Veiligheid en toezicht op de individueel op maat gemaakte behandelingsbenadering: een nieuwe pilotstudie (TAILOR)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt of hun ouder(s)/wettelijke voogd(en) hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven met behulp van de PICF van het hoofdonderzoek

2. Blijft als volgt voldoen aan alle opnamecriteria volgens het TRIAGE Framework-protocol:

   1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt van 2 jaar of ouder
   2. Patiënt heeft pathologisch bevestigde lokaal gevorderde, ongeneeslijke of gemetastaseerde kanker van elk histologisch type
   3. Een beschikbaar TRIAGE-subonderzoek hebben met een overeenkomende therapie
   4. Gedocumenteerde progressie na standaardtherapie, of voor wie, naar de mening van de onderzoeker, geen geschikte standaardtherapie bestaat
   5. Levensverwachting van > 3 maanden
   6. Voldoende prestatiestatus:

   i. Voor patiënten van 18 jaar of ouder, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2 (bijlage 1) ii. Voor patiënten van 17 jaar, Karnofsky-score ≥ 50 (bijlage 2) iii. Voor patiënten van 16 jaar of jonger, Lansky-score ≥ 50 (bijlage 3)

3. Behandelingsregime en beoordelingsschema dat is goedgekeurd door de TAILOR Studiecommissie
4. Goedgekeurde behandeling is verkrijgbaar
5. Patiënt heeft meetbare ziekte of evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 (of RANO-criteria voor primaire CZS-kankers of de Cheson (IWG) herziene responscriteria voor lymfomen)

6. Patiënt moet binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 109/l voor hematologische maligniteitsindicaties)
   • ALAT ≤ 2,5x ULN, tenzij levermetastasen of invasie aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
   • ASAT ≤ 2,5x ULN, tenzij levermetastasen of invasie aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die in overleg met hun arts in aanmerking komen
   • Serumcreatinine ≤ 1,5x ULN
7. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief ondergaan, behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening voor het hoofdonderzoek en moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken terwijl ze een goedgekeurde behandeling krijgen tot het tijdsbestek gespecificeerd in de goedgekeurde ITAP na de laatste dosis. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.
9. Seksueel actieve mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom tijdens geslachtsgemeenschap terwijl ze de goedgekeurde behandeling volgen tot het tijdsbestek dat is gespecificeerd in de goedgekeurde ITAP na de laatste dosis en mogen in deze periode geen kind verwekken.

Uitsluitingscriteria:

1. Een of meer van de uitsluitingscriteria volgens het TRIAGE Framework-protocol zijn als volgt van toepassing:

   1. Aanzienlijke hart- en vaatziekten
   2. Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
   3. Andere comorbiditeiten of aandoeningen die de beoordeling van de belangrijkste uitkomsten in gevaar kunnen brengen of die naar de mening van de clinicus het vermogen van de patiënt beperken om zich aan het protocol te houden

2. Elke onopgeloste toxiciteit (≥CTCAE-graad 2) van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia.

   Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door het (de) onderzoeksproduct(en) kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie)

3. Symptomatische of actief voortschrijdende CZS-metastasen (tenzij een primaire hersentumor). Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde

   CZS-laesies komen in aanmerking, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:

   Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 moet aanwezig zijn buiten het CZS Metastasen zijn beperkt tot het cerebellum of het supratentoriale gebied (d.w.z. geen metastasen naar de middenhersenen, pons, medulla of ruggenmerg) Er is geen klinisch bewijs van tussentijdse progressie tussen voltooiing van CZS-gerichte therapie en registratie voor het onderzoek (radiologische herbeoordeling is niet vereist) De patiënt heeft binnen 14 dagen voor aanmelding Anticonvulsieve therapie in een stabiele dosis is toegestaan

4. Geschiedenis van leptomeningeale ziekte tenzij een primaire hersentumor
5. Bekende actieve infectie waaronder tuberculose, HBV, HCV of HIV. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van HBcAb en de afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten met een eerdere of verdwenen HCV-infectie komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA

Aanvullende inclusie- en/of exclusiecriteria voor het hoofdonderzoek zullen worden vastgelegd in het goedgekeurde geïndividualiseerde behandelings- en beoordelingsplan, aangezien verwacht wordt dat elk behandelingsregime specifieke vereisten heeft.