Микробиота кишечника, реакция на PGx и INSTI
8 мая 2024 г. обновлено: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Микробиота кишечника, фармакогенетика и реакция ингибиторов переноса цепи интегразы
Это интервенционное исследование IV фазы, в котором участвуют ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию на основе долутегравира или биктегравира, а также пациенты с запланированным переходом на комбинированную антиретровирусную терапию на основе долутегравира или битегравира, целью которого является понимание индивидуальной реакции на долутегравир и биктегравир с точки зрения эффективности и токсичности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Основная цель нашего исследовательского проекта состоит в том, чтобы лучше определить межиндивидуальную изменчивость с точки зрения клинической и биологической реакции на ингибиторы переноса цепи интегразы, важный класс АРВ-препаратов, используемых при лечении ВИЧ-инфекции. Мы стремимся определить предикторы эффективности и токсичности лекарств, которых с нетерпением ждут клиницисты, поскольку ИИ в настоящее время назначают во всем мире и появляются опасения по поводу ранее неизвестных побочных эффектов.
Конкретными целями проекта являются:
- Изучить влияние генетических полиморфизмов в выбранных фармакогенах (включая гены, кодирующие ферменты биотрансформации и транспортные белки) на фармакокинетические параметры INSTI и биомаркеры, имеющие отношение к TDM, такие как минимальная (C0) и внутриклеточная (IC) концентрации.
- Определить, могут ли генетические полиморфизмы в выбранных фармакогенах влиять на эффективность ИИ, оцениваемую путем измерения вирусной нагрузки.
- Для решения важного вопроса о патофизиологических механизмах, лежащих в основе двух основных побочных эффектов ИИ, а именно нейропсихиатрических нежелательных явлений и аномального увеличения веса.
- Чтобы описать, как ИИ воздействуют на микробиом кишечника пациентов, получающих лечение, и определить, в свою очередь, как и какими путями микробиом кишечника может влиять на клинический ответ (т. эффективности и токсичности) по отношению к ИИ.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
180
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Субъекты будут набираться среди регулярно ВИЧ-инфицированных пациентов, регулярно наблюдаемых в Центре призов VIH Clinique universitaires Saint-Luc - UCLouvain.
Описание
Включение будет предложено:
- ВИЧ-инфицированный взрослый пациент регулярно наблюдался в Center de reference HIV of CUSL и в настоящее время получает 50 мг DTG 1 раз в день (n = 80) или 50 мг BIC 1 раз в день (n = 30).
- Вирусно-контролируемый иммунологически функциональный ВИЧ-инфицированный взрослый пациент, регулярно наблюдаемый в Center de reference HIV CUSL и переходящий с другого класса АРВ-препаратов на лечение, содержащее 50 мг DTG в сутки (n = 20) или 50 мг BIC в сутки (n = 20).
- ВИЧ-инфицированный взрослый пациент, ретроспективно идентифицированный как прекративший стандартную дозировку DTG (т. 50 мг OD) из-за NPAE (бессонница, депрессия, тревога) (n=50). Идентификация будет основана на опросе нашей проспективной клинической базы данных.
Критерий исключения:
- Беременность на момент включения или ожидаемая беременность в течение 12 месяцев для пациентов, получавших DTG или BIC во время исследования
- Печеночная недостаточность (классы А, В или С по Чайлд-Пью)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Обработка DTG (A)
80 ВИЧ-инфицированных взрослых, получавших долутегравир (как компонент их обычной схемы антиретровирусной терапии, назначенной врачом)
|
Будут включены пациенты, получавшие долутегравир, и образцы (кровь для фармакокинетического, фармакогенетического и метаболитного профилирования, стул для профилирования микробиоты) будут взяты при последующем наблюдении.
Пациент, прекративший прием долутегравира, будет включен, и образцы (кровь для фармакогенетического и метаболитного профилирования, стул для профилирования микробиоты) будут взяты при последующем наблюдении.
Пациенты, начинающие прием долутегравира, будут включены и у них будут взяты образцы как до (кровь для фармакогенетического и метаболитного профиля, стул для микробиологического профиля), так и после (кровь для фармакокинетического и метаболитного профиля, стул для микробиологического профиля) начала приема долутегравира.
|
|
Обработанный BIC (B)
30 ВИЧ-инфицированных взрослых, получавших биктегравир (как компонент их обычного антиретровирусного режима, назначенного врачом)
|
Будут включены пациенты, получавшие лечение биктегравиром, и образцы (кровь для фармакокинетического, фармакогенетического и метаболитного профилирования, стул для профилирования микробиоты) будут взяты при последующем наблюдении.
Пациенты, начинающие прием биктегравира, будут включены и у них будут взяты образцы как до (кровь для фармакогенетического и метаболитного профиля, стул для микробиологического профиля), так и после (кровь для фармакокинетического и метаболитного профиля, стул для микробиологического профиля) начала приема биктегравира.
|
|
Применение DTG прекращено из-за нейропсихиатрического нежелательного явления (C)
50 ВИЧ-инфицированных взрослых, прекративших прием долутегравира из-за психоневрологических побочных эффектов (бессонница, депрессия, тревога)
|
Будут включены пациенты, получавшие долутегравир, и образцы (кровь для фармакокинетического, фармакогенетического и метаболитного профилирования, стул для профилирования микробиоты) будут взяты при последующем наблюдении.
Пациент, прекративший прием долутегравира, будет включен, и образцы (кровь для фармакогенетического и метаболитного профилирования, стул для профилирования микробиоты) будут взяты при последующем наблюдении.
Пациенты, начинающие прием долутегравира, будут включены и у них будут взяты образцы как до (кровь для фармакогенетического и метаболитного профиля, стул для микробиологического профиля), так и после (кровь для фармакокинетического и метаболитного профиля, стул для микробиологического профиля) начала приема долутегравира.
|
|
Переход на DTG (D)
20 ВИЧ-инфицированных взрослых с вирусологически контролируемым и иммунологически функциональным переходом (в соответствии со стандартной терапией) с другого класса АРВ-препаратов на антиретровирусную схему, содержащую долутегравир.
|
Будут включены пациенты, получавшие долутегравир, и образцы (кровь для фармакокинетического, фармакогенетического и метаболитного профилирования, стул для профилирования микробиоты) будут взяты при последующем наблюдении.
Пациент, прекративший прием долутегравира, будет включен, и образцы (кровь для фармакогенетического и метаболитного профилирования, стул для профилирования микробиоты) будут взяты при последующем наблюдении.
Пациенты, начинающие прием долутегравира, будут включены и у них будут взяты образцы как до (кровь для фармакогенетического и метаболитного профиля, стул для микробиологического профиля), так и после (кровь для фармакокинетического и метаболитного профиля, стул для микробиологического профиля) начала приема долутегравира.
|
|
Переход на БИК (E)
20 ВИЧ-инфицированных взрослых с вирусологически контролируемым и иммунологически функциональным переходом (в соответствии со стандартной терапией) с другого класса АРВ-препаратов на антиретровирусную схему, содержащую биктегравир.
|
Будут включены пациенты, получавшие лечение биктегравиром, и образцы (кровь для фармакокинетического, фармакогенетического и метаболитного профилирования, стул для профилирования микробиоты) будут взяты при последующем наблюдении.
Пациенты, начинающие прием биктегравира, будут включены и у них будут взяты образцы как до (кровь для фармакогенетического и метаболитного профиля, стул для микробиологического профиля), так и после (кровь для фармакокинетического и метаболитного профиля, стул для микробиологического профиля) начала приема биктегравира.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Долутегравир и биктегравир в зависимости от концентрации
Временное ограничение: 24 часа после последней дозы
|
Измерение концентрации лекарственного средства для групп A, B, D и E
|
24 часа после последней дозы
|
|
Внутриклеточная концентрация долутегравира и биктегравира
Временное ограничение: 24 часа после последней дозы
|
Измерение внутриклеточной концентрации лекарственного средства для групп A, B, D и E
|
24 часа после последней дозы
|
|
Изменение профиля микробиоты
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 мес.
|
Изменение профиля микробиоты по сравнению с исходным через 6 месяцев после начала лечения для групп D и E
|
Исходный уровень и через 6 мес.
|
|
Изменение веса
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Общее изменение веса между началом лечения и завершением исследования
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Изменение психометрической оценки (Symptom-checklist-90-R)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 мес.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Контрольный список симптомов-90-R через 6 месяцев после начала лечения для групп D и E. Будут рассчитаны средние баллы по каждой из 10 подшкал контрольного списка симптомов-90-R. Глобальный индекс серьезности рассчитывается как средний балл по всем 90 пунктам. Более высокий балл указывает на худший результат. |
Исходный уровень и через 6 мес.
|
|
Изменение психометрической оценки (Питтсбургский индекс качества сна)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 мес.
|
Изменение по сравнению с исходным Питтсбургским индексом качества сна через 6 месяцев после начала лечения для групп D и E. Питтсбургский индекс качества сна оценивает ответы от 0 до 21. Более высокий балл означает худший результат. |
Исходный уровень и через 6 мес.
|
|
Изменение психометрической оценки (шкала утомляемости Пишо)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 мес.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы утомляемости Пишо через 6 месяцев после начала лечения для групп D и E. Шкала усталости Пишо оценивает ответы от 0 до 32. Более высокий балл означает худший результат. |
Исходный уровень и через 6 мес.
|
|
Изменение психометрической оценки (госпитальная шкала тревоги и депрессии)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 мес.
|
Изменение по сравнению с исходной госпитальной шкалой тревоги и депрессии через 6 месяцев после начала лечения для групп D и E. Больничная шкала тревожности и депрессии оценивает ответы от 0 до 21 по двум ее компонентам, тревоге и депрессии. Более высокий балл означает худший результат. |
Исходный уровень и через 6 мес.
|
|
Репликация вируса
Временное ограничение: По крайней мере, через 3 месяца после начала DTG/BIC.
|
Репликация вируса измерена для групп A, B, D и E.
|
По крайней мере, через 3 месяца после начала DTG/BIC.
|
|
Профиль микробиоты на лечении
Временное ограничение: По крайней мере, через 6 месяцев после начала DTG/BIC.
|
Определение профиля микробиоты для групп A, B, C, D и E
|
По крайней мере, через 6 месяцев после начала DTG/BIC.
|
|
Психометрическая оценка (Symptom-checklist-90-R)
Временное ограничение: По крайней мере, через 3 месяца после начала DTG/BIC.
|
Психометрическая оценка с помощью опросника Symptom-checklist-90-R для групп A и B. Будут рассчитаны средние баллы по каждой из 10 субшкал Symptom-checklist-90-R. Глобальный индекс серьезности рассчитывается как средний балл по всем 90 пунктам. Более высокий балл указывает на худший результат. |
По крайней мере, через 3 месяца после начала DTG/BIC.
|
|
Психометрическая оценка (Питтсбургский индекс качества сна)
Временное ограничение: По крайней мере, через 3 месяца после начала DTG/BIC.
|
Психометрическая оценка с помощью опросника Питтсбургского индекса качества сна для групп A и B. Питтсбургский индекс качества сна оценивает ответы от 0 до 21. Более высокий балл означает худший результат. |
По крайней мере, через 3 месяца после начала DTG/BIC.
|
|
Психометрическая оценка (шкала усталости Пишо)
Временное ограничение: По крайней мере, через 3 месяца после начала DTG/BIC.
|
Психометрическая оценка с помощью опросника по шкале усталости Пишо для групп A и B. Шкала усталости Пишо оценивает ответы от 0 до 32. Более высокий балл означает худший результат. |
По крайней мере, через 3 месяца после начала DTG/BIC.
|
|
Психометрическая оценка (больничная шкала тревоги и депрессии)
Временное ограничение: По крайней мере, через 3 месяца после начала DTG/BIC.
|
Психометрическая оценка с помощью опросника по госпитальной шкале тревоги и депрессии для групп A и B. Больничная шкала тревоги и депрессии оценивает ответы от 0 до 21 по двум компонентам: тревоге и депрессии. Более высокий балл означает худший результат. |
По крайней мере, через 3 месяца после начала DTG/BIC.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Долутегравир
Другие идентификационные номера исследования
- INSTI
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .