Sicurezza e supervisione dell'approccio terapeutico personalizzato: un nuovo studio pilota (TAILOR)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente o i suoi genitori/tutori legali hanno fornito il consenso informato scritto utilizzando lo studio principale PICF

2. Continua a soddisfare tutti i criteri di inclusione come da protocollo TRIAGE Framework come segue:

   1. Paziente maschio o femmina, di età pari o superiore a 2 anni
   2. - Il paziente ha confermato patologicamente un cancro localmente avanzato, incurabile o metastatico di qualsiasi tipo istologico
   3. Avere un sottostudio TRIAGE disponibile con una terapia corrispondente
   4. Progressione documentata dopo la terapia standard o per i quali, a parere dello sperimentatore, non esiste una terapia standard appropriata
   5. Aspettativa di vita > 3 mesi
   6. Stato prestazionale adeguato:

   io. Per i pazienti di età pari o superiore a 18 anni, performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 (appendice 1) ii. Per i pazienti di età pari o superiore a 17 anni, punteggio di Karnofsky ≥ 50 (appendice 2) iii. Per i pazienti di età pari o inferiore a 16 anni, punteggio Lansky ≥ 50 (appendice 3)

3. Regime di trattamento e programma delle valutazioni che è stato approvato dal Comitato di studio TAILOR
4. Il trattamento approvato è ottenibile
5. Il paziente ha una malattia misurabile o una malattia valutabile come definito da RECIST 1.1 (o criteri RANO per i tumori primari del sistema nervoso centrale o criteri di risposta rivisti di Cheson (IWG) per i linfomi)

6. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale entro 7 giorni prima della registrazione:

   • CAN ≥ 1,5 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (conta piastrinica ≥ 50 x 109/L per indicazioni di neoplasie ematologiche)
   • ALT ≤ 2,5x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche o invasione, nel qual caso deve essere ≤ 5x ULN
   • AST ≤ 2,5x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche o invasione, nel qual caso deve essere ≤ 5x ULN
   • Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che sono idonei in consultazione con il proprio medico
   • Creatinina sierica ≤ 1,5x ULN
7. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, inclusi il trattamento, le visite programmate e l'esame, incluso il follow-up
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening per lo studio principale e accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci mentre ricevono un trattamento approvato fino al periodo di tempo specificato nell'ITAP approvato dopo l'ultima dose. I pazienti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
9. I maschi sessualmente attivi devono accettare di usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del trattamento approvato fino al periodo di tempo specificato nell'ITAP approvato dopo l'ultima dose e non devono procreare in questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Uno o più dei criteri di esclusione previsti dal protocollo TRIAGE Framework si applicano come segue:

   1. Malattia cardiovascolare significativa
   2. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
   3. Altre comorbilità o condizioni che possono compromettere la valutazione degli esiti chiave o, secondo il parere del medico, limitare la capacità del paziente di rispettare il protocollo

2. Qualsiasi tossicità irrisolta (≥CTCAE grado 2) da precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia.

   Possono essere inclusi i pazienti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto o dai prodotti sperimentali (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica)

3. Metastasi del SNC sintomatiche o in progressione attiva (a meno che non si tratti di un tumore cerebrale primario). Pazienti con una storia di

   Le lesioni del sistema nervoso centrale sono ammissibili, a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

   La malattia misurabile secondo RECIST 1.1 deve essere presente al di fuori del SNC Le metastasi sono limitate al cervelletto o alla regione sopratentoriale (es. nessuna metastasi al mesencefalo, al ponte, al midollo o al midollo spinale) Non vi è evidenza clinica di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta sul SNC e la registrazione nello studio (non è richiesta una rivalutazione radiologica) Il paziente non ha ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima della registrazione È consentita la terapia anticonvulsivante a dose stabile

4. Storia di malattia leptomeningea a meno che non si tratti di un tumore cerebrale primario
5. Infezione attiva nota tra cui tubercolosi, HBV, HCV o HIV. Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di HBcAb e assenza di HBsAg). I pazienti con un'infezione da HCV pregressa o risolta sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV

Ulteriori criteri di inclusione e/o esclusione per lo studio principale saranno stipulati nel Piano di trattamento e valutazione individualizzato approvato poiché ogni regime di trattamento dovrebbe avere requisiti specifici.