Yksilöllisesti räätälöidyn hoitomenetelmän turvallisuus ja valvonta: uusi pilottitutkimus (TAILOR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas tai hänen vanhempansa/huoltajansa ovat antaneet kirjallisen suostumuksen päätutkimuksen PICF:n avulla

2. Täyttää edelleen kaikki sisällyttämiskriteerit TRIAGE Framework -protokollan mukaisesti seuraavasti:

   1. Mies- tai naispotilas, vähintään 2-vuotias
   2. Potilaalla on patologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, parantumaton tai metastaattinen minkä tahansa histologisen tyypin syöpä
   3. Tee käytettävissä oleva TRIAGE-alatutkimus sopivalla terapialla
   4. Dokumentoitu eteneminen tavanomaisen hoidon jälkeen tai jolle tutkijan mielestä ei ole olemassa sopivaa standardihoitoa
   5. Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta
   6. Riittävä suorituskykytila:

   i. Yli 18-vuotiaille potilaille Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 (liite 1) ii. 17-vuotiaille potilaille Karnofsky-pisteet ≥ 50 (liite 2) iii. 16-vuotiaille tai sitä nuoremmille potilaille Lansky-pistemäärä ≥ 50 (liite 3)

3. TAILOR-tutkimuskomitean hyväksymä hoito-ohjelma ja arviointien aikataulu
4. Hyväksytty hoito on saatavilla
5. Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus tai arvioitava sairaus RECIST 1.1:n (tai primaaristen keskushermostosyöpien RANO-kriteerien tai lymfoomien Chesonin (IWG) tarkistetun vastekriteerien) määrittelemänä.

6. Potilaalla on oltava riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta 7 päivää ennen rekisteröintiä:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l (verihiutalemäärä ≥ 50 x 109/l hematologisten pahanlaatuisten kasvainten indikaatioissa)
   • ALAT ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja tai invaasiota ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
   • AST ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja tai invaasiota ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka ovat oikeutettuja neuvottelemaan lääkärinsä kanssa
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
7. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien meneillään oleva, hoito ja aikataulutetut käynnit ja tutkimukset mukaan lukien seuranta
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti päätutkimuksen seulonnassa ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kun he saavat hyväksyttyä hoitoa hyväksytyssä ITAP:ssa määritellyn ajanjakson ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
9. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana hyväksytyn hoidon aikana hyväksytyssä ITAP:ssa määritettyyn aikaväliin viimeisen annoksen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yksi tai useampi poissulkemiskriteeri TRIAGE Framework -protokollan mukaisesti pätee seuraavasti:

   1. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
   2. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
   3. Muut samanaikaiset sairaudet tai sairaudet, jotka voivat vaarantaa keskeisten tulosten arvioinnin tai lääkärin mielestä rajoittaa potilaan kykyä noudattaa protokollaa

2. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (≥CTCAE-aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.

   Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan tutkimustuotteen (tutkimusvalmisteiden) vuoksi (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia)

3. Oireiset tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet (elleivät ne ole primaarinen aivokasvain). Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu

   Keskushermoston leesiot ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

   Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan on oltava keskushermoston ulkopuolella. Etäpesäkkeet rajoittuvat pikkuaivoon tai supratentoriaaliseen alueeseen (ts. ei etäpesäkkeitä väliaivoissa, silmukassa, ydinytimessä tai selkäytimessä) Ei ole kliinistä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja tutkimukseen rekisteröitymisen välillä (radiologista uudelleenarviointia ei vaadita) Potilas ei ole saanut sädehoitoa 14 päivää ennen rekisteröintiä Antikonvulsanttihoito vakaalla annoksella on sallittu

4. Leptomeningeaalinen sairaus, ellei primaarinen aivokasvain
5. Tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, HBV, HCV tai HIV. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määriteltynä HBcAb:n läsnäolo ja HBsAg:n puuttuminen), ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HCV-infektio, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen

Päätutkimuksen lisäkriteerit sisällyttämiseen ja/tai poissulkemiseen määrätään hyväksytyssä yksilöllisessä hoito- ja arviointisuunnitelmassa, koska jokaisella hoito-ohjelmalla odotetaan olevan erityisiä vaatimuksia.