Sikkerhet og tilsyn med den individuelt tilpassede behandlingstilnærmingen: En ny pilotstudie (TAILOR)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten eller deres forelder/verge har gitt skriftlig informert samtykke ved å bruke hovedstudiens PICF

2. Fortsetter å oppfylle alle inkluderingskriteriene i henhold til TRIAGE Framework-protokollen som følger:

   1. Mannlig eller kvinnelig pasient, 2 år eller eldre
   2. Pasienten har patologisk bekreftet lokalt avansert, uhelbredelig eller metastatisk kreft av enhver histologisk type
   3. Ha en tilgjengelig TRIAGE-delstudie med en matchet terapi
   4. Dokumentert progresjon etter standard terapi, eller for hvem, etter etterforskerens mening, ingen passende standard terapi eksisterer
   5. Forventet levealder > 3 måneder
   6. Tilstrekkelig ytelsesstatus:

   Jeg. For pasienter i alderen 18 år eller over, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (vedlegg 1) ii. For pasienter i alderen 17 år skårer Karnofsky ≥ 50 (vedlegg 2) iii. For pasienter som er 16 år eller yngre, skårer Lansky ≥ 50 (vedlegg 3)

3. Behandlingsregime og tidsplan for vurderinger som er godkjent av TAILOR studiekomité
4. Godkjent behandling er tilgjengelig
5. Pasienten har målbar sykdom eller evaluerbar sykdom som definert av RECIST 1.1 (eller RANO-kriterier for primær CNS-kreft eller Cheson (IWG) reviderte responskriterier for lymfomer)

6. Pasienten må ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon innen 7 dager før registrering:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (blodplateantall ≥ 50 x 109/L for hematologiske malignitetsindikasjoner)
   • ALT ≤ 2,5x ULN, med mindre levermetastaser eller invasjon er tilstede, i så fall må det være ≤ 5x ULN
   • AST ≤ 2,5x ULN, med mindre levermetastaser eller invasjon er tilstede, i så fall må det være ≤ 5x ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom, som er kvalifisert i samråd med sin lege
   • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
7. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert gjennomgang, behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening for hovedstudien og samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder mens de mottar godkjent behandling frem til tidsrammen spesifisert i godkjent ITAP etter siste dose. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
9. Seksuelt aktive menn må godta å bruke kondom under samleie mens de tar den godkjente behandlingen til tidsrammen spesifisert i den godkjente ITAP etter siste dose, og bør ikke ha barn i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Ett eller flere av eksklusjonskriteriene i henhold til TRIAGE Framework-protokollen gjelder som følger:

   1. Betydelig kardiovaskulær sykdom
   2. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gi pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner
   3. Andre komorbiditeter eller tilstander som kan kompromittere vurderingen av nøkkelutfall eller etter klinikerens mening, begrenser pasientens evne til å overholde protokollen

2. Eventuell uløst toksisitet (≥CTCAE grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling, med unntak av alopecia.

   Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet(e) kan inkluderes (f. hørselstap, perifer nevropati)

3. Symptomatiske eller aktivt progredierende CNS-metastaser (med mindre en primær hjernesvulst). Pasienter med en historie med behandlet

   CNS-lesjoner er kvalifisert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

   Målbar sykdom per RECIST 1.1 må være tilstede utenfor CNS Metastaser er begrenset til lillehjernen eller den supratentoriale regionen (dvs. ingen metastaser til mellomhjernen, pons, medulla eller ryggmarg) Det er ingen kliniske bevis for midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og registrering på studien (radiologisk revurdering er ikke nødvendig) Pasienten har ikke mottatt strålebehandling innen 14 dager før registrering Antikonvulsiv behandling i stabil dose er tillatt

4. Anamnese med leptomeningeal sykdom med mindre en primær hjernesvulst
5. Kjent aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, HBV, HCV eller HIV. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av HBcAb og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter med en tidligere eller løst HCV-infeksjon er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA

Ytterligere inklusjons- og/eller eksklusjonskriterier for hovedstudien vil bli fastsatt i den godkjente individuelle behandlings- og vurderingsplanen ettersom hvert behandlingsregime forventes å ha spesifikke krav.