Säkerhet och tillsyn över den individuellt anpassade behandlingsmetoden: En ny pilotstudie (TAILOR)

Inklusionskriterier:

1. Patient eller deras förälder/vårdnadshavare har lämnat skriftligt informerat samtycke med hjälp av huvudstudiens PICF

2. Fortsätter att uppfylla alla inkluderingskriterier enligt TRIAGE Framework-protokollet enligt följande:

   1. Manlig eller kvinnlig patient, 2 år eller äldre
   2. Patienten har patologiskt bekräftad lokalt avancerad, obotlig eller metastaserad cancer av någon histologisk typ
   3. Ha en tillgänglig TRIAGE-delstudie med en matchad terapi
   4. Dokumenterad progression efter standardterapi, eller för vilka, enligt utredarens uppfattning, ingen lämplig standardterapi existerar
   5. Förväntad livslängd > 3 månader
   6. Tillräcklig prestandastatus:

   i. För patienter 18 år eller äldre, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (bilaga 1) ii. För patienter i åldern 17 år, Karnofsky poäng ≥ 50 (bilaga 2) iii. För patienter 16 år eller yngre, Lansky-poäng ≥ 50 (bilaga 3)

3. Behandlingsschema och schema för bedömningar som har godkänts av TAILORs studiekommitté
4. Godkänd behandling kan erhållas
5. Patienten har mätbar sjukdom eller evaluerbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1 (eller RANO-kriterier för primära CNS-cancer eller Cheson (IWG) reviderade svarskriterier för lymfom)

6. Patienten måste ha adekvat benmärg-, lever- och njurfunktion inom 7 dagar före registrering:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (trombocytantal ≥ 50 x 109/L för hematologiska malignitetsindikationer)
   • ALT ≤ 2,5x ULN, såvida inte levermetastaser eller invasion förekommer, i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN
   • ASAT ≤ 2,5x ULN, såvida inte levermetastaser eller invasion förekommer, i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN förutom patienter med Gilberts syndrom, som är berättigade i samråd med sin läkare
   • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
7. Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet inklusive genomgång, behandling och schemalagda besök och undersökning inklusive uppföljning
8. Kvinnliga fertila patienter måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening för huvudstudien och samtycka till att använda högeffektiva preventivmetoder samtidigt som de får godkänd behandling fram till den tidsram som anges i den godkända ITAP efter den sista dosen. Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
9. Sexuellt aktiva män måste gå med på att använda kondom under samlag medan de tar den godkända behandlingen till den tidsram som anges i den godkända ITAP efter den sista dosen och bör inte avla barn under denna period.

Exklusions kriterier:

1. Ett eller flera av uteslutningskriterierna enligt TRIAGE Framework-protokollet gäller enligt följande:

   1. Betydande hjärt-kärlsjukdom
   2. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
   3. Andra samsjukligheter eller tillstånd som kan äventyra bedömningen av viktiga resultat eller enligt läkarens åsikt begränsar patientens förmåga att följa protokollet

2. Eventuell olöst toxicitet (≥CTCAE grad 2) från tidigare anticancerterapi, med undantag för alopeci.

   Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av prövningsprodukten/-erna kan inkluderas (t. hörselnedsättning, perifer neuropati)

3. Symtomatiska eller aktivt fortskridande CNS-metastaser (såvida det inte är en primär hjärntumör). Patienter som tidigare har behandlats

   CNS-lesioner är berättigade, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

   Mätbar sjukdom per RECIST 1.1 måste finnas utanför CNS Metastaser är begränsade till lillhjärnan eller den supratentoriala regionen (dvs. inga metastaser till mellanhjärnan, pons, medulla eller ryggmärg) Det finns inga kliniska bevis på interimistisk progression mellan avslutad CNS-riktad terapi och registrering i studien (radiologisk omprövning krävs inte) Patienten har inte fått strålbehandling inom 14 dagar före registrering Antikonvulsiv behandling i stabil dos är tillåten

4. Historik av leptomeningeal sjukdom om inte en primär hjärntumör
5. Känd aktiv infektion inklusive tuberkulos, HBV, HCV eller HIV. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaro av HBcAb och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter med en tidigare eller löst HCV-infektion är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA

Ytterligare inklusions- och/eller exkluderingskriterier för huvudstudien kommer att anges i den godkända individuella behandlings- och bedömningsplanen eftersom varje behandlingsregim förväntas ha specifika krav.