Neurokognitivní výsledek bilaterálního nebo unilaterálního vyhýbání se hippocampu WBRT s memantinem pro mozkové metastázy
Neurokognitivní výsledek konformní radioterapie celého mozku s bilaterálním nebo jednostranným vyhýbáním se hipokampu plus memantinem pro mozkové metastázy: fáze II jednoduchá slepá randomizovaná studie
Mozkové metastázy jsou nejčastější mozkové nádory u dospělých. Odhaduje se, že u přibližně 10–30 % pacientů s rakovinou se v průběhu onemocnění vyvinou mozkové metastázy.
Radioterapie celého mozku (WBRT) je léčbou volby pro většinu pacientů s mozkovými metastázami. WBRT poskytuje vysokou radiologickou odpověď (27~56 %) a je účinná při rychlé paliaci neurologických symptomů, stejně jako prodlužuje dobu do poklesu neurokognitivních funkcí způsobeného intrakraniálními lézemi. Při použití konvenční frakcionace se u více než jedné třetiny pacientů vyvinula pozdní neurokognitivní toxicita, přičemž nejčastějším příznakem byla porucha paměti. Incidence je ještě vyšší, když bylo prospektivně hodnoceno formální a citlivé neurokognitivní hodnocení. Vzhledem k tomu, že v dnešní době stále více přežívá, je stále důležitější minimalizovat pokles neurokognitivních funkcí a zachovat kvalitu života u pacientů s mozkovými metastázami.
Funkcí hipokampu je spolupráce při učení, upevňování a získávání informací a nezbytná pro vytváření nových vzpomínek. Je známo, že bilaterální a unilaterální radiační poškození hipokampu mění učení a tvorbu paměti. Několik preklinických studií podporuje hypotézu kognitivní dysfunkce zprostředkované hipokampem ionizujícím zářením. Klinické studie ukazují, že zvýšení radiační dávky do hipokampu je spojeno s následnou poruchou neurokognitivních funkcí u dospělých a dětských pacientů. Kromě toho výsledek randomizovaných studií fáze III naznačil, že vyhýbání se hipokampu plus memantin významně snižují riziko neurokognitivní poruchy po 6 měsících z 68,2 % v kontrolní větvi se standardní WBRT na 59,5 % v experimentální větvi. V předchozím šetření výzkumníka pacienti dostávali konformní WBRT s bilaterálním vyhýbáním se hipokampu také měli významně menší pokles verbální paměti po 6 měsících.
Předchozí studie ukázaly, že pravý a levý hipokampus mají různé neurokognitivní funkce. Několik retrospektivních studií také prokázalo, že dávka záření do levého hipokampu souvisí spíše s neurokognitivní poruchou. Plánovací studie a výzkum ukázaly, že vyhýbáním se samotnému levému hipokampu se dávka záření na ušetřený jednostranný hipokampus dále snižuje. V této studii je navržena jediná slepá randomizovaná studie fáze II, aby prozkoumala účinnost zachování neurokognitivních funkcí pomocí konformní WBRT s bilaterálním nebo unilaterálním vyhýbáním se hipokampu a memantinem.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Feng-Ming Hsu, MD, PhD
- Telefonní číslo: 67061 +886-2-23123456
- E-mail: hsufengming@ntuh.gov.tw
Studijní místa
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Nábor
- National Taiwan University Hospital
-
Kontakt:
- Feng-Ming Hsu, MD
- Telefonní číslo: 67061 +886-2-23123456
- E-mail: hsufengming@ntuh.gov.tw
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologickou diagnózou nehematopoetické malignity a radiografickým průkazem mozkových metastáz
- Pacienti s mozkovými metastázami mimo 5 mm okraj kolem hipokampu na kontrastu gadolinia MRI získaní do 30 dnů před registrací
- Pacienti s mozkovými metastázami, kteří nebyli nebo nebudou léčeni SRS nebo kteří dostali SRS pro ≤ 5 intrakraniálních metastatických lézí
- Žádné známky difuzních leptomeningeálních metastáz na MRI se zesíleným gadoliniem během 30 dnů před registrací
- Věk ≥ 20 let
- Stav výkonu Karnofsky ≥ 60 %
- Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
- Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci
- Pacienti musí být schopni dodržovat protokol studie a harmonogramy sledování a poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii
Kritéria vyloučení:
- Před radioterapií mozku nebo radiochirurgií pro > 5 intrakraniálních metastatických lézí nebo biologická ekvivalentní dávka ve 2-Gy frakcích byla větší než 7,3 Gy na 40 % objemu bilaterálního hippocampu z předchozí radiochirurgie
- Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl během 30 dnů před registrací
- Dusík močoviny v séru > 20 mg/dl během 30 dnů před registrací
- Kontraindikace MR zobrazení, jako jsou implantované kovové přístroje nebo cizí tělesa, těžká klaustrofobie
Závažné, aktivní komorbidity, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo by významně narušovaly řádné hodnocení bezpečnosti a nežádoucích účinků protokolu nebo omezovaly dodržování požadavků studie, definované následovně:
- Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
- Transmurální infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před registrací
- Nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci ≤ 6 měsíců před registrací
- Život ohrožující nekontrolované klinicky významné srdeční arytmie
- Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
- Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace
- Nekontrolovaná psychiatrická porucha
- Během WBRT bude dostávat jakoukoli jinou zkoumanou látku nebo chemoterapii
- Současné užívání memantinu HCL nebo alergie na memantin HCL
- Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože radiační léčba použitá v této studii může být významně teratogenní
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednostranné vyhýbání se hipokampu WBRT s memantinem
Konformní radioterapie celého mozku s jednostranným vyhýbáním se hipokampu a souběžným užíváním memantinu HCL
|
Konformní radioterapie celého mozku 30 Gy v 10 frakcích s unilaterálním vyhýbáním se hipokampu pomocí radioterapie s modulovanou intenzitou, volumetrické obloukové terapie nebo tomoterapie
Ostatní jména:
Začněte od 1. dne WBRT perorálně po dobu 24 týdnů a zvyšujte dávky během prvních 4 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Bilaterální vyhýbání se hipokampu WBRT s memantinem
Konformní radioterapie celého mozku s bilaterálním vyhýbáním se hipokampu a souběžným užíváním memantinu HCL
|
Začněte od 1. dne WBRT perorálně po dobu 24 týdnů a zvyšujte dávky během prvních 4 týdnů
Ostatní jména:
Konformní radioterapie celého mozku 30 Gy v 10 frakcích s bilaterálním vyhýbáním se hipokampu pomocí radioterapie s modulovanou intenzitou, volumetrické obloukové terapie nebo tomoterapie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) skóre paměti
Časové okno: 6 měsíců po WBRT
|
Pokles skóre paměti Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) (součet celkového indexu vybavování a rozpoznávání) z výchozí hodnoty na 6 měsíců po zahájení konformní radioterapie celého mozku (WBRT) s bilaterálním nebo unilaterálním vyhýbáním se hipokampu pro mnohočetné mozkové metastázy .
HVLT-R Celkové nezpracované skóre se pohybovalo od 0 do 36, index rozpoznávání se pohyboval od 0 do 12.
Čím vyšší skóre indikovalo lepší zachování krátkodobé paměti
|
6 měsíců po WBRT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neurokognitivní funkce pomocí standardizované neurokognitivní baterie Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po WBRT a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Vyhodnoťte neurokognitivní funkce pomocí standardizované neurokognitivní baterie Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) s celkovým skóre zapamatování (rozsah od 0 do 36), skóre opožděného vybavování (rozsah od 0 do 12) a indexem rozpoznávání (rozsah od 0 do 12 ).
Čím vyšší skóre indikovalo lepší zachování krátkodobé paměti.
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po WBRT a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
|
Neurokognitivní funkce pomocí standardizované neurokognitivní baterie Test tvorby stezky část A a B
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po WBRT a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Vyhodnoťte neurokognitivní funkci pomocí standardizované neurokognitivní baterie Test tvorby trasy část A a B. TMT-A a B testovaly výkonnou funkci zdokumentovanou s časem potřebným pro kompletní test bez horní hranice rozsahu.
Čím delší čas je potřeba, tím horší exekutivní funkce si pacienti zachovávají.
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po WBRT a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
|
Neurokognitivní funkce pomocí standardizované neurokognitivní baterie Controlled Oral Word Association Test
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po WBRT a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Vyhodnoťte neurokognitivní funkce pomocí standardizovaného testu neurokognitivní baterie Controlled Oral Word Association Test.
Pacienti dostávají vždy jeden foném a jsou instruováni, aby během 1 minuty vyslovili nahlas tolik slov začínajících tímto fonémem, celkem tedy tři fonémy za 3 minuty.
Čím více slov jsou pacienti schopni říci v omezeném čase, tím lepší je výsledek.
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po WBRT a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
|
Výsledek hlášený pacientem (dotazník kvality života)
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po WBRT a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Modul dotazníku EORTC Quality of Life-Core 30 (u otázky 1 až 27, rozsah od 1 do 4; u otázky 29 a 30, rozsah od 1 do 7) Quality of Life dotazník-Brain.
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po WBRT a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
|
Výsledek hlášený pacientem (dotazník kognitivních funkcí)
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po WBRT a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Funkce hodnocení rakoviny terapie pro pacienty s kognitivní funkcí problém
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po WBRT a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
|
Akutní toxicita (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4)
Časové okno: Od data WBRT do 90 dnů po zahájení radioterapie
|
Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky verze 4
|
Od data WBRT do 90 dnů po zahájení radioterapie
|
|
Pozdní toxicita (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4)
Časové okno: Od 90 dnů po zahájení WBRT do data úmrtí z jakékoli příčiny, až do 60 měsíců
|
Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky verze 4
|
Od 90 dnů po zahájení WBRT do data úmrtí z jakékoli příčiny, až do 60 měsíců
|
|
Intrakraniální progrese (počet účastníků s intrakraniální progresí na MRI mozku)
Časové okno: Od data zařazení do data první zdokumentované intrakraniální progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
|
Počet účastníků s intrakraniální progresí na MRI mozku
|
Od data zařazení do data první zdokumentované intrakraniální progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne zápisu do studia do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců
|
Počet pacientů zemřel
|
Ode dne zápisu do studia do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genomické riziko neurokognitivního poklesu po WBRT
Časové okno: 4 měsíce po radioterapii
|
Počet účastníků s genomickým rizikem neurokognitivní poruchy po WBRT
|
4 měsíce po radioterapii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Neoplastické procesy
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Novotvary
- Metastáza novotvaru
- Novotvary mozku
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Dopaminové látky
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Memantin
Další identifikační čísla studie
- 201901084MINA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .