Segurança e supervisão da abordagem de tratamento individualizada: um novo estudo piloto (TAILOR)

Critério de inclusão:

1. O paciente ou seus pais/responsáveis ​​legais forneceram consentimento informado por escrito usando o PICF do estudo principal

2. Continua a atender a todos os critérios de inclusão de acordo com o protocolo TRIAGE Framework da seguinte forma:

   1. Paciente do sexo masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 2 anos
   2. O paciente tem câncer patologicamente confirmado localmente avançado, incurável ou metastático de qualquer tipo histológico
   3. Ter um subestudo TRIAGE disponível com uma terapia combinada
   4. Progressão documentada após terapia padrão, ou para quem, na opinião do investigador, não existe terapia padrão apropriada
   5. Expectativa de vida > 3 meses
   6. Estado de desempenho adequado:

   eu. Para pacientes com 18 anos ou mais, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (apêndice 1) ii. Para pacientes com 17 anos, escore de Karnofsky ≥ 50 (anexo 2) iii. Para pacientes com 16 anos ou menos, escore de Lansky ≥ 50 (apêndice 3)

3. Regime de tratamento e cronograma de avaliações que foram aprovados pelo Comitê de Estudo TAILOR
4. O tratamento aprovado pode ser obtido
5. O paciente tem doença mensurável ou doença avaliável conforme definido pelo RECIST 1.1 (ou critérios RANO para cânceres primários do SNC ou critérios de resposta revisados ​​Cheson (IWG) para linfomas)

6. O paciente deve apresentar medula óssea, função hepática e renal adequadas até 7 dias antes do registro:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/L para indicações de malignidade hematológica)
   • ALT ≤ 2,5x LSN, a menos que metástases hepáticas ou invasão estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
   • AST ≤ 2,5x LSN, a menos que metástases hepáticas ou invasão estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN, exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que são elegíveis em consulta com seu médico
   • Creatinina sérica ≤ 1,5x LSN
7. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo a realização, o tratamento e as visitas e exames agendados, incluindo o acompanhamento
8. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem para o estudo principal e concordar em usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes enquanto recebem tratamento aprovado até o período de tempo especificado no ITAP aprovado após a última dose. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
9. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar preservativo durante a relação sexual durante o tratamento aprovado até o período especificado no ITAP aprovado após a última dose e não devem gerar filhos nesse período.

Critério de exclusão:

1. Um ou mais dos critérios de exclusão de acordo com o protocolo TRIAGE Framework se aplica da seguinte forma:

   1. Doença cardiovascular significativa
   2. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
   3. Outras comorbidades ou condições que podem comprometer a avaliação dos principais resultados ou, na opinião do médico, limitar a capacidade do paciente de cumprir o protocolo

2. Qualquer toxicidade não resolvida (≥CTCAE grau 2) de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia.

   Pacientes com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo(s) produto(s) experimental(is) podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica)

3. Metástases do SNC sintomáticas ou com progressão ativa (a menos que seja um tumor cerebral primário).

   Lesões do SNC são elegíveis, desde que todos os seguintes critérios sejam atendidos:

   Doença mensurável por RECIST 1.1 deve estar presente fora do SNC As metástases estão limitadas ao cerebelo ou à região supratentorial (ou seja, sem metástases no mesencéfalo, ponte, bulbo ou medula espinhal) Não há evidência clínica de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o registro no estudo (reavaliação radiológica não é necessária) O paciente não recebeu radioterapia dentro 14 dias antes do registro A terapia anticonvulsivante em dose estável é permitida

4. História de doença leptomeníngea, a menos que seja um tumor cerebral primário
5. Infecção ativa conhecida, incluindo tuberculose, HBV, HCV ou HIV. Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de HBcAb e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes com infecção por HCV passada ou resolvida são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV

Critérios adicionais de inclusão e/ou exclusão para o estudo principal serão estipulados no Plano de Avaliação e Tratamento Individualizado aprovado, pois espera-se que cada regime de tratamento tenha requisitos específicos.