Seguridad y supervisión del enfoque de tratamiento personalizado individualmente: un nuevo estudio piloto (TAILOR)

Criterios de inclusión:

1. El paciente o su(s) padre(s)/tutor(es) legal(es) ha(n) dado su consentimiento informado por escrito utilizando el PICF del estudio principal

2. Continúa cumpliendo con todos los criterios de inclusión según el protocolo TRIAGE Framework de la siguiente manera:

   1. Paciente masculino o femenino, de 2 años o más
   2. El paciente tiene cáncer localmente avanzado, incurable o metastásico patológicamente confirmado de cualquier tipo histológico
   3. Tener un subestudio TRIAGE disponible con una terapia compatible
   4. Progresión documentada después de la terapia estándar, o para quienes, en opinión del investigador, no existe una terapia estándar adecuada
   5. Esperanza de vida > 3 meses
   6. Estado funcional adecuado:

   i. Para pacientes de 18 años o más, estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2 (anexo 1) ii. Para pacientes de 17 años, puntuación de Karnofsky ≥ 50 (anexo 2) iii. Para pacientes de 16 años o menos, puntuación de Lansky ≥ 50 (anexo 3)

3. Régimen de tratamiento y programa de evaluaciones que ha sido aprobado por el Comité de estudio TAILOR
4. Se puede obtener un tratamiento aprobado
5. El paciente tiene una enfermedad medible o una enfermedad evaluable según la definición de RECIST 1.1 (o los criterios RANO para cánceres primarios del SNC o los criterios de respuesta revisados ​​de Cheson (IWG) para linfomas)

6. El paciente debe tener una función adecuada de la médula ósea, hepática y renal dentro de los 7 días anteriores al registro:

   • RAN ≥ 1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (recuento de plaquetas ≥ 50 x 109/L para indicaciones de malignidad hematológica)
   • ALT ≤ 2,5x ULN, a menos que haya metástasis o invasión hepática, en cuyo caso debe ser ≤ 5x ULN
   • AST ≤ 2,5x ULN, a menos que haya metástasis o invasión hepática, en cuyo caso debe ser ≤ 5x ULN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5x ULN excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que son elegibles en consulta con su médico
   • Creatinina sérica ≤ 1,5x LSN
7. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el sometimiento, el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
8. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección para el estudio principal y aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras reciben el tratamiento aprobado hasta el período de tiempo especificado en el ITAP aprobado después de la última dosis. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
9. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el tratamiento aprobado hasta el período de tiempo especificado en el ITAP aprobado después de la última dosis y no deben engendrar un hijo en este período.

Criterio de exclusión:

1. Uno o más de los criterios de exclusión según el protocolo TRIAGE Framework se aplican de la siguiente manera:

   1. Enfermedad cardiovascular importante
   2. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados o que pueda hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
   3. Otras comorbilidades o condiciones que pueden comprometer la evaluación de los resultados clave o, en opinión del médico, limitar la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo

2. Cualquier toxicidad no resuelta (≥CTCAE grado 2) de una terapia anticancerígena anterior, con la excepción de la alopecia.

   Se pueden incluir pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por los productos en investigación (p. hipoacusia, neuropatía periférica)

3. Metástasis del SNC sintomáticas o en progresión activa (a menos que se trate de un tumor cerebral primario). Pacientes con antecedentes de

   Las lesiones del SNC son elegibles, siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:

   La enfermedad medible según RECIST 1.1 debe estar presente fuera del SNC Las metástasis se limitan al cerebelo o a la región supratentorial (es decir, sin metástasis en el mesencéfalo, la protuberancia, el bulbo raquídeo o la médula espinal) No hay evidencia clínica de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el registro en el estudio (no se requiere reevaluación radiológica) El paciente no ha recibido radioterapia dentro de 14 días antes del registro Se permite la terapia anticonvulsivante a una dosis estable

4. Antecedentes de enfermedad leptomeníngea a menos que se trate de un tumor cerebral primario
5. Infección activa conocida que incluye tuberculosis, VHB, VHC o VIH. Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de HBcAb y ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes con una infección por el VHC pasada o resuelta son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.

Los criterios de inclusión y/o exclusión adicionales para el estudio principal se estipularán en el Plan de Evaluación y Tratamiento Individualizado aprobado, ya que se espera que cada régimen de tratamiento tenga requisitos específicos.