Sécurité et surveillance de l'approche de traitement personnalisé : une nouvelle étude pilote (TAILOR)

Critère d'intégration:

1. Le patient ou son (ses) parent (s) / tuteur (s) légal (s) a fourni un consentement éclairé écrit en utilisant l'étude principale PICF

2. Continue de répondre à tous les critères d'inclusion selon le protocole du cadre TRIAGE comme suit :

   1. Patient masculin ou féminin, âgé de 2 ans ou plus
   2. Le patient a un cancer localement avancé, incurable ou métastatique confirmé pathologiquement de tout type histologique
   3. Avoir une sous-étude TRIAGE disponible avec une thérapie adaptée
   4. Progression documentée après un traitement standard, ou pour qui, de l'avis de l'investigateur, il n'existe aucun traitement standard approprié
   5. Espérance de vie > 3 mois
   6. État de performance adéquat :

   je. Pour les patients âgés de 18 ans ou plus, indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (annexe 1) ii. Pour les patients âgés de 17 ans, score de Karnofsky ≥ 50 (annexe 2) iii. Pour les patients âgés de 16 ans ou moins, score de Lansky ≥ 50 (annexe 3)

3. Schéma thérapeutique et calendrier des évaluations approuvés par le comité d'étude TAILOR
4. Un traitement approuvé est disponible
5. Le patient a une maladie mesurable ou une maladie évaluable telle que définie par RECIST 1.1 (ou les critères RANO pour les cancers primitifs du SNC ou les critères de réponse révisés de Cheson (IWG) pour les lymphomes)

6. Le patient doit avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate dans les 7 jours précédant l'inscription :

   • NAN ≥ 1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L pour les indications de malignité hématologique)
   • ALT ≤ 2,5x LSN, sauf en cas de métastases hépatiques ou d'invasion, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
   • AST ≤ 2,5x LSN, sauf si des métastases hépatiques ou une invasion sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui sont éligibles en consultation avec leur médecin
   • Créatinine sérique ≤ 1,5x LSN
7. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, les visites et les examens programmés, y compris le suivi
8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection pour l'étude principale et accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout en recevant un traitement approuvé jusqu'au délai spécifié dans l'ITAP approuvé après la dernière dose. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
9. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en suivant le traitement approuvé jusqu'au délai spécifié dans l'ITAP approuvé après la dernière dose et ne doivent pas engendrer d'enfant pendant cette période.

Critère d'exclusion:

1. Un ou plusieurs des critères d'exclusion selon le protocole TRIAGE Framework s'appliquent comme suit :

   1. Maladie cardiovasculaire importante
   2. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement
   3. Autres comorbidités ou conditions qui peuvent compromettre l'évaluation des résultats clés ou, de l'avis du clinicien, limiter la capacité du patient à se conformer au protocole

2. Toute toxicité non résolue (≥ CTCAE grade 2) d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.

   Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le(s) produit(s) expérimental(s) peuvent être inclus (par ex. perte auditive, neuropathie périphérique)

3. Métastases du SNC symptomatiques ou en progression active (sauf en cas de tumeur cérébrale primaire). Patients ayant des antécédents de traitement

   Les lésions du SNC sont éligibles, à condition que tous les critères suivants soient remplis :

   La maladie mesurable selon RECIST 1.1 doit être présente en dehors du SNC Les métastases sont limitées au cervelet ou à la région supratentorielle (c.-à-d. pas de métastases au niveau du mésencéphale, du pont, de la moelle épinière ou de la moelle épinière) Il n'y a aucune preuve clinique de progression intermédiaire entre la fin du traitement dirigé par le SNC et l'inscription à l'étude (une réévaluation radiologique n'est pas nécessaire) Le patient n'a pas reçu de radiothérapie dans les 14 jours avant l'inscription Un traitement anticonvulsivant à dose stable est autorisé

4. Antécédents de maladie leptoméningée sauf en cas de tumeur cérébrale primitive
5. Infection active connue, y compris la tuberculose, le VHB, le VHC ou le VIH. Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'HBcAb et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients ayant une infection passée ou résolue par le VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC

Des critères d'inclusion et/ou d'exclusion supplémentaires pour l'étude principale seront stipulés dans le plan de traitement et d'évaluation individualisé approuvé, car chaque schéma thérapeutique devrait avoir des exigences spécifiques.