односторонний HA-WBRT
Лекарство: Мемантина гидрохлорид
Начните с 1-го дня WBRT перорально в течение 24 недель и повышайте дозу в течение первых 4 недель.
Другие имена:
  • Мемантин
Активный компаратор: Двусторонняя WBRT с избеганием гиппокампа с мемантином
Конформная лучевая терапия всего головного мозга с двусторонним избеганием гиппокампа и одновременным применением мемантина гидрохлорида
Лекарство: Мемантина гидрохлорид
Начните с 1-го дня WBRT перорально в течение 24 недель и повышайте дозу в течение первых 4 недель.
Другие имена:
  • Мемантин
Радиация: Конформная лучевая терапия всего мозга с двусторонним избеганием гиппокампа
Конформная лучевая терапия всего мозга 30 Гр за 10 фракций с двусторонним избеганием гиппокампа с использованием лучевой терапии с модулированной интенсивностью, объемной дуговой терапии или томотерапии
Другие имена:
  • Двусторонний HA-WBRT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка памяти по пересмотренному тесту вербального обучения Хопкинса (HVLT-R)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после WBRT
Снижение показателя памяти по пересмотренному вербальному обучающему тесту Хопкинса (HVLT-R) (сумма общего индекса припоминания и узнавания) по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев после начала конформной лучевой терапии всего мозга (WBRT) с двусторонним или односторонним избеганием гиппокампа при множественных метастазах в головной мозг . HVLT-R Суммарные необработанные баллы припоминания варьировались от 0 до 36, индекс узнавания варьировался от 0 до 12. Чем выше балл, тем лучше сохраняется краткосрочная память.
Через 6 месяцев после WBRT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейрокогнитивная функция с помощью стандартизированной батареи нейрокогнитивных тестов Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Временное ограничение: через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после ОВГМ, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Оцените нейрокогнитивную функцию с помощью стандартизированной батареи нейрокогнитивных тестов Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) с общей оценкой припоминания (диапазон от 0 до 36), оценкой отсроченного припоминания (диапазон от 0 до 12) и индексом узнавания (диапазон от 0 до 12). ). Чем выше балл, тем лучше сохраняется краткосрочная память.
через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после ОВГМ, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Нейрокогнитивная функция с помощью стандартизированной батареи нейрокогнитивных тестов Trail Making Test Part A & B
Временное ограничение: через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после ОВГМ, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Оцените нейрокогнитивную функцию с помощью стандартизированной батареи нейрокогнитивных тестов Trail Making Test, части A и B. TMT-A и B протестировали исполнительную функцию, задокументировав время, необходимое для полного теста, без верхнего предела диапазона. Чем больше времени требовалось, тем хуже сохранялись исполнительные функции больных.
через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после ОВГМ, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Нейрокогнитивная функция с помощью стандартизированной батареи нейрокогнитивных функций Контролируемый устный ассоциативный тест
Временное ограничение: через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после ОВГМ, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Оцените нейрокогнитивную функцию с помощью стандартизированного теста нейрокогнитивной батареи «Контролируемый устный словесный ассоциативный тест». Пациентам дают по одной фонеме за раз и просят произнести вслух как можно больше слов, начинающихся с этой фонемы, в течение 1 минуты, всего три фонемы за 3 минуты. Чем больше слов пациенты могут сказать за ограниченное время, тем лучше представленный результат.
через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после ОВГМ, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Результаты, о которых сообщил пациент (опросник качества жизни)
Временное ограничение: через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после ОВГМ, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Модуль вопросника EORTC Quality of Life-Core 30 (в вопросе с 1 по 27 диапазон от 1 до 4; в вопросе 29 и 30 диапазон от 1 до 7) Вопросник качества жизни-Мозг.
через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после ОВГМ, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Результат, о котором сообщает пациент (опросник когнитивного функционирования)
Временное ограничение: через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после ОВГМ, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Функциональная оценка терапии рака для пациентов с проблемами когнитивной функции
через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после ОВГМ, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Острая токсичность (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений, версия 4)
Временное ограничение: С даты WBRT до 90 дней после начала лучевой терапии
Общие критерии токсичности для нежелательных явлений, версия 4
С даты WBRT до 90 дней после начала лучевой терапии
Поздняя токсичность (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений, версия 4)
Временное ограничение: От 90 дней после начала WBRT до даты смерти по любой причине, до 60 месяцев
Общие критерии токсичности для нежелательных явлений, версия 4
От 90 дней после начала WBRT до даты смерти по любой причине, до 60 месяцев
Внутричерепное прогрессирование (Количество участников с внутричерепным прогрессированием на МРТ головного мозга)
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого задокументированного внутричерепного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
Количество участников с внутричерепным прогрессированием на МРТ головного мозга
С даты регистрации до даты первого задокументированного внутричерепного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 60 месяцев
Количество умерших пациентов
С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 60 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Геномный риск нейрокогнитивного снижения после WBRT
Временное ограничение: Через 4 месяца после лучевой терапии
Количество участников с геномным риском нейрокогнитивных нарушений после WBRT
Через 4 месяца после лучевой терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Taiwan University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

28 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201901084MINA

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться