Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedź mikroflory jelitowej, PGx i INSTI

8 maja 2024 zaktualizowane przez: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Mikroflora jelitowa, farmakogenetyka i odpowiedź inhibitorów transferu nici integrazy

Jest to interwencyjne badanie IV fazy obejmujące pacjentów zakażonych wirusem HIV leczonych skojarzoną terapią przeciwretrowirusową opartą na dolutegrawirze lub biktegrawirze oraz pacjentów z planowaną zmianą na skojarzoną terapię przeciwretrowirusową opartą na dolutegrawirze lub biktegrawirze. biktegrawiru pod względem skuteczności i toksyczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem naszego projektu badawczego jest lepsze zdefiniowanie zmienności międzyosobniczej w zakresie odpowiedzi klinicznej i biologicznej na inhibitory transferu nici integrazy, ważną klasę leków antyretrowirusowych stosowanych w leczeniu zakażenia wirusem HIV. Naszym celem jest zidentyfikowanie predyktorów skuteczności i toksyczności leków, na które klinicyści niecierpliwie czekają, ponieważ INSTI są obecnie przepisywane na całym świecie i pojawiają się obawy dotyczące wcześniej niezidentyfikowanych skutków ubocznych.

Celami szczegółowymi projektu są:

  • Zbadanie wpływu polimorfizmów genetycznych w wybranych farmakogenach (w tym genach kodujących enzymy biotransformacyjne i białka transportowe) na parametry PK INSTI i biomarkery istotne dla TDM, takie jak stężenia minimalne (C0) i wewnątrzkomórkowe (IC).
  • Określenie, czy polimorfizmy genetyczne w wybranych farmakogenach mogą wpływać na skuteczność INSTI, ocenianą na podstawie pomiaru miana wirusa.
  • Aby odpowiedzieć na ważne pytanie dotyczące mechanizmów patofizjologicznych leżących u podstaw dwóch głównych skutków ubocznych INSTI, a mianowicie neuropsychiatrycznych zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowego przyrostu masy ciała.
  • Aby opisać, w jaki sposób INSTI wpływają na mikrobiom jelitowy leczonych pacjentów, oraz określić z kolei, w jaki sposób i za pomocą jakich szlaków mikrobiom jelitowy może wpływać na odpowiedź kliniczną (tj. skuteczność i toksyczność) dla INSTI.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

180

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques universitaires Saint-Luc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci będą rekrutowani spośród pacjentów regularnie zakażonych wirusem HIV, regularnie obserwowanych w Centre de Prize en charge VIH of Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvain

Opis

Zaproponowane zostanie włączenie:

  • Dorosły pacjent zakażony wirusem HIV regularnie obserwowany w Centre de reference HIV of CUSL i obecnie leczony DTG w dawce 50 mg OD (n=80) lub BIC w dawce 50 mg OD (n=30).
  • Dorosły pacjent zakażony wirusem HIV, kontrolowany immunologicznie, regularnie obserwowany w Centre de reference HIV CUSL i przechodzący z innej klasy ARV na leczenie zawierające 50 mg OD DTG (n=20) lub 50 mg OD BIC (n=20).
  • Dorosły pacjent zakażony wirusem HIV, zidentyfikowany retrospektywnie jako ten, który zaprzestał stosowania standardowej dawki DTG (tj. 50 mg OD) z powodu NPAE (bezsenność, depresja, niepokój) (n=50). Identyfikacja będzie oparta na badaniu naszej prospektywnej klinicznej bazy danych.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża w chwili włączenia lub spodziewana ciąża w ciągu 12 miesięcy u pacjentek leczonych DTG lub BIC podczas badania
  • Niewydolność wątroby (Child-Pugh A, B lub C)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Obróbka DTG (A)
80 osób dorosłych zakażonych wirusem HIV leczonych dolutegrawirem (jako składnik zwykłego schematu leczenia przeciwretrowirusowego przepisanego przez lekarza)
Lek: Dolutegrawir
Pacjenci leczeni dolutegrawirem zostaną włączeni do badania i zostaną pobrane próbki (krew do profilowania farmakokinetycznego, farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) podczas obserwacji.
Lek: Dolutegrawir
Pacjenci, u których odstawiono dolutegrawir, zostaną włączeni do badania i zostaną pobrane próbki (krew do profilowania farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) podczas wizyty kontrolnej.
Lek: Dolutegrawir
Pacjenci rozpoczynający leczenie dolutegrawirem zostaną włączeni i pobrane zostaną próbki zarówno przed (krew do profilowania farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory), jak i po (krew do profilowania farmakokinetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) rozpoczęciem leczenia dolutegrawirem
Traktowane BIC (B)
30 osób dorosłych zakażonych wirusem HIV leczonych biktegrawirem (jako składnik zwykłego schematu leczenia przeciwretrowirusowego przepisanego przez lekarza)
Lek: Biktegrawir
Pacjenci leczeni biktegrawirem zostaną włączeni do badania i zostaną pobrane próbki (krew do profilowania farmakokinetycznego, farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) podczas obserwacji.
Lek: Biktegrawir
Pacjenci rozpoczynający leczenie biktegrawirem zostaną włączeni i pobrane zostaną próbki zarówno przed (krew do profilowania farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory), jak i po (krew do profilowania farmakokinetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) rozpoczęciem leczenia biktegrawirem
Odstawienie DTG z powodu neuropsychiatrycznego zdarzenia niepożądanego (C)
50 osób dorosłych zakażonych wirusem HIV, które przerwały dolutegrawir z powodu neuropsychiatrycznych działań niepożądanych (bezsenność, depresja, lęk)
Lek: Dolutegrawir
Pacjenci leczeni dolutegrawirem zostaną włączeni do badania i zostaną pobrane próbki (krew do profilowania farmakokinetycznego, farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) podczas obserwacji.
Lek: Dolutegrawir
Pacjenci, u których odstawiono dolutegrawir, zostaną włączeni do badania i zostaną pobrane próbki (krew do profilowania farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) podczas wizyty kontrolnej.
Lek: Dolutegrawir
Pacjenci rozpoczynający leczenie dolutegrawirem zostaną włączeni i pobrane zostaną próbki zarówno przed (krew do profilowania farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory), jak i po (krew do profilowania farmakokinetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) rozpoczęciem leczenia dolutegrawirem
Przejście do DTG (D)
20 kontrolowanych wirusowo i immunologicznie funkcjonalnych dorosłych zakażonych wirusem HIV przechodzących (zgodnie ze standardową opieką) z innej klasy leków przeciwretrowirusowych na schemat leczenia przeciwretrowirusowego zawierający dolutegrawir
Lek: Dolutegrawir
Pacjenci leczeni dolutegrawirem zostaną włączeni do badania i zostaną pobrane próbki (krew do profilowania farmakokinetycznego, farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) podczas obserwacji.
Lek: Dolutegrawir
Pacjenci, u których odstawiono dolutegrawir, zostaną włączeni do badania i zostaną pobrane próbki (krew do profilowania farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) podczas wizyty kontrolnej.
Lek: Dolutegrawir
Pacjenci rozpoczynający leczenie dolutegrawirem zostaną włączeni i pobrane zostaną próbki zarówno przed (krew do profilowania farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory), jak i po (krew do profilowania farmakokinetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) rozpoczęciem leczenia dolutegrawirem
Zmiana na BIC (E)
20 kontrolowanych wirusowo i immunologicznie funkcjonalnych dorosłych zakażonych wirusem HIV przechodzących (zgodnie ze standardową opieką) z innej klasy leków przeciwretrowirusowych na schemat leczenia przeciwretrowirusowego zawierający biktegrawir
Lek: Biktegrawir
Pacjenci leczeni biktegrawirem zostaną włączeni do badania i zostaną pobrane próbki (krew do profilowania farmakokinetycznego, farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) podczas obserwacji.
Lek: Biktegrawir
Pacjenci rozpoczynający leczenie biktegrawirem zostaną włączeni i pobrane zostaną próbki zarówno przed (krew do profilowania farmakogenetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory), jak i po (krew do profilowania farmakokinetycznego i metabolitów, kał do profilowania mikroflory) rozpoczęciem leczenia biktegrawirem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dolutegrawir i biktegrawir poprzez stężenie
Ramy czasowe: 24 godziny po ostatniej dawce
Pomiar leku poprzez stężenie dla grup A, B, D i E
24 godziny po ostatniej dawce
Stężenie wewnątrzkomórkowe dolutegrawiru i biktegrawiru
Ramy czasowe: 24 godziny po ostatniej dawce
Pomiar wewnątrzkomórkowego stężenia leku dla grup A, B, D i E
24 godziny po ostatniej dawce
Zmiana profilu mikrobiomu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 6 miesiącach
Zmiana w stosunku do wyjściowego profilu mikroflory po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, dla grup D i E
Wartość wyjściowa i po 6 miesiącach
Zmiana wagi
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Ogólna zmiana masy ciała między rozpoczęciem leczenia a zakończeniem badania
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Zmiana oceny psychometrycznej (lista kontrolna objawów-90-R)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 6 miesiącach

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej Lista kontrolna objawów-90-R po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, dla grup D i E.

Zostaną obliczone średnie wyniki każdej z 10 podskal kwestionariusza Symptom-checklist-90-R. Globalny wskaźnik ciężkości jest obliczany jako średni wynik wszystkich 90 pozycji. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Wartość wyjściowa i po 6 miesiącach
Zmiana oceny psychometrycznej (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 6 miesiącach

Zmiana od wartości początkowej Pittsburgh Sleep Quality Index po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, dla grup D i E.

Indeks Jakości Snu w Pittsburghu daje odpowiedzi od 0 do 21. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Wartość wyjściowa i po 6 miesiącach
Zmiana oceny psychometrycznej (skala zmęczenia Pichota)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 6 miesiącach

Zmiana w stosunku do wyjściowej skali zmęczenia Pichota po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, dla grup D i E.

Skala zmęczenia Pichota daje odpowiedzi od 0 do 32. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Wartość wyjściowa i po 6 miesiącach
Zmiana oceny psychometrycznej (Szpitalna Skala Lęku i Depresji)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 6 miesiącach

Zmiana w stosunku do wyjściowej Skali Lęku i Depresji Szpitalnej po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, dla grup D i E.

Szpitalna Skala Lęku i Depresji daje odpowiedzi od 0 do 21 dla dwóch składników, lęku i depresji. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Wartość wyjściowa i po 6 miesiącach
Replikacja wirusa
Ramy czasowe: Co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia DTG/BIC
Replikacja wirusa mierzona dla grup A, B, D i E
Co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia DTG/BIC
Profil mikrobioty w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Co najmniej 6 miesięcy od rozpoczęcia DTG/BIC
Określenie profilu mikroflory dla grup A, B, C, D i E
Co najmniej 6 miesięcy od rozpoczęcia DTG/BIC
Ocena psychometryczna (lista kontrolna objawów-90-R)
Ramy czasowe: Co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia DTG/BIC

Ocena psychometryczna za pomocą kwestionariusza Symptom-checklist-90-R, dla grup A i B.

Obliczone zostaną średnie wyniki każdej z 10 podskal listy kontrolnej objawów-90-R. Globalny wskaźnik dotkliwości jest obliczany jako średni wynik wszystkich 90 pozycji. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia DTG/BIC
Ocena psychometryczna (wskaźnik jakości snu w Pittsburghu)
Ramy czasowe: Co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia DTG/BIC

Ocena psychometryczna za pomocą kwestionariusza Pittsburgh Sleep Quality Index, dla grup A i B.

Indeks jakości snu w Pittsburghu ocenia odpowiedzi od 0 do 21. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia DTG/BIC
Ocena psychometryczna (skala zmęczenia Pichota)
Ramy czasowe: Co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia DTG/BIC

Ocena psychometryczna za pomocą kwestionariusza skali zmęczenia Pichota, dla grup A i B.

Skala zmęczenia Pichota daje odpowiedzi od 0 do 32. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia DTG/BIC
Ocena psychometryczna (Szpitalna Skala Lęku i Depresji)
Ramy czasowe: Co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia DTG/BIC

Ocena psychometryczna za pomocą Szpitalnej Skali Lęku i Depresji, dla grup A i B.

Szpitalna Skala Lęku i Depresji daje odpowiedzi od 0 do 21 dla dwóch składników, lęku i depresji. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia DTG/BIC

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Śledczy

  • Główny śledczy: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INSTI

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj