Resposta da Microbiota Intestinal, PGx e INSTIs
Microbiota Intestinal, Farmacogenética e Resposta aos Inibidores de Transferência de Cadeia Integrase
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O principal objetivo do nosso projeto de pesquisa é definir melhor a variabilidade interindividual em termos de resposta clínica e biológica aos inibidores de transferência de cadeia Integrase, uma importante classe de medicamentos ARV usados no tratamento da infecção pelo HIV. Nosso objetivo é identificar preditores de eficácia e toxicidade de medicamentos, que são aguardados com ansiedade pelos médicos, já que os INSTIs agora são prescritos em todo o mundo e estão surgindo preocupações sobre efeitos colaterais não identificados anteriormente.
Os objetivos específicos do projeto são:
- Estudar o impacto de polimorfismos genéticos em farmacogenes selecionados (incluindo genes que codificam enzimas de biotransformação e proteínas de transporte) nos parâmetros de INSTIs PK e biomarcadores relevantes para TDM, como concentrações mínimas (C0) e intracelulares (IC).
- Determinar se polimorfismos genéticos em farmacogenes selecionados podem afetar a eficácia dos INSTIs, conforme avaliado pela medição da carga viral.
- Abordar a importante questão dos mecanismos fisiopatológicos por trás dos dois principais efeitos colaterais dos INSTIs, ou seja, eventos adversos neuropsiquiátricos e ganho de peso anormal.
- Descrever como os INSTIs afetam o microbioma intestinal de pacientes tratados e determinar, por sua vez, como e por quais vias o microbioma intestinal pode influenciar a resposta clínica (ou seja, eficácia e toxicidade) aos INSTIs.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
A inclusão será proposta para:
- Paciente adulto infectado pelo HIV acompanhado regularmente no Centro de referência HIV da CUSL e atualmente tratado com 50mg OD de DTG (n=80) ou 50mg OD de BIC (n=30).
- Paciente adulto infectado pelo HIV imunologicamente funcional controlado viralmente acompanhado regularmente no Centro de referência HIV da CUSL e mudando de outra classe de ARV para um tratamento contendo 50mg OD de DTG (n=20) ou 50mg OD de BIC (n=20).
- Paciente adulto infectado pelo HIV identificado retrospectivamente como tendo interrompido a dosagem padrão de DTG (ou seja, 50mg OD) devido a NPAE (insônia, depressão, ansiedade) (n = 50). A identificação será baseada no interrogatório de nosso banco de dados clínico prospectivo.
Critério de exclusão:
- Gravidez no momento da inclusão ou gravidez prevista dentro de 12 meses, para pacientes tratadas por DTG ou BIC durante o estudo
- Insuficiência hepática (Child-Pugh A, B ou C)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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DTG tratado (A)
80 adultos infectados pelo HIV tratados com dolutegravir (como um componente de seu regime antirretroviral usual prescrito pelo provedor)
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Os pacientes tratados com dolutegravir serão incluídos e amostras (sangue para perfil farmacocinético, farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
O paciente que descontinuou o dolutegravir será incluído e amostras (sangue para perfil farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Os pacientes iniciando dolutegravir serão incluídos e amostrados antes (sangue para perfil farmacogenético e metabólico, fezes para perfil microbiota) e depois (sangue para perfil farmacocinético e metabólito, fezes para perfil microbiota) do início de dolutegravir
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BIC tratado (B)
30 adultos infectados pelo HIV tratados com bictegravir (como um componente de seu regime antirretroviral usual prescrito pelo provedor)
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Os pacientes tratados com Bictegravir serão incluídos e amostras (sangue para perfil farmacocinético, farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Os pacientes iniciando o bictegravir serão incluídos e amostrados antes (sangue para perfil farmacogenético e metabólico, fezes para perfil microbiota) e depois (sangue para perfil farmacocinético e metabólito, fezes para perfil microbiota) do início do bictegravir
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DTG descontinuado devido a evento adverso neuropsiquiátrico (C)
50 adultos infectados pelo HIV que interromperam o dolutegravir devido a efeitos adversos neuropsiquiátricos (insônia, depressão, ansiedade)
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Os pacientes tratados com dolutegravir serão incluídos e amostras (sangue para perfil farmacocinético, farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
O paciente que descontinuou o dolutegravir será incluído e amostras (sangue para perfil farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Os pacientes iniciando dolutegravir serão incluídos e amostrados antes (sangue para perfil farmacogenético e metabólico, fezes para perfil microbiota) e depois (sangue para perfil farmacocinético e metabólito, fezes para perfil microbiota) do início de dolutegravir
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Mudando para DTG (D)
20 adultos infectados pelo HIV imunologicamente funcionais e controlados viralmente mudando (conforme tratamento padrão) de outra classe de ARV para um regime antirretroviral contendo dolutegravir
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Os pacientes tratados com dolutegravir serão incluídos e amostras (sangue para perfil farmacocinético, farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
O paciente que descontinuou o dolutegravir será incluído e amostras (sangue para perfil farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Os pacientes iniciando dolutegravir serão incluídos e amostrados antes (sangue para perfil farmacogenético e metabólico, fezes para perfil microbiota) e depois (sangue para perfil farmacocinético e metabólito, fezes para perfil microbiota) do início de dolutegravir
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Mudando para BIC (E)
20 adultos infectados pelo HIV com controle viral e imunologicamente funcionais que mudam (de acordo com o tratamento padrão) de outra classe de ARV para um regime antirretroviral contendo bictegravir
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Os pacientes tratados com Bictegravir serão incluídos e amostras (sangue para perfil farmacocinético, farmacogenético e de metabólitos, fezes para perfil de microbiota) coletadas no acompanhamento.
Os pacientes iniciando o bictegravir serão incluídos e amostrados antes (sangue para perfil farmacogenético e metabólico, fezes para perfil microbiota) e depois (sangue para perfil farmacocinético e metabólito, fezes para perfil microbiota) do início do bictegravir
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dolutegravir e bictegravir por concentração
Prazo: 24 horas após a última dose
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Medição da droga através da concentração para os grupos A, B, D e E
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24 horas após a última dose
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Concentração intracelular de dolutegravir e bictegravir
Prazo: 24 horas após a última dose
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Medição da concentração intracelular da droga para os grupos A, B, D e E
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24 horas após a última dose
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Alteração do perfil da microbiota
Prazo: Baseline e aos 6 meses
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Alteração do perfil basal da microbiota 6 meses após o início do tratamento, para os grupos D e E
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Baseline e aos 6 meses
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Mudança de peso
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Mudança geral de peso entre o início do tratamento até a conclusão do estudo
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Alteração da avaliação psicométrica (Symptom-checklist-90-R)
Prazo: Baseline e aos 6 meses
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Mudança da linha de base Symptom-checklist-90-R 6 meses após o início do tratamento, para os grupos D e E. As pontuações médias de cada uma das 10 subescalas do Symptom-checklist-90-R serão calculadas. Um índice de gravidade global é calculado como a pontuação média de todos os 90 itens. Uma pontuação mais alta indica um resultado pior. |
Baseline e aos 6 meses
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Alteração da avaliação psicométrica (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Prazo: Baseline e aos 6 meses
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Alteração do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh basal 6 meses após o início do tratamento, para os grupos D e E. O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh pontua as respostas de 0 a 21. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior. |
Baseline e aos 6 meses
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Alteração da avaliação psicométrica (escala de fadiga de Pichot)
Prazo: Baseline e aos 6 meses
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Alteração da escala de fadiga de Pichot da linha de base 6 meses após o início do tratamento, para os grupos D e E. A escala de fadiga de Pichot pontua as respostas entre 0 e 32. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior. |
Baseline e aos 6 meses
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Alteração da avaliação psicométrica (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão)
Prazo: Baseline e aos 6 meses
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Alteração da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão basal 6 meses após o início do tratamento, para os grupos D e E. A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão pontua as respostas entre 0 e 21 para seus dois componentes, ansiedade e depressão. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior. |
Baseline e aos 6 meses
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Replicação viral
Prazo: Pelo menos 3 meses após o início do DTG/BIC
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Replicação viral medida para os grupos A, B, D e E
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Pelo menos 3 meses após o início do DTG/BIC
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Perfil da microbiota em tratamento
Prazo: Pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC
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Determinação do perfil da microbiota para os grupos A, B, C, D e E
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Pelo menos 6 meses após o início do DTG/BIC
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Avaliação psicométrica (lista de verificação de sintomas-90-R)
Prazo: Pelo menos 3 meses após o início do DTG/BIC
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Avaliação psicométrica através do questionário Symptom-checklist-90-R, para os grupos A e B. As pontuações médias de cada uma das 10 subescalas do Symptom-checklist-90-R serão calculadas. Um índice de gravidade global é calculado como a pontuação média de todos os 90 itens. Uma pontuação mais alta indica um resultado pior. |
Pelo menos 3 meses após o início do DTG/BIC
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Avaliação psicométrica (Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh)
Prazo: Pelo menos 3 meses após o início do DTG/BIC
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Avaliação psicométrica através do questionário Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, para os grupos A e B. O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh pontua respostas de 0 a 21. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior. |
Pelo menos 3 meses após o início do DTG/BIC
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Avaliação psicométrica (escala de fadiga de Pichot)
Prazo: Pelo menos 3 meses após o início do DTG/BIC
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Avaliação psicométrica através do questionário da escala de fadiga de Pichot, para os grupos A e B. A escala de fadiga de Pichot pontua respostas entre 0 e 32. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior. |
Pelo menos 3 meses após o início do DTG/BIC
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Avaliação psicométrica (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão)
Prazo: Pelo menos 3 meses após o início do DTG/BIC
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Avaliação psicométrica por meio do questionário Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, para os grupos A e B. A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão pontua respostas entre 0 e 21 para seus dois componentes, ansiedade e depressão. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior. |
Pelo menos 3 meses após o início do DTG/BIC
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Dolutegravir
Outros números de identificação do estudo
- INSTI
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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