Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Resposta da Microbiota Intestinal, PGx e INSTIs

16 de janeiro de 2023 atualizado por: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Microbiota Intestinal, Farmacogenética e Resposta aos Inibidores de Transferência de Cadeia Integrase

Este é um estudo intervencional de fase IV envolvendo pacientes infectados pelo HIV tratados com terapia antirretroviral combinada à base de dolutegravir ou bictegravir e pacientes com mudança planejada para terapia antirretroviral combinada à base de dolutegravir ou bictegravir, com o objetivo de entender a resposta individual ao dolutegravir e bictegravir, em termos de eficácia e toxicidade.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O principal objetivo do nosso projeto de pesquisa é definir melhor a variabilidade interindividual em termos de resposta clínica e biológica aos inibidores de transferência de cadeia Integrase, uma importante classe de medicamentos ARV usados ​​no tratamento da infecção pelo HIV. Nosso objetivo é identificar preditores de eficácia e toxicidade de medicamentos, que são aguardados com ansiedade pelos médicos, já que os INSTIs agora são prescritos em todo o mundo e estão surgindo preocupações sobre efeitos colaterais não identificados anteriormente.

Os objetivos específicos do projeto são:

  • Estudar o impacto de polimorfismos genéticos em farmacogenes selecionados (incluindo genes que codificam enzimas de biotransformação e proteínas de transporte) nos parâmetros de INSTIs PK e biomarcadores relevantes para TDM, como concentrações mínimas (C0) e intracelulares (IC).
  • Determinar se polimorfismos genéticos em farmacogenes selecionados podem afetar a eficácia dos INSTIs, conforme avaliado pela medição da carga viral.
  • Abordar a importante questão dos mecanismos fisiopatológicos por trás dos dois principais efeitos colaterais dos INSTIs, ou seja, eventos adversos neuropsiquiátricos e ganho de peso anormal.
  • Descrever como os INSTIs afetam o microbioma intestinal de pacientes tratados e determinar, por sua vez, como e por quais vias o microbioma intestinal pode influenciar a resposta clínica (ou seja, eficácia e toxicidade) aos INSTIs.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Recrutamento
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os indivíduos serão recrutados entre pacientes regularmente infectados pelo HIV acompanhados regularmente no Centre de Prize en charge VIH de Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvain

Descrição

A inclusão será proposta para:

  • Paciente adulto infectado pelo HIV acompanhado regularmente no Centro de referência HIV da CUSL e atualmente tratado com 50mg OD de DTG (n=80) ou 50mg OD de BIC (n=30).
  • Paciente adulto infectado pelo HIV imunologicamente funcional controlado viralmente acompanhado regularmente no Centro de referência HIV da CUSL e mudando de outra classe de ARV para um tratamento contendo 50mg OD de DTG (n=20) ou 50mg OD de BIC (n=20).
  • Paciente adulto infectado pelo HIV identificado retrospectivamente como tendo interrompido a dosagem padrão de DTG (ou seja, 50mg OD) devido a NPAE (insônia, depressão, ansiedade) (n = 50). A identificação será baseada no interrogatório de nosso banco de dados clínico prospectivo.

Critério de exclusão:

  • Gravidez no momento da inclusão ou gravidez prevista dentro de 12 meses, para pacientes tratadas por DTG ou BIC durante o estudo
  • Insuficiência hepática (Child-Pugh A, B ou C)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
DTG tratado (A)
80 adultos infectados pelo HIV tratados com dolutegravir (como um componente de seu regime antirretroviral usual prescrito pelo provedor)
Medicamento: Dolutegravir
Os pacientes tratados com dolutegravir serão incluídos e amostras (sangue para perfil farmacocinético, farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Medicamento: Dolutegravir
O paciente que descontinuou o dolutegravir será incluído e amostras (sangue para perfil farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Medicamento: Dolutegravir
Os pacientes iniciando dolutegravir serão incluídos e amostrados antes (sangue para perfil farmacogenético e metabólico, fezes para perfil microbiota) e depois (sangue para perfil farmacocinético e metabólito, fezes para perfil microbiota) do início de dolutegravir
BIC tratado (B)
30 adultos infectados pelo HIV tratados com bictegravir (como um componente de seu regime antirretroviral usual prescrito pelo provedor)
Medicamento: Bictegravir
Os pacientes tratados com Bictegravir serão incluídos e amostras (sangue para perfil farmacocinético, farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Medicamento: Bictegravir
Os pacientes iniciando o bictegravir serão incluídos e amostrados antes (sangue para perfil farmacogenético e metabólico, fezes para perfil microbiota) e depois (sangue para perfil farmacocinético e metabólito, fezes para perfil microbiota) do início do bictegravir
DTG descontinuado devido a evento adverso neuropsiquiátrico (C)
50 adultos infectados pelo HIV que interromperam o dolutegravir devido a efeitos adversos neuropsiquiátricos (insônia, depressão, ansiedade)
Medicamento: Dolutegravir
Os pacientes tratados com dolutegravir serão incluídos e amostras (sangue para perfil farmacocinético, farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Medicamento: Dolutegravir
O paciente que descontinuou o dolutegravir será incluído e amostras (sangue para perfil farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Medicamento: Dolutegravir
Os pacientes iniciando dolutegravir serão incluídos e amostrados antes (sangue para perfil farmacogenético e metabólico, fezes para perfil microbiota) e depois (sangue para perfil farmacocinético e metabólito, fezes para perfil microbiota) do início de dolutegravir
Mudando para DTG (D)
20 adultos infectados pelo HIV imunologicamente funcionais e controlados viralmente mudando (conforme tratamento padrão) de outra classe de ARV para um regime antirretroviral contendo dolutegravir
Medicamento: Dolutegravir
Os pacientes tratados com dolutegravir serão incluídos e amostras (sangue para perfil farmacocinético, farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Medicamento: Dolutegravir
O paciente que descontinuou o dolutegravir será incluído e amostras (sangue para perfil farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Medicamento: Dolutegravir
Os pacientes iniciando dolutegravir serão incluídos e amostrados antes (sangue para perfil farmacogenético e metabólico, fezes para perfil microbiota) e depois (sangue para perfil farmacocinético e metabólito, fezes para perfil microbiota) do início de dolutegravir
Mudando para BIC (E)
20 adultos infectados pelo HIV com controle viral e imunologicamente funcionais que mudam (de acordo com o tratamento padrão) de outra classe de ARV para um regime antirretroviral contendo bictegravir
Medicamento: Bictegravir
Os pacientes tratados com Bictegravir serão incluídos e amostras (sangue para perfil farmacocinético, farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Medicamento: Bictegravir
Os pacientes iniciando o bictegravir serão incluídos e amostrados antes (sangue para perfil farmacogenético e metabólico, fezes para perfil microbiota) e depois (sangue para perfil farmacocinético e metabólito, fezes para perfil microbiota) do início do bictegravir

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dolutegravir e bictegravir por concentração
Prazo: 24 horas após a última dose
Medição da droga através da concentração para os grupos A, B, D e E
24 horas após a última dose
Concentração intracelular de dolutegravir e bictegravir
Prazo: 24 horas após a última dose
Medição da concentração intracelular da droga para os grupos A, B, D e E
24 horas após a última dose
Replicação viral
Prazo: Na segunda consulta clínica ocorrendo pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC, não mais do que 12 meses após a inclusão
Replicação viral medida para os grupos A, B, D e E
Na segunda consulta clínica ocorrendo pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC, não mais do que 12 meses após a inclusão
Perfil da microbiota em tratamento
Prazo: Na segunda consulta clínica ocorrendo pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC, não mais do que 12 meses após a inclusão
Determinação do perfil da microbiota para os grupos A, B, C, D e E
Na segunda consulta clínica ocorrendo pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC, não mais do que 12 meses após a inclusão
Alteração do perfil da microbiota
Prazo: Baseline e aos 6 meses
Alteração do perfil basal da microbiota 6 meses após o início do tratamento, para os grupos D e E
Baseline e aos 6 meses
Mudança de peso
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Mudança geral de peso entre o início do tratamento até a conclusão do estudo
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Avaliação psicométrica (lista de verificação de sintomas-90-R)
Prazo: Na segunda consulta clínica ocorrendo pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC, não mais do que 12 meses após a inclusão

Avaliação psicométrica por meio do questionário Symptom-checklist-90-R, para os grupos A e B.

As pontuações médias de cada uma das 10 subescalas do Symptom-checklist-90-R serão calculadas. Um índice de gravidade global é calculado como a pontuação média de todos os 90 itens. Uma pontuação mais alta indica um resultado pior.
Na segunda consulta clínica ocorrendo pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC, não mais do que 12 meses após a inclusão
Alteração da avaliação psicométrica (Symptom-checklist-90-R)
Prazo: Baseline e aos 6 meses

Mudança da linha de base Symptom-checklist-90-R 6 meses após o início do tratamento, para os grupos D e E.

As pontuações médias de cada uma das 10 subescalas do Symptom-checklist-90-R serão calculadas. Um índice de gravidade global é calculado como a pontuação média de todos os 90 itens. Uma pontuação mais alta indica um resultado pior.
Baseline e aos 6 meses
Avaliação psicométrica (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Prazo: Na segunda consulta clínica ocorrendo pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC, não mais do que 12 meses após a inclusão

Avaliação psicométrica por meio do questionário Pittsburgh Sleep Quality Index, para os grupos A e B.

O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh pontua as respostas de 0 a 21. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
Na segunda consulta clínica ocorrendo pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC, não mais do que 12 meses após a inclusão
Alteração da avaliação psicométrica (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Prazo: Baseline e aos 6 meses

Alteração do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh basal 6 meses após o início do tratamento, para os grupos D e E.

O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh pontua as respostas de 0 a 21. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
Baseline e aos 6 meses
Avaliação psicométrica (escala de fadiga de Pichot)
Prazo: Na segunda consulta clínica ocorrendo pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC, não mais do que 12 meses após a inclusão

Avaliação psicométrica através do questionário da escala de fadiga de Pichot, para os grupos A e B.

A escala de fadiga de Pichot pontua as respostas entre 0 e 32. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
Na segunda consulta clínica ocorrendo pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC, não mais do que 12 meses após a inclusão
Alteração da avaliação psicométrica (escala de fadiga de Pichot)
Prazo: Baseline e aos 6 meses

Alteração da escala de fadiga de Pichot da linha de base 6 meses após o início do tratamento, para os grupos D e E.

A escala de fadiga de Pichot pontua as respostas entre 0 e 32. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
Baseline e aos 6 meses
Avaliação psicométrica (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão)
Prazo: Na segunda consulta clínica ocorrendo pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC, não mais do que 12 meses após a inclusão

Avaliação psicométrica por meio do questionário Hospital Anxiety and Depression Scale, para os grupos A e B.

A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão pontua as respostas entre 0 e 21 para seus dois componentes, ansiedade e depressão. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
Na segunda consulta clínica ocorrendo pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC, não mais do que 12 meses após a inclusão
Alteração da avaliação psicométrica (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão)
Prazo: Baseline e aos 6 meses

Alteração da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão basal 6 meses após o início do tratamento, para os grupos D e E.

A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão pontua as respostas entre 0 e 21 para seus dois componentes, ansiedade e depressão. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
Baseline e aos 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Investigadores

  • Investigador principal: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de março de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

18 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INSTI

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infecções por HIV

Ensaios clínicos em Dolutegravir

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Malaysia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever