Neurokognitivt resultat av bilateral eller unilateral hippocampus undvikande WBRT med memantin för hjärnmetastaser
Neurokognitivt resultat av konform strålbehandling av hela hjärnan med bilateral eller unilateral hippocampus undvikande plus memantin för hjärnmetastaser: en fas II enda blind randomiserad studie
Hjärnmetastaser är de vanligaste hjärntumörerna hos vuxna. Det uppskattas att cirka 10-30 % av cancerpatienterna skulle utveckla hjärnmetastaser under sjukdomsförloppet.
Helhjärnsstrålbehandling (WBRT) är den behandling som man väljer för majoriteten av patienter med hjärnmetastaser. WBRT ger hög röntgensvarsfrekvens (27~56%) och är effektiv vid snabb lindring av neurologiska symtom samt förlänger tiden till neurokognitiv funktionsnedgång orsakad av intrakraniella lesioner. Genom att använda konventionell fraktionering utvecklade mer än en tredjedel av patienterna sen neurokognitiv toxicitet medan minnesförsämring var det vanligaste symtomet. Incidensen är ännu högre när en formell och känslig neurokognitiv bedömning prospektivt utvärderades. Med fler långtidsöverlevande nuförtiden har det blivit allt viktigare att minimera neurokognitiv funktionsnedgång och upprätthålla livskvalitet hos patienter med hjärnmetastaser.
Hippocampus funktion är samarbete vid inlärning, konsolidering och hämtning av information och väsentlig för bildandet av nya minnen. Bilateral och unilateral strålningsskada av hippocampus är känd för att förändra inlärning och minnesbildning. Flera prekliniska studier stödjer hypotesen om hippocampus-medierad kognitiv dysfunktion genom joniserande strålning. Kliniska studier visar att ökningen av stråldosen till hippocampus är associerad med efterföljande neurokognitiv funktionsnedsättning hos vuxna och pediatriska patienter. Dessutom antydde resultatet av randomiserade fas III-studier att undvikande av hippocampus plus Memantine signifikant minskade risken för neurokognitiv funktionsnedsättning efter 6 månader från 68,2 % i kontrollarmen med standard WBRT till 59,5 % i experimentarmen. I utredarens tidigare undersökning, patienter som fick konform WBRT med bilateral hippocampus undvikande hade också signifikant mindre minskningar i verbalt minne efter 6 månader.
Tidigare studier visade att höger och vänster hippocampus utövar olika neurokognitiva funktioner. Flera retrospektiva studier visade också att stråldosen till vänster hippocampus är mer relaterad till neurokognitiv funktionsnedsättning. Planeringsstudie och undersökning visade att genom att enbart undvika vänster hippocampus minskas stråldosen till den skonade unilaterala hippocampus ytterligare. I denna studie är en enda blind randomiserad fas II-studie utformad för att undersöka effektiviteten av bevarande av neurokognitiv funktion med hjälp av konform WBRT med bilateral eller unilateral undvikande av hippocampus och memantin.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Feng-Ming Hsu, MD, PhD
- Telefonnummer: 67061 +886-2-23123456
- E-post: hsufengming@ntuh.gov.tw
Studieorter
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Rekrytering
- National Taiwan University Hospital
-
Kontakt:
- Feng-Ming Hsu, MD
- Telefonnummer: 67061 +886-2-23123456
- E-post: hsufengming@ntuh.gov.tw
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med en histologisk diagnos av icke-hematopoetisk malignitet och radiografiska tecken på hjärnmetastaser
- Patienter med hjärnmetastaser utanför en 5 mm marginal runt antingen hippocampus på gadolinium kontrastförstärkt MRT erhållen inom 30 dagar före registrering
- Patienter med hjärnmetastaser som inte har behandlats eller inte kommer att behandlas med SRS, eller som har fått SRS för ≤ 5 intrakraniell metastatisk lesion(er)
- Inga tecken på diffus leptomeningeal metastasering på gadoliniumförstärkt MRT inom 30 dagar före registrering
- Ålder ≥ 20 år
- Karnofsky prestandastatus ≥ 60 %
- Förväntad livslängd på ≥ 6 månader.
- Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste använda adekvat preventivmedel
- Patienter måste kunna följa studieprotokollet och uppföljningsscheman och ge studiespecifikt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tidigare strålbehandling till hjärnan eller strålkirurgi till > 5 intrakraniell metastatisk lesion eller den biologiska ekvivalentdosen i 2-Gy fraktioner var större än 7,3 Gy till 40 % av volymen av bilateral hippocampus från tidigare strålkirurgi
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL inom 30 dagar före registrering
- Serum ureakväve > 20 mg/dL inom 30 dagar före registrering
- Kontraindikationer för MR-avbildning såsom implanterade metallanordningar eller främmande kroppar, svår klaustrofobi
Allvarliga, aktiva komorbiditeter som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och biverkningar i protokollet, eller begränsa efterlevnaden av studiekraven, definierade enligt följande:
- Okontrollerad aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
- Transmural hjärtinfarkt ≤ 6 månader före registrering
- Instabil angina eller kongestiv hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse ≤ 6 månader före registrering
- Livshotande okontrollerade kliniskt signifikanta hjärtarytmier
- Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering
- Okontrollerad psykiatrisk störning
- Kommer att få något annat prövningsmedel eller kemoterapi under WBRT
- Nuvarande användning av Memantine HCL eller Allergi mot Memantine HCL
- Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom strålbehandlingen som ingår i denna studie kan vara signifikant teratogen
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Unilateral Hippocampal Avoidance WBRT med memantin
Konform strålbehandling av hela hjärnan med unilateral undvikande av hippocampus och samtidig användning av Memantine HCL
|
Konform strålbehandling för hela hjärnan 30 Gy i 10 fraktioner med Unilateral Hippocampal Avoidance med intensitetsmodulerad strålbehandling, volumetrisk bågterapi eller tomoterapi
Andra namn:
Börja från dag 1 av WBRT oralt i 24 veckor och eskalerande doser under de första 4 veckorna
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Bilateral Hippocampal Avoidance WBRT med memantin
Konform strålbehandling av hela hjärnan med bilateral undvikande av hippocampus och samtidig användning av Memantine HCL
|
Börja från dag 1 av WBRT oralt i 24 veckor och eskalerande doser under de första 4 veckorna
Andra namn:
Konform strålbehandling för hela hjärnan 30 Gy i 10 fraktioner med Bilateral Hippocampal Avoidance med intensitetsmodulerad strålbehandling, volumetrisk bågterapi eller tomoterapi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) minnespoäng
Tidsram: Vid 6 månader efter WBRT
|
Nedgång i Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) minnespoäng (summan av total recall and recognition index) från baslinjen till 6 månader efter starten av konform helhjärna strålbehandling (WBRT) med bilateral eller unilateral hippocampus undvikande för multipla hjärnmetastaser .
HVLT-R Totala återkallelseresultat varierade från 0 till 36, igenkänningsindex varierade från 0 till 12.
Ju högre poäng indikerade bättre bevarande av korttidsminne
|
Vid 6 månader efter WBRT
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neurokognitiv funktion av ett standardiserat neurokognitivt batteri Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Tidsram: vid 1, 2, 4, 6, 9, 12 månader efter WBRT och sedan var tredje månad fram till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 24 månader
|
Utvärdera neurokognitiv funktion med ett standardiserat neurokognitivt batteri Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) med Total recall-poäng (intervall från 0 till 36), fördröjd återkallningspoäng (intervall från 0 till 12) och igenkänningsindex (intervall från 0 till 12 ).
Ju högre poäng indikerade bättre bevarande av korttidsminne.
|
vid 1, 2, 4, 6, 9, 12 månader efter WBRT och sedan var tredje månad fram till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 24 månader
|
|
Neurokognitiv funktion av ett standardiserat neurokognitivt batteri Trail Making Test Part A & B
Tidsram: vid 1, 2, 4, 6, 9, 12 månader efter WBRT och sedan var tredje månad fram till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 24 månader
|
Utvärdera neurokognitiv funktion med ett standardiserat neurokognitivt batteri Trail Making Test Part A & B. TMT-A och B testade den exekutiva funktionen dokumenterad med tid som krävs för ett komplett test utan övre gräns för räckvidd.
Ju längre tid som behövs, desto sämre exekutiv funktion bevaras patienterna.
|
vid 1, 2, 4, 6, 9, 12 månader efter WBRT och sedan var tredje månad fram till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 24 månader
|
|
Neurokognitiv funktion av ett standardiserat neurokognitivt batteri Controlled Oral Word Association Test
Tidsram: vid 1, 2, 4, 6, 9, 12 månader efter WBRT och sedan var tredje månad fram till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 24 månader
|
Utvärdera neurokognitiv funktion med ett standardiserat neurokognitivt batteri Controlled Oral Word Association Test.
Patienterna ges ett fonem i taget och instrueras att säga högt så många ord som börjar med det fonem som möjligt inom 1 minut, totalt tre fonem på 3 minuter.
Ju fler ord patienter kan säga i begränsad tid, desto bättre resultat presenteras.
|
vid 1, 2, 4, 6, 9, 12 månader efter WBRT och sedan var tredje månad fram till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 24 månader
|
|
Patientrapporterat utfall (Quality of Life-enkät)
Tidsram: vid 1, 2, 4, 6, 9, 12 månader efter WBRT och sedan var tredje månad fram till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 24 månader
|
EORTC Quality of Life-Core 30 frågeformulärmodul (vid fråga 1 till 27, sträcker sig från 1 till 4; vid fråga 29 och 30, sträcker sig från 1 till 7) Quality of Life-enkät-Hjärna.
|
vid 1, 2, 4, 6, 9, 12 månader efter WBRT och sedan var tredje månad fram till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 24 månader
|
|
Patientrapporterat utfall (kognitivt fungerande frågeformulär)
Tidsram: vid 1, 2, 4, 6, 9, 12 månader efter WBRT och sedan var tredje månad fram till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 24 månader
|
Funktionsbedömning Cancerterapi för patienter med kognitiva funktionsproblem
|
vid 1, 2, 4, 6, 9, 12 månader efter WBRT och sedan var tredje månad fram till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 24 månader
|
|
Akut toxicitet (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4)
Tidsram: Från datum för WBRT till 90 dagar efter start av strålbehandling
|
Gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar version 4
|
Från datum för WBRT till 90 dagar efter start av strålbehandling
|
|
Sen toxicitet (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4)
Tidsram: Från 90 dagar efter att WBRT startar fram till dödsdatumet oavsett orsak, upp till 60 månader
|
Gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar version 4
|
Från 90 dagar efter att WBRT startar fram till dödsdatumet oavsett orsak, upp till 60 månader
|
|
Intrakraniell progression (antal deltagare med intrakraniell progression på MRT av hjärnan)
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade intrakraniell progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 60 månader
|
Antal deltagare med intrakraniell progression på MRT av hjärnan
|
Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade intrakraniell progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 60 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader
|
Antal patienter dog
|
Från inskrivningsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomisk risk för neurokognitiv nedgång efter WBRT
Tidsram: Vid 4 månader efter strålbehandling
|
Antal deltagare med genomisk risk för neurokognitiv funktionsnedsättning efter WBRT
|
Vid 4 månader efter strålbehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplastiska processer
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Neoplasmer i hjärnan
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Excitatoriska aminosyror
- Dopaminmedel
- Antiparkinsonmedel
- Medel mot dyskinesi
- Memantin
Andra studie-ID-nummer
- 201901084MINA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .