Kahden- tai yksipuolisen hippokampuksen välttämisen WBRT:n neurokognitiivinen tulos memantiinilla aivometastaaseihin
Konformaalisen kokoaivojen sädehoidon neurokognitiivinen tulos molemminpuolisella tai yksipuolisella hippokampuksen välttämisellä plus memantiinilla aivometastaaseihin: vaiheen II yksisokea satunnaistettu tutkimus
Aivometastaasit ovat yleisimmät aivokasvaimet aikuisilla. On arvioitu, että noin 10–30 %:lle syöpäpotilaista kehittyy aivoetastaasseja sairautensa aikana.
Kokoaivojen sädehoito (WBRT) on suosituin hoito useimmille potilaille, joilla on aivometastaasseja. WBRT tuottaa korkean radiologisen vasteen (27-56 %) ja on tehokas neurologisten oireiden nopeassa lievityksessä sekä pidentää aikaa kallonsisäisten leesioiden aiheuttamaan neurokognitiivisen toiminnan heikkenemiseen. Käytettäessä tavanomaista fraktiointia yli kolmannekselle potilaista kehittyi myöhäistä neurokognitiivista toksisuutta, kun taas muistin heikkeneminen oli yleisin oire. Ilmaantuvuus on vielä suurempi, kun muodollinen ja herkkä neurokognitiivinen arviointi arvioitiin prospektiivisesti. Pitkäaikaisten eloonjääneiden lisääntyessä on nykyään entistä tärkeämpää minimoida neurokognitiivisten toimintojen heikkeneminen ja ylläpitää elämänlaatua potilailla, joilla on aivometastaaseja.
Hippokampuksen tehtävänä on yhteistyö oppimisessa, tiedon lujittamisessa ja haussa ja välttämätön uusien muistojen muodostumiselle. Hippokampuksen kahden- ja yksipuolisen säteilyvaurion tiedetään muuttavan oppimista ja muistin muodostumista. Useat prekliiniset tutkimukset tukevat hypoteesia ionisoivan säteilyn aiheuttamasta aivotursovälitteisestä kognitiivisesta toimintahäiriöstä. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että hippokampuksen säteilyannoksen suureneminen liittyy myöhempään neurokognitiivisen toiminnan heikkenemiseen aikuisilla ja lapsipotilailla. Lisäksi vaiheen III satunnaistettujen tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että hippokampuksen välttäminen ja memantiini vähentävät merkittävästi neurokognitiivisen heikentymisen riskiä 6 kuukauden kohdalla 68,2 %:sta kontrollihaarassa, jossa oli standardi WBRT, 59,5 %:iin kokeellisessa ryhmässä. Tutkijan aiemmassa tutkimuksessa potilailla, jotka saivat konformista WBRT:tä ja molemminpuolista hippokampuksen välttämistä, sanallinen muisti heikkeni merkittävästi vähemmän 6 kuukauden kohdalla.
Aiemmat tutkimukset osoittivat, että oikealla ja vasemmalla hippokampuksella on erilaisia neurokognitiivisia toimintoja. Useat retrospektiiviset tutkimukset osoittivat myös, että vasemman hippokampuksen säteilyannos liittyy enemmän neurokognitiiviseen heikkenemiseen. Suunnittelututkimukset ja -tutkimukset osoittivat, että välttämällä yksin vasenta hippokampusta säästyneen yksipuolisen hippokampuksen säteilyannos pienenee entisestään. Tässä tutkimuksessa yksi sokea satunnaistettu vaiheen II koe on suunniteltu tutkimaan neurokognitiivisten toimintojen säilyttämisen tehokkuutta käyttämällä konformista WBRT:tä kahden- tai toispuolisen aivotursoalueen välttämisen ja memantiinin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Feng-Ming Hsu, MD, PhD
- Puhelinnumero: 67061 +886-2-23123456
- Sähköposti: hsufengming@ntuh.gov.tw
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Rekrytointi
- National Taiwan University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Feng-Ming Hsu, MD
- Puhelinnumero: 67061 +886-2-23123456
- Sähköposti: hsufengming@ntuh.gov.tw
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi ei-hematopoieettinen pahanlaatuisuus ja röntgenkuvaus aivometastaaseista
- Potilaat, joilla on aivometastaasi 5 mm:n marginaalin ulkopuolella jommankumman hippokampuksen ympärillä gadoliniumvarjoaineella tehostetussa magneettikuvauksessa 30 päivää ennen rekisteröintiä
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja, joita ei ole hoidettu tai joita ei tule hoitaa SRS:llä tai jotka ovat saaneet SRS:ää ≤ 5 kallonsisäisen metastaattisen vaurion vuoksi
- Ei näyttöä diffuuseista leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä gadoliniumilla tehostetussa magneettikuvauksessa 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Ikä ≥ 20 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 60 %
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 kuukautta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on käytettävä riittävää ehkäisyä
- Potilaiden on kyettävä noudattamaan tutkimusprotokollaa ja seuranta-aikatauluja sekä annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sädehoito tai sädekirurgia > 5 kallonsisäiseen metastaattiseen vaurioon tai biologinen ekvivalenttiannos 2-Gy-fraktioissa oli suurempi kuin 7,3 Gy 40 % aiemmasta radiokirurgiasta saadun kahdenvälisen hippokampuksen tilavuudesta
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Seerumin ureatyppi > 20 mg/dl 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- MR-kuvauksen vasta-aihe, kuten implantoidut metallilaitteet tai vieraat esineet, vaikea klaustrofobia
Vaikeat, aktiiviset rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi tutkimussuunnitelman turvallisuuden ja haittatapahtumien asianmukaista arviointia tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, ja jotka määritellään seuraavasti:
- Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä
- Transmuraalinen sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
- Epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
- Henkeä uhkaavat hallitsemattomat kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
- Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin
- Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumishetkellä
- Hallitsematon psykiatrinen häiriö
- Hän saa mitä tahansa muuta tutkimusainetta tai kemoterapiaa WBRT-hoidon aikana
- Memantine HCL:n tai allergia memantiini HCL:lle nykyinen käyttö
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miespuoliset osallistujat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/voi käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä sädehoito voi olla merkittävästi teratogeeninen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksipuolinen hippokampuksen välttäminen WBRT memantiinilla
Konformaalinen kokoaivojen sädehoito, jossa yksipuolinen hippokampuksen välttäminen ja Memantine HCL:n samanaikainen käyttö
|
Konformaalinen kokoaivojen sädehoito 30 Gy 10 fraktiossa yksipuolisella hippokampuksen välttämisellä käyttämällä intensiteettimoduloitua sädehoitoa, volumetrista kaarihoitoa tai tomoterapiaa
Muut nimet:
Aloita WBRT:n päivästä 1 suun kautta 24 viikon ajan ja nousevat annokset ensimmäisten 4 viikon aikana
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Bilateral Hippocampal Avoidance WBRT memantiinilla
Konformaalinen kokoaivojen sädehoito, jossa molemminpuolinen hippokampuksen välttäminen ja Memantine HCL:n samanaikainen käyttö
|
Aloita WBRT:n päivästä 1 suun kautta 24 viikon ajan ja nousevat annokset ensimmäisten 4 viikon aikana
Muut nimet:
Konformaalinen kokoaivojen sädehoito 30 Gy 10 fraktiossa kahdenvälisellä hippokampuksen välttämisellä käyttämällä intensiteettimoduloitua sädehoitoa, volumetrista kaarihoitoa tai tomoterapiaa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) muistipisteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta WBRT:n jälkeen
|
Hopkins Verbal Learning Test -Revised (HVLT-R) -muistipisteiden (kokonaispalautus- ja tunnistusindeksin summa) lasku lähtötasosta 6 kuukauteen konformisen kokoaivojen sädehoidon (WBRT) aloittamisesta, jossa on kaksi- tai yksipuolinen hippokampuksen välttäminen useiden aivometastaasien vuoksi .
HVLT-R Kokonaispalautuksen raakapisteet vaihtelivat välillä 0-36, tunnistusindeksi välillä 0-12.
Mitä korkeampi pistemäärä osoitti parempaa lyhytaikaisen muistin säilymistä
|
6 kuukautta WBRT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurokognitiivinen toiminta standardoidulla neurokognitiivisella paristolla Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Aikaikkuna: 1, 2, 4, 6, 9, 12 kuukauden kuluttua WBRT:stä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
Arvioi neurokognitiivisia toimintoja standardoidulla neurokognitiivisella akulla Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R), jossa on kokonaispalautuspisteet (alue 0-36), viivästetty palautuspisteet (alue 0-12) ja tunnistusindeksi (alue 0-12). ).
Mitä korkeampi pistemäärä osoitti parempaa lyhytaikaisen muistin säilymistä.
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 kuukauden kuluttua WBRT:stä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
|
Neurokognitiivinen toiminta standardoidun neurokognitiivisen akun avulla Trail Making Test Osa A ja B
Aikaikkuna: 1, 2, 4, 6, 9, 12 kuukauden kuluttua WBRT:stä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
Arvioi neurokognitiiviset toiminnot standardoidulla neurokognitiivisella akulla Trail Making Test Osat A ja B. TMT-A ja B testasivat toimeenpanotoimintoa dokumentoidulla aikamäärällä täydelliseen testiin ilman ylärajaa.
Mitä pidempään tarvittava aika, sitä huonommin potilaiden toimeenpanotoiminta säilyi.
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 kuukauden kuluttua WBRT:stä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
|
Neurokognitiivinen toiminta standardoidulla neurokognitiivisella paristolla Ohjattu suullinen sanaassosiaatiotesti
Aikaikkuna: 1, 2, 4, 6, 9, 12 kuukauden kuluttua WBRT:stä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
Arvioi neurokognitiivista toimintaa standardoidulla neurokognitiivisella paristolla ohjatulla suullisen sanaassosiaatiotestillä.
Potilaille annetaan yksi foneemi kerrallaan ja heitä neuvotaan sanomaan ääneen niin monta tällä foneemilla alkavaa sanaa kuin he pystyvät 1 minuutin sisällä, eli yhteensä kolme foneemia 3 minuutissa.
Mitä enemmän sanoja potilaat pystyvät sanomaan rajatussa ajassa, sitä parempi tulos esitetään.
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 kuukauden kuluttua WBRT:stä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
|
Potilaan raportoima tulos (elämänlaatukysely)
Aikaikkuna: 1, 2, 4, 6, 9, 12 kuukauden kuluttua WBRT:stä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
EORTC Life-Core 30 -kyselylomake (kysymyksissä 1–27, vaihteluväli 1–4; kysymyksissä 29 ja 30, 1–7) Elämänlaatukysely - Brain.
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 kuukauden kuluttua WBRT:stä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
|
Potilaan raportoima tulos (kognitiivisen toiminnan kyselylomake)
Aikaikkuna: 1, 2, 4, 6, 9, 12 kuukauden kuluttua WBRT:stä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
Toiminnan arvioinnin syöpähoito potilaille, joilla on kognitiivisten toimintojen ongelmia
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 kuukauden kuluttua WBRT:stä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
|
Akuutti myrkyllisyys (Yleiset myrkyllisyyskriteerit haittatapahtumille, versio 4)
Aikaikkuna: WBRT-päivästä 90 päivään sädehoidon aloittamisen jälkeen
|
Yleiset myrkyllisyyskriteerit haittatapahtumille, versio 4
|
WBRT-päivästä 90 päivään sädehoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Myöhäinen myrkyllisyys (Common Toxicity Criteria for Adverse Events, versio 4)
Aikaikkuna: 90 päivästä WBRT:n alkamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 60 kuukautta
|
Yleiset myrkyllisyyskriteerit haittatapahtumille, versio 4
|
90 päivästä WBRT:n alkamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 60 kuukautta
|
|
Kallonsisäinen eteneminen (osoittajien määrä, joilla on kallonsisäinen eteneminen aivojen MRI:ssä)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun kallonsisäisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kallonsisäinen eteneminen aivojen MRI-tutkimuksessa
|
Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun kallonsisäisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Potilaiden määrä kuoli
|
Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Genominen riski neurokognitiiviseen heikkenemiseen WBRT:n jälkeen
Aikaikkuna: 4 kuukautta sädehoidon jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on genominen neurokognitiivisen vajaatoiminnan riski WBRT:n jälkeen
|
4 kuukautta sädehoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Feng-Ming Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplastiset prosessit
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Neoplasmat
- Neoplasman metastaasit
- Aivojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Memantiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201901084MINA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .