Sikkerhed og tilsyn med den individuelt tilpassede behandlingsmetode: En ny pilotundersøgelse (TAILOR)

Inklusionskriterier:

1. Patient eller deres forældre/værge har givet skriftligt informeret samtykke ved hjælp af hovedundersøgelsens PICF

2. Fortsætter med at opfylde alle inklusionskriterierne i henhold til TRIAGE Framework-protokollen som følger:

   1. Mandlig eller kvindelig patient, 2 år eller ældre
   2. Patienten har patologisk bekræftet lokalt fremskreden, uhelbredelig eller metastatisk cancer af enhver histologisk type
   3. Få et tilgængeligt TRIAGE delstudie med en matchet terapi
   4. Dokumenteret progression efter standardbehandling, eller for hvem der efter investigators mening ikke findes nogen passende standardterapi
   5. Forventet levetid på > 3 måneder
   6. Tilstrækkelig præstationsstatus:

   jeg. For patienter på 18 år eller derover, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (appendiks 1) ii. For patienter i alderen 17 år, Karnofsky score ≥ 50 (bilag 2) iii. For patienter på 16 år eller derunder, Lansky-score ≥ 50 (appendiks 3)

3. Behandlingsregime og tidsplan for vurderinger, der er godkendt af TAILOR-undersøgelsesudvalget
4. Godkendt behandling kan opnås
5. Patienten har målbar sygdom eller evaluerbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 (eller RANO-kriterier for primær CNS-cancer eller Cheson (IWG) reviderede responskriterier for lymfomer)

6. Patienten skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion inden for 7 dage før registrering:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodpladetal ≥ 100 x 109/L (trombocyttal ≥ 50 x 109/L for hæmatologiske malignitetsindikationer)
   • ALT ≤ 2,5x ULN, medmindre levermetastaser eller invasion er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤ 5x ULN
   • ASAT ≤ 2,5x ULN, medmindre levermetastaser eller invasion er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤ 5x ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5x ULN undtagen patienter med Gilberts syndrom, som er berettiget i samråd med deres læge
   • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
7. Patienten er villig til og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder undergang, behandling og planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening for hovedundersøgelsen og acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder, mens de modtager godkendt behandling frem til den tidsramme, der er angivet i den godkendte ITAP efter den sidste dosis. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
9. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge kondom under samleje, mens de tager den godkendte behandling igennem til den tidsramme, der er angivet i den godkendte ITAP efter den sidste dosis og bør ikke blive far til et barn i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Et eller flere af eksklusionskriterierne i henhold til TRIAGE Framework-protokollen gælder som følger:

   1. Betydelig hjerte-kar-sygdom
   2. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
   3. Andre komorbiditeter eller tilstande, der kan kompromittere vurderingen af ​​nøgleudfald eller efter klinikerens mening, begrænser patientens evne til at overholde protokollen

2. Enhver uafklaret toksicitet (≥CTCAE grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling, med undtagelse af alopeci.

   Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet/-erne, kan inkluderes (f. høretab, perifer neuropati)

3. Symptomatiske eller aktivt fremadskridende CNS-metastaser (medmindre en primær hjernetumor). Patienter med tidligere behandlede

   CNS-læsioner er kvalificerede, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

   Målbar sygdom pr. RECIST 1.1 skal være til stede uden for CNS Metastaser er begrænset til cerebellum eller supratentorialregionen (dvs. ingen metastaser til mellemhjernen, pons, medulla eller rygmarv) Der er ingen klinisk evidens for interim progression mellem afslutning af CNS-styret behandling og registrering på studiet (radiologisk revurdering er ikke nødvendig) Patienten har ikke modtaget strålebehandling inden for 14 dage før registrering Antikonvulsiv behandling i en stabil dosis er tilladt

4. Anamnese med leptomeningeal sygdom, medmindre en primær hjernetumor
5. Kendt aktiv infektion, herunder tuberkulose, HBV, HCV eller HIV. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​HBcAb og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter med en tidligere eller løst HCV-infektion er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA

Yderligere inklusions- og/eller eksklusionskriterier for hovedundersøgelsen vil blive fastsat i den godkendte individualiserede behandlings- og vurderingsplan, da hvert behandlingsregime forventes at have specifikke krav.