Безопасность и надзор за индивидуально подобранным подходом к лечению: новое пилотное исследование (TAILOR)

Критерии включения:

1. Пациент или его родитель(и)/законный(ые) опекун(ы) предоставили письменное информированное согласие на использование основного исследования PICF.

2. Продолжает соответствовать всем критериям включения в соответствии с протоколом TRIAGE Framework следующим образом:

   1. Пациент мужского или женского пола в возрасте 2 лет и старше
   2. У пациента патологически подтвержден местно-распространенный, неизлечимый или метастатический рак любого гистологического типа.
   3. Иметь доступное дополнительное исследование TRIAGE с соответствующей терапией
   4. Задокументированное прогрессирование после стандартной терапии, или для которых, по мнению исследователя, не существует подходящей стандартной терапии
   5. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
   6. Адекватный статус производительности:

   я. Для пациентов в возрасте 18 лет и старше, статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (приложение 1) ii. Для пациентов в возрасте 17 лет, оценка по шкале Карновского ≥ 50 (приложение 2) iii. Для пациентов в возрасте 16 лет и младше оценка по Лански ≥ 50 (приложение 3)

3. Схема лечения и график обследований, одобренные Исследовательским комитетом TAILOR.
4. Утвержденное лечение доступно
5. У пациента имеется поддающееся измерению заболевание или заболевание, поддающееся оценке, согласно определению RECIST 1.1 (или критериям RANO для первичного рака ЦНС или пересмотренным критериям ответа Cheson (IWG) для лимфом)

6. У пациента должна быть адекватная функция костного мозга, печени и почек в течение 7 дней до регистрации:

   • АЧН ≥ 1,5 х 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л при гематологических показаниях к злокачественным новообразованиям)
   • АЛТ ≤ 2,5x ULN, если нет метастазов в печень или инвазии, в этом случае она должна быть ≤ 5x ULN
   • АСТ ≤ 2,5x ULN, если нет метастазов в печень или инвазии, в этом случае она должна быть ≤ 5x ULN
   • Общий билирубин ≤ 1,5x ULN, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые имеют право на лечение после консультации со своим врачом.
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5x ULN
7. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение, лечение и запланированные визиты и обследование, включая последующее наблюдение.
8. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге для основного исследования и согласиться использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью во время получения одобренного лечения в течение периода времени, указанного в утвержденном ITAP после последней дозы. Пациентки детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
9. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование презерватива во время полового акта во время прохождения утвержденного лечения в течение периода времени, указанного в утвержденном ITAP, после последней дозы, и не должны быть отцами в этот период.

Критерий исключения:

1. Один или несколько критериев исключения в соответствии с протоколом TRIAGE Framework применяются следующим образом:

   1. Значительное сердечно-сосудистое заболевание
   2. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
   3. Другие сопутствующие заболевания или состояния, которые могут поставить под угрозу оценку основных исходов или, по мнению клинициста, ограничить способность пациента соблюдать протокол

2. Любая нерешенная токсичность (≥CTCAE степени 2) от предыдущей противораковой терапии, за исключением алопеции.

   Могут быть включены пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при приеме исследуемого(ых) продукта(ов) не обосновано (например, потеря слуха, периферическая невропатия)

3. Симптоматические или активно прогрессирующие метастазы в ЦНС (за исключением первичной опухоли головного мозга). Пациенты с историей лечения

   Поражения ЦНС являются подходящими при условии, что соблюдены все следующие критерии:

   Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1 должно присутствовать за пределами ЦНС. Метастазы ограничены мозжечком или супратенториальной областью (т. нет метастазов в средний мозг, мост, продолговатый или спинной мозг) Нет клинических признаков промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и регистрацией в исследовании (повторная рентгенологическая оценка не требуется) Пациент не получал лучевую терапию в течение За 14 дней до регистрации Разрешена противосудорожная терапия в стабильной дозе

4. Наличие в анамнезе лептоменингеальной болезни, за исключением первичной опухоли головного мозга.
5. Известная активная инфекция, включая туберкулез, ВГВ, ВГС или ВИЧ. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие HBcAb и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГС имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.

Дополнительные критерии включения и/или исключения для основного исследования будут указаны в утвержденном индивидуальном плане лечения и оценки, поскольку ожидается, что каждый режим лечения будет иметь особые требования.