肠道菌群、PGx 和 INSTIs 反应
肠道微生物群、药物遗传学和整合酶链转移抑制剂反应
研究概览
详细说明
我们研究项目的主要目标是根据对整合酶链转移抑制剂的临床和生物学反应更好地定义个体间差异，整合酶链转移抑制剂是一种用于治疗 HIV 感染的重要抗逆转录病毒药物。 我们的目标是确定药物疗效和毒性的预测因子，这是临床医生热切期待的，因为 INSTI 现在在世界范围内开处方，并且对以前未发现的副作用的担忧正在出现。
该项目的具体目标是：
- 研究选定药物基因（包括编码生物转化酶和转运蛋白的基因）的遗传多态性对 INSTI PK 参数和与 TDM 相关的生物标志物（例如谷 (C0) 和细胞内 (IC) 浓度）的影响。
- 确定选定药物基因中的遗传多态性是否会影响 INSTIs 功效，如通过病毒载量测量所评估的那样。
- 解决 INSTI 两个主要副作用背后的病理生理机制这一重要问题，即神经精神不良事件和异常体重增加。
- 描述 INSTIs 如何影响接受治疗的患者的肠道微生物组，并确定肠道微生物组如何以及通过哪些途径影响临床反应（即 功效和毒性）对 INSTIs。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Brussels、比利时
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
将建议纳入：
- HIV 感染的成年患者在 CUSL 的 HIV 参考中心定期随访，目前接受 50mg OD 的 DTG（n=80）或 50mg OD 的 BIC（n=30）治疗。
- 病毒控制的免疫功能性 HIV 感染成年患者在 CUSL 的参考 HIV 中心定期随访，并从另一种 ARV 类别转移到含有 50mg OD 的 DTG (n=20) 或 50mg OD 的 BIC (n=20) 的治疗。
- HIV 感染的成年患者被回顾性确定为已停止标准剂量的 DTG（即 50mg OD) 由于 NPAE（失眠、抑郁、焦虑）（n=50）。 鉴定将基于对我们前瞻性临床数据库的询问。
排除标准：
- 对于在研究期间接受 DTG 或 BIC 治疗的患者，入选时怀孕或预计在 12 个月内怀孕
- 肝功能衰竭（Child-Pugh A、B 或 C）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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DTG 处理 (A)
80 名感染 HIV 的成年人接受多替拉韦治疗（作为他们通常提供的抗逆转录病毒治疗方案的一部分）
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接受多替拉韦治疗的患者将被包括在内，并在随访时抽取样本（用于药代动力学、药物遗传学和代谢物分析的血液、用于微生物群分析的粪便）。
将包括停用多替拉韦的患者，并在随访时抽取样本（用于药物遗传学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）。
开始使用多替拉韦的患者将被纳入并在多替拉韦开始之前（用于药物遗传学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）和之后（用于药代动力学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）进行采样
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BIC 处理 (B)
30 名感染 HIV 的成年人接受了 bictegravir 治疗（作为他们通常提供的抗逆转录病毒治疗方案的一部分）
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接受比克替拉韦治疗的患者将被包括在内，并在随访时抽取样本（用于药代动力学、药物遗传学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）。
开始比克替拉韦的患者将被纳入并在比克替拉韦开始之前（用于药物遗传学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）和之后（用于药代动力学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）进行采样
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DTG 因神经精神不良事件停药 (C)
50 名因神经精神不良反应（失眠、抑郁、焦虑）而停用多替拉韦的 HIV 感染成人
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接受多替拉韦治疗的患者将被包括在内，并在随访时抽取样本（用于药代动力学、药物遗传学和代谢物分析的血液、用于微生物群分析的粪便）。
将包括停用多替拉韦的患者，并在随访时抽取样本（用于药物遗传学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）。
开始使用多替拉韦的患者将被纳入并在多替拉韦开始之前（用于药物遗传学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）和之后（用于药代动力学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）进行采样
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转向 DTG (D)
20 名病毒控制和免疫功能正常的 HIV 感染成人（按照标准治疗）从另一种 ARV 类转向含有多替拉韦的抗逆转录病毒方案
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接受多替拉韦治疗的患者将被包括在内，并在随访时抽取样本（用于药代动力学、药物遗传学和代谢物分析的血液、用于微生物群分析的粪便）。
将包括停用多替拉韦的患者，并在随访时抽取样本（用于药物遗传学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）。
开始使用多替拉韦的患者将被纳入并在多替拉韦开始之前（用于药物遗传学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）和之后（用于药代动力学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）进行采样
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转移到 BIC (E)
20 名病毒控制和免疫功能正常的 HIV 感染成人（按照标准护理）从另一种 ARV 类转向含有比克替拉韦的抗逆转录病毒疗法
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接受比克替拉韦治疗的患者将被包括在内，并在随访时抽取样本（用于药代动力学、药物遗传学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）。
开始比克替拉韦的患者将被纳入并在比克替拉韦开始之前（用于药物遗传学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）和之后（用于药代动力学和代谢物分析的血液，用于微生物群分析的粪便）进行采样
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Dolutegravir 和 bictegravir 通过浓缩
大体时间：最后一次给药后 24 小时
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通过 A、B、D 和 E 组的浓度测量药物
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最后一次给药后 24 小时
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多替拉韦和比克替拉韦胞内浓度
大体时间：最后一次给药后 24 小时
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A、B、D 和 E 组药物细胞内浓度的测量
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最后一次给药后 24 小时
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微生物群概况的变化
大体时间：基线和 6 个月时
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对于 D 组和 E 组，治疗开始后 6 个月时基线微生物群概况的变化
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基线和 6 个月时
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体重变化
大体时间：通过学习完成，平均1年
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从治疗开始到研究完成之间的总体体重变化
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通过学习完成，平均1年
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心理测量评估的变化（Symptom-checklist-90-R）
大体时间：基线和 6 个月时
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对于 D 组和 E 组，治疗开始后 6 个月时从基线 Symptom-checklist-90-R 的变化。 将计算 Symptom-checklist-90-R 的 10 个子量表中每一个的平均分数。 全局严重性指数计算为所有 90 个项目的平均分数。 较高的分数表示较差的结果。 |
基线和 6 个月时
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心理测量评估的变化（匹兹堡睡眠质量指数）
大体时间：基线和 6 个月时
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对于 D 组和 E 组，治疗开始后 6 个月时匹兹堡睡眠质量指数相对于基线的变化。 匹兹堡睡眠质量指数从 0 到 21 对答案进行评分。 更高的分数意味着更差的结果。 |
基线和 6 个月时
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心理测量评估的变化（Pichot 疲劳量表）
大体时间：基线和 6 个月时
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对于 D 组和 E 组，治疗开始后 6 个月时 Pichot 疲劳量表相对于基线的变化。 Pichot 的疲劳量表得分在 0 到 32 之间。 更高的分数意味着更差的结果。 |
基线和 6 个月时
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心理测评变化（医院焦虑抑郁量表）
大体时间：基线和 6 个月时
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对于 D 组和 E 组，治疗开始后 6 个月时基线医院焦虑和抑郁量表的变化。 医院焦虑和抑郁量表的两个组成部分，即焦虑和抑郁，得分在 0 到 21 之间。 更高的分数意味着更差的结果。 |
基线和 6 个月时
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病毒复制
大体时间：开始 DTG/BIC 后至少 3 个月
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A、B、D 和 E 组的病毒复制测量
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开始 DTG/BIC 后至少 3 个月
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治疗中的微生物群概况
大体时间：开始 DTG/BIC 后至少 6 个月
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测定 A、B、C、D 和 E 组的微生物群概况
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开始 DTG/BIC 后至少 6 个月
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心理测量评估（Symptom-checklist-90-R）
大体时间：开始 DTG/BIC 后至少 3 个月
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通过 Symptom-checklist-90-R 问卷对 A 组和 B 组进行心理测量评估。 将计算 Symptom-checklist-90-R 10 个分量表中每个分量表的平均分。 全局严重性指数计算为所有 90 个项目的平均分。 分数越高表示结果越差。 |
开始 DTG/BIC 后至少 3 个月
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心理测量评估（匹兹堡睡眠质量指数）
大体时间：开始 DTG/BIC 后至少 3 个月
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通过匹兹堡睡眠质量指数问卷对 A 组和 B 组进行心理测量评估。 匹兹堡睡眠质量指数对答案进行评分，范围为 0 到 21。 分数越高意味着结果越差。 |
开始 DTG/BIC 后至少 3 个月
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心理测量评估（皮肖疲劳量表）
大体时间：开始 DTG/BIC 后至少 3 个月
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通过 Pichot 疲劳量表问卷对 A 组和 B 组进行心理测量评估。 Pichot 疲劳量表的得分介于 0 到 32 之间。 分数越高意味着结果越差。 |
开始 DTG/BIC 后至少 3 个月
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心理测量评估（医院焦虑和抑郁量表）
大体时间：开始 DTG/BIC 后至少 3 个月
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通过医院焦虑和抑郁量表问卷对 A 组和 B 组进行心理测量评估。 医院焦虑和抑郁量表的两个组成部分（焦虑和抑郁）的得分介于 0 到 21 之间。 分数越高意味着结果越差。 |
开始 DTG/BIC 后至少 3 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Leïla Belkhir, MD, PhD、Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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