Sicherheit und Übersicht über den individuell zugeschnittenen Behandlungsansatz: Eine neuartige Pilotstudie (TAILOR)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient oder seine Eltern/Erziehungsberechtigten haben eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung unter Verwendung des PICF der Hauptstudie erteilt

2. Erfüllt weiterhin alle Einschlusskriterien gemäß dem TRIAGE-Rahmenprotokoll wie folgt:

   1. Männlicher oder weiblicher Patient ab 2 Jahren
   2. Der Patient hat einen pathologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen, unheilbaren oder metastasierten Krebs jeglicher histologischer Art
   3. Haben Sie eine verfügbare TRIAGE-Unterstudie mit einer passenden Therapie
   4. Dokumentierte Progression nach Standardtherapie oder für die nach Meinung des Prüfarztes keine geeignete Standardtherapie existiert
   5. Lebenserwartung > 3 Monate
   6. Angemessener Leistungsstatus:

   ich. Für Patienten ab 18 Jahren, Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Anhang 1) ii. Für Patienten im Alter von 17 Jahren, Karnofsky-Score ≥ 50 (Anhang 2) iii. Für Patienten unter 16 Jahren Lansky-Score ≥ 50 (Anhang 3)

3. Behandlungsschema und Bewertungsplan, der vom TAILOR-Studienausschuss genehmigt wurde
4. Zugelassene Behandlung ist erhältlich
5. Der Patient hat eine messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 (oder RANO-Kriterien für primäre ZNS-Karzinome oder die überarbeiteten Ansprechkriterien von Cheson (IWG) für Lymphome)

6. Der Patient muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion haben:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l bei hämatologischen malignen Indikationen)
   • ALT ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen oder eine Invasion vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein
   • AST ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen oder eine Invasion vor, in diesem Fall muss sie ≤ 5 x ULN sein
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die nach Rücksprache mit ihrem Arzt berechtigt sind
   • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
7. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung, der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge
8. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening für die Hauptstudie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, während sie eine zugelassene Behandlung bis zu dem im zugelassenen ITAP angegebenen Zeitrahmen nach der letzten Dosis erhalten. Patientinnen im gebärfähigen Alter sind solche, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
9. Sexuell aktive Männer müssen zustimmen, während des Geschlechtsverkehrs ein Kondom zu verwenden, während sie die genehmigte Behandlung bis zu dem im genehmigten ITAP angegebenen Zeitrahmen nach der letzten Dosis einnehmen, und sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen.

Ausschlusskriterien:

1. Eines oder mehrere der Ausschlusskriterien gemäß dem TRIAGE-Framework-Protokoll gelten wie folgt:

   1. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
   2. Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen
   3. Andere Komorbiditäten oder Zustände, die die Beurteilung wichtiger Ergebnisse beeinträchtigen oder nach Ansicht des Arztes die Fähigkeit des Patienten einschränken können, das Protokoll einzuhalten

2. Jede ungelöste Toxizität (≥ CTCAE-Grad 2) aus einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie.

   Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das/die Prüfprodukt(e) verschlimmert werden, können eingeschlossen werden (z. Hörverlust, periphere Neuropathie)

3. Symptomatische oder aktiv fortschreitende ZNS-Metastasen (sofern es sich nicht um einen primären Hirntumor handelt). Patienten mit einer Behandlung in der Vorgeschichte

   ZNS-Läsionen sind förderfähig, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

   Eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 muss außerhalb des ZNS vorliegen Metastasen sind auf das Kleinhirn oder die supratentorielle Region (d. h. keine Metastasen in Mittelhirn, Pons, Medulla oder Rückenmark) Es gibt keinen klinischen Hinweis auf eine zwischenzeitliche Progression zwischen Abschluss der ZNS-gerichteten Therapie und Registrierung für die Studie (keine radiologische Neubewertung erforderlich) Der Patient hat keine Strahlentherapie erhalten 14 Tage vor der Registrierung Eine antikonvulsive Therapie in stabiler Dosis ist zulässig

4. Vorgeschichte einer leptomeningealen Erkrankung, es sei denn, es handelt sich um einen primären Hirntumor
5. Bekannte aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, HBV, HCV oder HIV. Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von HBcAb und Fehlen von HBsAg) sind geeignet. Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HCV-Infektion sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion für HCV-RNA negativ ist

Zusätzliche Einschluss- und/oder Ausschlusskriterien für die Hauptstudie werden im genehmigten individualisierten Behandlungs- und Bewertungsplan festgelegt, da erwartet wird, dass jedes Behandlungsschema spezifische Anforderungen hat.