Bezpieczeństwo i nadzór nad indywidualnie dostosowanym podejściem do leczenia: nowatorskie badanie pilotażowe (TAILOR)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent lub jego rodzic (rodzice)/opiekunowie prawni wyrazili pisemną świadomą zgodę, korzystając z formularza PICF badania głównego

2. Nadal spełnia wszystkie kryteria włączenia zgodnie z protokołem ramowym TRIAGE w następujący sposób:

   1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku 2 lat lub starszy
   2. Pacjent ma potwierdzony patologicznie miejscowo zaawansowany, nieuleczalny lub przerzutowy rak dowolnego typu histologicznego
   3. Miej dostępne badanie podrzędne TRIAGE z dopasowaną terapią
   4. Udokumentowana progresja po standardowej terapii lub dla których, zdaniem Badacza, nie istnieje odpowiednia standardowa terapia
   5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
   6. Odpowiedni stan wydajności:

   ja. Dla pacjentów w wieku 18 lat lub starszych, stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (załącznik 1) ii. Dla pacjentów w wieku 17 lat, punktacja Karnofsky'ego ≥ 50 (załącznik 2) iii. Dla pacjentów w wieku 16 lat lub młodszych, wynik Lansky'ego ≥ 50 (załącznik 3)

3. Schemat leczenia i harmonogram ocen, które zostały zatwierdzone przez Komitet Badawczy TAILOR
4. Zatwierdzone leczenie jest możliwe
5. U pacjenta występuje mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1 (lub kryteria RANO dla pierwotnych raków OUN lub zrewidowane kryteria odpowiedzi Chesona (IWG) dla chłoniaków)

6. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 7 dni przed rejestracją:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l we wskazaniach hematologicznych nowotworów złośliwych)
   • AlAT ≤ 2,5x ULN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby lub inwazja, w takim przypadku musi być ≤ 5x ULN
   • AspAT ≤ 2,5x ULN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby lub inwazja, w takim przypadku musi być ≤ 5x ULN
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się po konsultacji z lekarzem
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x GGN
7. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się, leczenie oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego do badania głównego i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń podczas przyjmowania zatwierdzonego leczenia do czasu określonego w zatwierdzonym ITAP po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez > 1 rok.
9. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania zatwierdzonego leczenia do czasu określonego w zatwierdzonym ITAP po ostatniej dawce i nie powinni płodzić dziecka w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

1. Jedno lub więcej kryteriów wykluczenia zgodnie z protokołem ramowym TRIAGE ma zastosowanie w następujący sposób:

   1. Poważna choroba układu krążenia
   2. Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które przeciwwskazają do stosowania badanego leku, mogą wpływać na interpretację wyników lub mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
   3. Inne choroby współistniejące lub stany, które mogą utrudniać ocenę kluczowych wyników lub w opinii klinicysty ograniczają zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu

2. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (stopień ≥ CTCAE 2) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia.

   Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, której nie można zasadnie oczekiwać, że zostanie zaostrzona przez badany produkt(-y) mogą zostać włączeni (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa)

3. Objawowe lub aktywnie postępujące przerzuty do OUN (z wyjątkiem pierwotnego guza mózgu).

   Zmiany w OUN kwalifikują się, pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

   Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 musi być obecna poza OUN Przerzuty są ograniczone do móżdżku lub okolicy nadnamiotowej (tj. brak przerzutów do śródmózgowia, mostu, rdzenia lub rdzenia kręgowego) Brak klinicznych dowodów na progresję w okresie między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a rejestracją do badania (ponowna ocena radiologiczna nie jest wymagana) Pacjent nie otrzymał radioterapii w ciągu 14 dni przed rejestracją Dozwolona jest terapia przeciwdrgawkowa w stałej dawce

4. Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem pierwotnego guza mózgu
5. Znana aktywna infekcja, w tym gruźlica, HBV, HCV lub HIV. Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność HBcAb i brak HBsAg). Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna w kierunku RNA HCV

Dodatkowe kryteria włączenia i/lub wykluczenia z badania głównego zostaną określone w zatwierdzonym zindywidualizowanym planie leczenia i oceny, ponieważ oczekuje się, że każdy schemat leczenia będzie miał określone wymagania.