个性化治疗方法的安全性和监督：一项新的试点研究 (TAILOR)

纳入标准：

1. 患者或其父母/法定监护人已提供使用主要研究 PICF 的书面知情同意书

2. 继续满足 TRIAGE Framework 协议的所有纳入标准，如下所示：

   1. 男性或女性患者，2 岁或以上
   2. 患者经病理证实为任何组织学类型的局部晚期、无法治愈或转移性癌症
   3. 有可用的 TRIAGE 子研究和匹配的治疗
   4. 标准治疗后有记录的进展，或研究者认为不存在适当的标准治疗的人
   5. 预期寿命 > 3 个月
   6. 适当的性能状态：

   一世。 对于 18 岁或以上的患者，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2（附录 1） ii. 对于 17 岁的患者，Karnofsky 评分 ≥ 50（附录 2） iii. 对于 16 岁或以下的患者，Lansky 评分 ≥ 50（附录 3）

3. 经 TAILOR 研究委员会批准的治疗方案和评估时间表
4. 可获得批准的治疗
5. 患者患有 RECIST 1.1（或原发性 CNS 癌症的 RANO 标准或 Cheson (IWG) 修订的淋巴瘤反应标准）定义的可测量疾病或可评估疾病

6. 患者必须在登记前 7 天内具有足够的骨髓、肝和肾功能：

   • 主动降噪 ≥ 1.5 x 109/升
   • 血小板计数≥100×109/L（血液恶性肿瘤适应症血小板计数≥50×109/L）
   • ALT ≤ 2.5x ULN，除非存在肝转移或侵袭，在这种情况下必须≤ 5x ULN
   • AST ≤ 2.5x ULN，除非存在肝转移或侵袭，在这种情况下必须≤ 5x ULN
   • 总胆红素≤ 1.5 倍 ULN，吉尔伯特综合征患者除外，他们在咨询医生后符合条件
   • 血清肌酐≤ 1.5x ULN
7. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受、治疗和预定的访问和检查，包括跟进
8. 有生育能力的女性患者在筛选主要研究时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意在接受批准的治疗时使用高效的节育方法，直至最后一次剂量后批准的 ITAP 中指定的时间范围。 有生育能力的患者是那些没有进行过手术绝育或没有月经超过 1 年的患者。
9. 性活跃的男性必须同意在性交期间使用避孕套，同时在最后一次剂量后接受批准的治疗直至批准的 ITAP 中指定的时间范围，并且不应在此期间成为孩子的父亲。

排除标准：

1. 根据 TRIAGE Framework 协议，一项或多项排除标准适用如下：

   1. 重大心血管疾病
   2. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果表明禁忌使用研究药物，可能影响结果的解释，或可能使患者处于治疗并发症的高风险中
   3. 可能影响关键结果评估或临床医生认为限制患者遵守方案的能力的其他合并症或病症

2. 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（≥CTCAE 2 级），脱发除外。

   可能包括无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性患者（例如 听力损失、周围神经病变）

3. 有症状或积极进展的 CNS 转移（除非是原发性脑肿瘤）。有治疗史的患者

   如果满足以下所有标准，则 CNS 病变符合条件：

   根据 RECIST 1.1 的可测量疾病必须存在于 CNS 之外 转移仅限于小脑或幕上区域（即 没有转移到中脑、脑桥、延髓或脊髓） 没有临床证据表明在完成 CNS 定向治疗和注册研究之间存在中间进展（不需要放射学重新评估）注册前 14 天允许以稳定剂量进行抗惊厥治疗

4. 除非是原发性脑肿瘤，否则有软脑膜病史
5. 已知的活动性感染包括结核病、HBV、HCV 或 HIV。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在 HBcAb 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，既往或已解决的 HCV 感染患者才有资格

主要研究的额外纳入和/或排除标准将在批准的个体化治疗和评估计划中规定，因为预计每种治疗方案都有特定要求。