Az egyénileg szabott kezelési megközelítés biztonsága és felügyelete: újszerű kísérleti tanulmány (TAILOR)

Bevételi kritériumok:

1. A beteg vagy szülője/törvényes gyámja írásos beleegyezését adta a fő vizsgálati PICF használatával

2. Továbbra is megfelel az összes felvételi feltételnek a TRIAGE Framework protokoll szerint, az alábbiak szerint:

   1. Férfi vagy nőbeteg, 2 éves vagy idősebb
   2. A beteg bármely szövettani típusú, patológiásan igazolt, lokálisan előrehaladott, gyógyíthatatlan vagy metasztatikus daganata van
   3. Rendeljen egy TRIAGE alvizsgálatot megfelelő terápiával
   4. Dokumentált progresszió a standard terápiát követően, vagy akik számára a vizsgáló véleménye szerint nem létezik megfelelő standard terápia
   5. Várható élettartam > 3 hónap
   6. Megfelelő teljesítmény állapot:

   én. 18 éves vagy annál idősebb betegek esetében az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2 (1. függelék) ii. A 17 éves betegeknél a Karnofsky-pontszám ≥ 50 (2. függelék) iii. 16 éves vagy annál fiatalabb betegeknél a Lansky-pontszám ≥ 50 (3. függelék)

3. A TAILOR tanulmányi bizottsága által jóváhagyott kezelési rend és értékelési ütemterv
4. Engedélyezett kezelés elérhető
5. A páciens mérhető vagy értékelhető betegségben szenved a RECIST 1.1 (vagy az elsődleges központi idegrendszeri rákos megbetegedések RANO kritériumai vagy a limfómák Cheson (IWG) felülvizsgált válaszkritériumai) által meghatározottak szerint.

6. A betegnek megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie a regisztrációt megelőző 7 napon belül:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l (a vérlemezkeszám ≥ 50 x 109/l rosszindulatú hematológiai indikációk esetén)
   • ALT ≤ 2,5x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vagy invázió vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5x ULN
   • AST ≤ 2,5x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vagy invázió vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5x ULN
   • Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik orvosukkal konzultálva jogosultak
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5x ULN
7. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve az elvégzést, a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést
8. A fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a fő vizsgálati szűréskor, és bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, miközben jóváhagyott kezelésben részesülnek a jóváhagyott ITAP-ban meghatározott időtartamig az utolsó adag után. Fogamzóképes korú betegek azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció.
9. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk az óvszer használatába a közösülés során a jóváhagyott kezelés alatt az utolsó adag után jóváhagyott ITAP-ban meghatározott időtartamig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket.

Kizárási kritériumok:

1. A TRIAGE Framework protokoll szerint egy vagy több kizárási feltétel az alábbiak szerint érvényes:

   1. Jelentős szív- és érrendszeri betegség
   2. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
   3. Egyéb társbetegségek vagy állapotok, amelyek veszélyeztethetik a kulcsfontosságú kimenetelek értékelését, vagy a klinikus véleménye szerint korlátozzák a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak.

2. Bármilyen megoldatlan toxicitás (≥CTCAE 2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia.

   Olyan irreverzibilis toxicitású betegek is bevonhatók, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati készítmény(ek) súlyosbítsák (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia)

3. Tünetekkel járó vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri áttétek (kivéve, ha elsődleges agydaganatról van szó). Betegek, akiknek a kórtörténetében kezeltek

   A központi idegrendszeri elváltozások támogathatók, feltéve, hogy az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

   A RECIST 1.1 szerint mérhető betegségnek a központi idegrendszeren kívül kell jelen lennie. A metasztázisok a kisagyra vagy a supratentorialis régióra korlátozódnak (pl. nincs áttét a középagyban, a hídon, a velőben vagy a gerincvelőben) A központi idegrendszerre irányított terápia befejezése és a vizsgálatban való regisztráció között nincs klinikai bizonyíték az átmeneti progresszióra (radiológiai újraértékelés nem szükséges) A ​​beteg nem kapott sugárkezelést ezen a napon A regisztráció előtt 14 nappal A görcsoldó terápia stabil dózisban megengedett

4. Leptomeningealis betegség anamnézisében, kivéve, ha elsődleges agydaganat
5. Ismert aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a HBV-t, a HCV-t vagy a HIV-t. A HBV-fertőzésben (a HBcAb jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak. Azok a betegek, akiknek HCV-fertőzésük korábban vagy megszűnt, csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re

A fő vizsgálat további felvételi és/vagy kizárási kritériumait a jóváhagyott Egyéni kezelési és Értékelési Terv határozza meg, mivel minden kezelési rendnek konkrét követelményei vannak.