Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tarmmikrobiota, PGx og INSTIs respons

8. maj 2024 opdateret af: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Tarmmikrobiota, farmakogenetik og Integrase Strand Transfer Inhibitors Response

Dette er et interventionsfase IV-forsøg, der indskriver HIV-inficerede patienter behandlet med dolutegravir eller bictegravir-baseret kombineret antiretroviral terapi, og patienter med et planlagt skift til en dolutegravir- eller bictegravir-baseret kombineret antiretroviral terapi, som har til formål at forstå den individuelle respons på dolutegravir og bictegravir, hvad angår effektivitet og toksicitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med vores forskningsprojekt er bedre at definere den inter-individuelle variabilitet med hensyn til klinisk og biologisk respons på Integrase Strand Transfer Inhibitors, en vigtig ARV-lægemiddelklasse, der anvendes til behandling af HIV-infektion. Vi sigter mod at identificere prædiktorer for lægemiddeleffektivitet og toksicitet, som klinikere venter spændt på, da INSTI'er nu ordineres over hele verden, og bekymringer om tidligere uidentificerede bivirkninger dukker op.

De specifikke mål for projektet er:

  • At studere virkningen af ​​genetiske polymorfismer i udvalgte farmakogener (herunder gener, der koder for biotransformationsenzymer og transportproteiner) på INSTIs PK-parametre og biomarkører, der er relevante for TDM, såsom bund- (CO) og intracellulære (IC) koncentrationer.
  • For at bestemme, om genetiske polymorfier i udvalgte farmakogener kan påvirke INSTIs effektivitet, som vurderet ved måling af viral belastning.
  • At løse det vigtige spørgsmål om de patofysiologiske mekanismer, der ligger bag de to vigtigste bivirkninger ved INSTI'er, nemlig neuropsykiatriske bivirkninger og unormal vægtøgning.
  • At beskrive, hvordan INSTI'er påvirker tarmmikrobiomet hos behandlede patienter, og at bestemme igen, hvordan og ad hvilke veje tarmmikrobiomet kan påvirke den kliniske respons (dvs. effekt og toksicitet) til INSTI'er.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

180

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Emner vil blive rekrutteret blandt regelmæssigt HIV-smittede patienter, der regelmæssigt følges på Centre de Prize en charge VIH of Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvain

Beskrivelse

Inklusion vil blive foreslået til:

  • HIV-inficerede voksne patienter følges regelmæssigt ved Centre de reference HIV i CUSL og behandles i øjeblikket med 50 mg OD DTG (n=80) eller 50 mg OD BIC (n=30).
  • Viralt kontrolleret immunologisk funktionel HIV-inficeret voksen patient fulgtes regelmæssigt ved Center de reference HIV af CUSL og skiftede fra en anden ARV-klasse til en behandling indeholdende 50 mg OD af DTG (n=20) eller 50 mg OD af BIC (n=20).
  • HIV-inficeret voksen patient retrospektivt identificeret som at have stoppet standarddosis af DTG (dvs. 50mg OD) på grund af NPAE (søvnløshed, depression, angst) (n=50). Identifikation vil blive baseret på forespørgsel af vores potentielle kliniske database.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet på tidspunktet for inklusion eller forventet graviditet inden for 12 måneder for patienter behandlet med DTG eller BIC under undersøgelsen
  • Leversvigt (Child-Pugh A, B eller C)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
DTG behandlet (A)
80 HIV-inficerede voksne behandlet med dolutegravir (som en del af deres sædvanlige antiretrovirale kur, som udbyderen har ordineret)
Medicin: Dolutegravir
Dolutegravir-behandlede patienter vil blive inkluderet, og prøver (blod til farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) vil blive udtaget ved opfølgning.
Medicin: Dolutegravir
Patienter, der har seponeret dolutegravir, vil blive inkluderet, og prøver (blod til farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) vil blive udtaget ved opfølgning.
Medicin: Dolutegravir
Patienter, der starter med dolutegravir, vil blive inkluderet og udtaget både før (blod til farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) og efter (blod til farmakokinetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) starten af ​​dolutegravir
BIC behandlet (B)
30 HIV-inficerede voksne behandlet med bictegravir (som en del af deres sædvanlige leverandørordinerede antiretrovirale regime)
Medicin: Bictegravir
Bictegravir-behandlede patienter vil blive inkluderet, og prøver (blod til farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) vil blive udtaget ved opfølgning.
Medicin: Bictegravir
Patienter, der starter med bictegravir, vil blive inkluderet og udtaget både før (blod til farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) og efter (blod til farmakokinetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) starten af ​​bictegravir
DTG seponeret på grund af neuropsykiatrisk bivirkning (C)
50 HIV-inficerede voksne, der er stoppet med dolutegravir på grund af neuropsykiatriske bivirkninger (søvnløshed, depression, angst)
Medicin: Dolutegravir
Dolutegravir-behandlede patienter vil blive inkluderet, og prøver (blod til farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) vil blive udtaget ved opfølgning.
Medicin: Dolutegravir
Patienter, der har seponeret dolutegravir, vil blive inkluderet, og prøver (blod til farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) vil blive udtaget ved opfølgning.
Medicin: Dolutegravir
Patienter, der starter med dolutegravir, vil blive inkluderet og udtaget både før (blod til farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) og efter (blod til farmakokinetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) starten af ​​dolutegravir
Skifter til DTG (D)
20 viralt kontrollerede og immunologisk funktionelle HIV-inficerede voksne, der skifter (i henhold til standardbehandling) fra en anden ARV-klasse til et antiretroviralt regime indeholdende dolutegravir
Medicin: Dolutegravir
Dolutegravir-behandlede patienter vil blive inkluderet, og prøver (blod til farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) vil blive udtaget ved opfølgning.
Medicin: Dolutegravir
Patienter, der har seponeret dolutegravir, vil blive inkluderet, og prøver (blod til farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) vil blive udtaget ved opfølgning.
Medicin: Dolutegravir
Patienter, der starter med dolutegravir, vil blive inkluderet og udtaget både før (blod til farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) og efter (blod til farmakokinetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) starten af ​​dolutegravir
Skifter til BIC (E)
20 viralt kontrollerede og immunologisk funktionelle HIV-inficerede voksne, der skifter (i henhold til standardbehandling) fra en anden ARV-klasse til et antiretroviralt regime indeholdende bictegravir
Medicin: Bictegravir
Bictegravir-behandlede patienter vil blive inkluderet, og prøver (blod til farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) vil blive udtaget ved opfølgning.
Medicin: Bictegravir
Patienter, der starter med bictegravir, vil blive inkluderet og udtaget både før (blod til farmakogenetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) og efter (blod til farmakokinetisk og metabolitprofilering, afføring til mikrobiotaprofilering) starten af ​​bictegravir

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dolutegravir og bictegravir gennem koncentration
Tidsramme: 24 timer efter sidste dosis
Måling af lægemiddel gennem koncentration for gruppe A, B, D og E
24 timer efter sidste dosis
Dolutegravir og bictegravir intracellulær koncentration
Tidsramme: 24 timer efter sidste dosis
Måling af lægemiddel intracellulær koncentration for gruppe A, B, D og E
24 timer efter sidste dosis
Ændring af mikrobiotaprofil
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder
Ændring fra baseline mikrobiotaprofil 6 måneder efter behandlingsstart, for gruppe D og E
Baseline og ved 6 måneder
Ændring i vægt
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Samlet vægtændring mellem behandlingsstart til afslutning af studiet
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Ændring af psykometrisk evaluering (Symptom-tjekliste-90-R)
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder

Ændring fra baseline Symptom-checklist-90-R 6 måneder efter behandlingsstart, for gruppe D og E.

Gennemsnitsscorerne for hver af de 10 underskalaer i Symptom-checklist-90-R vil blive beregnet. Et globalt alvorlighedsindeks beregnes som den gennemsnitlige score for alle 90 emner. En højere score indikerer et dårligere resultat.
Baseline og ved 6 måneder
Ændring af psykometrisk evaluering (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder

Ændring fra baseline Pittsburgh Sleep Quality Index 6 måneder efter behandlingsstart, for gruppe D og E.

Pittsburgh Sleep Quality Index giver svar fra 0 til 21. En højere score betyder et dårligere resultat.
Baseline og ved 6 måneder
Ændring af psykometrisk evaluering (Pichots træthedsskala)
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder

Ændring fra baseline Pichots træthedsskala 6 måneder efter behandlingsstart, for gruppe D og E.

Pichots træthedsskala giver svar mellem 0 og 32. En højere score betyder et dårligere resultat.
Baseline og ved 6 måneder
Ændring af psykometrisk evaluering (Hospital angst- og depressionsskala)
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder

Ændring fra baseline Hospital Anxiety and Depression Scale 6 måneder efter behandlingsstart, for gruppe D og E.

Hospitalets angst- og depressionsskala giver svar mellem 0 og 21 for sine to komponenter, angst og depression. En højere score betyder et dårligere resultat.
Baseline og ved 6 måneder
Viral replikation
Tidsramme: Mindst 3 måneder efter påbegyndelse af DTG/BIC
Viral replikation målt for gruppe A, B, D og E
Mindst 3 måneder efter påbegyndelse af DTG/BIC
Mikrobiotaprofil under behandling
Tidsramme: Mindst 6 måneder efter påbegyndelse af DTG/BIC
Bestemmelse af mikrobiotaprofil for gruppe A, B, C, D og E
Mindst 6 måneder efter påbegyndelse af DTG/BIC
Psykometrisk evaluering (Symptom-tjekliste-90-R)
Tidsramme: Mindst 3 måneder efter påbegyndelse af DTG/BIC

Psykometrisk evaluering gennem Symptom-checklist-90-R spørgeskema, for gruppe A og B.

Gennemsnitsscorerne for hver af de 10 underskalaer i Symptom-checklist-90-R vil blive beregnet. Et globalt alvorlighedsindeks beregnes som den gennemsnitlige score for alle 90 emner. En højere score indikerer et dårligere resultat.
Mindst 3 måneder efter påbegyndelse af DTG/BIC
Psykometrisk evaluering (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Tidsramme: Mindst 3 måneder efter påbegyndelse af DTG/BIC

Psykometrisk evaluering gennem Pittsburgh Sleep Quality Index spørgeskema, for gruppe A og B.

Pittsburgh Sleep Quality Index giver svar fra 0 til 21. En højere score betyder et dårligere resultat.
Mindst 3 måneder efter påbegyndelse af DTG/BIC
Psykometrisk evaluering (Pichots træthedsskala)
Tidsramme: Mindst 3 måneder efter påbegyndelse af DTG/BIC

Psykometrisk evaluering gennem Pichots træthedsskala-spørgeskema, for gruppe A og B.

Pichots træthedsskala giver svar mellem 0 og 32. En højere score betyder et dårligere resultat.
Mindst 3 måneder efter påbegyndelse af DTG/BIC
Psykometrisk evaluering (hospital angst- og depressionsskala)
Tidsramme: Mindst 3 måneder efter påbegyndelse af DTG/BIC

Psykometrisk evaluering gennem Hospital Anxiety and Depression Scale spørgeskema, for gruppe A og B.

Hospitalets angst- og depressionsskala giver svar mellem 0 og 21 for sine to komponenter, angst og depression. En højere score betyder et dårligere resultat.
Mindst 3 måneder efter påbegyndelse af DTG/BIC

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INSTI

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Dolutegravir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner