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Darmmikrobiota, PGx und INSTIs-Antwort

16. Januar 2023 aktualisiert von: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Darmmikrobiota, Pharmakogenetik und Reaktion auf Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren

Dies ist eine interventionelle Phase-IV-Studie, die HIV-infizierte Patienten einschließt, die mit einer Dolutegravir- oder Bictegravir-basierten kombinierten antiretroviralen Therapie behandelt werden, und Patienten mit einer geplanten Umstellung auf eine Dolutegravir- oder Bictegravir-basierte kombinierte antiretrovirale Therapie, die darauf abzielt, das individuelle Ansprechen auf Dolutegravir und zu verstehen Bictegravir hinsichtlich Wirksamkeit und Toxizität.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel unseres Forschungsprojekts ist es, die interindividuelle Variabilität in Bezug auf die klinische und biologische Reaktion auf Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren, eine wichtige ARV-Medikamentenklasse, die bei der Behandlung von HIV-Infektionen eingesetzt wird, besser zu definieren. Unser Ziel ist es, Prädiktoren für die Wirksamkeit und Toxizität von Arzneimitteln zu identifizieren, die von Klinikern mit Spannung erwartet werden, da INSTIs jetzt weltweit verschrieben werden und Bedenken hinsichtlich zuvor nicht identifizierter Nebenwirkungen aufkommen.

Die konkreten Ziele des Projekts sind:

  • Untersuchung des Einflusses genetischer Polymorphismen in ausgewählten Pharmakogenen (einschließlich Genen, die für Biotransformationsenzyme und Transportproteine ​​kodieren) auf PK-Parameter und Biomarker des INSTI, die für TDM relevant sind, wie z. B. Talspiegel (C0) und intrazelluläre (IC) Konzentrationen.
  • Bestimmung, ob genetische Polymorphismen in ausgewählten Pharmakogenen die Wirksamkeit von INSTI beeinflussen könnten, wie anhand der Messung der Viruslast festgestellt wird.
  • Die wichtige Frage der pathophysiologischen Mechanismen anzugehen, die hinter den beiden Hauptnebenwirkungen von INSTIs liegen, nämlich neuropsychiatrische Nebenwirkungen und abnormale Gewichtszunahme.
  • Um zu beschreiben, wie INSTIs das Darmmikrobiom von behandelten Patienten beeinflussen, und um wiederum zu bestimmen, wie und durch welche Wege das Darmmikrobiom die klinische Reaktion beeinflussen könnte (d. h. Wirksamkeit und Toxizität) an INSTIs.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Probanden werden unter regelmäßig HIV-infizierten Patienten rekrutiert, die regelmäßig am Centre de Prize en charge VIH der Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvain beobachtet werden

Beschreibung

Die Aufnahme wird vorgeschlagen für:

  • HIV-infizierter erwachsener Patient, der regelmäßig im Centre de reference HIV von CUSL untersucht wird und derzeit mit 50 mg OD DTG (n = 80) oder 50 mg OD BIC (n = 30) behandelt wird.
  • Viral kontrollierter, immunologisch funktioneller HIV-infizierter erwachsener Patient, der regelmäßig im Centre de Reference HIV von CUSL beobachtet wird und von einer anderen ARV-Klasse zu einer Behandlung mit 50 mg OD DTG (n = 20) oder 50 mg OD BIC (n = 20) wechselt.
  • HIV-infizierter erwachsener Patient, bei dem rückblickend festgestellt wurde, dass er die Standarddosierung von DTG (d. h. 50 mg OD) aufgrund von NPAE (Schlaflosigkeit, Depression, Angst) (n = 50). Die Identifizierung basiert auf der Abfrage unserer prospektiven klinischen Datenbank.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Aufnahme oder erwartete Schwangerschaft innerhalb von 12 Monaten für Patientinnen, die während der Studie mit DTG oder BIC behandelt wurden
  • Leberversagen (Child-Pugh A, B oder C)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
DTG behandelt (A)
80 HIV-infizierte Erwachsene, die mit Dolutegravir behandelt wurden (als Bestandteil ihres üblichen, vom Arzt verschriebenen antiretroviralen Regimes)
Arzneimittel: Dolutegravir
Mit Dolutegravir behandelte Patienten werden eingeschlossen und Proben (Blut für pharmakokinetische, pharmakogenetische und Metaboliten-Profile, Stuhl für Mikrobiota-Profile) werden bei der Nachsorge entnommen.
Arzneimittel: Dolutegravir
Patienten, die Dolutegravir abgesetzt haben, werden eingeschlossen und Proben (Blut für pharmakogenetische und Metaboliten-Profile, Stuhl für Mikrobiota-Profile) werden bei der Nachsorge entnommen.
Arzneimittel: Dolutegravir
Patienten, die mit Dolutegravir beginnen, werden sowohl vor (Blut für pharmakogenetisches und Metaboliten-Profiling, Stuhl für Mikrobiota-Profiling) als auch nach (Blut für pharmakokinetisches und Metaboliten-Profiling, Stuhl für Mikrobiota-Profiling) dem Beginn der Dolutegravir-Behandlung eingeschlossen und beprobt
BIC behandelt (B)
30 HIV-infizierte Erwachsene, die mit Bictegravir behandelt wurden (als Bestandteil ihres üblichen, vom Arzt verschriebenen antiretroviralen Regimes)
Arzneimittel: Bictegravir
Mit Bictegravir behandelte Patienten werden eingeschlossen und Proben (Blut für pharmakokinetische, pharmakogenetische und Metaboliten-Profile, Stuhl für Mikrobiota-Profile) werden bei der Nachsorge entnommen.
Arzneimittel: Bictegravir
Patienten, die mit Bictegravir beginnen, werden sowohl vor (Blut für pharmakogenetisches und Metaboliten-Profiling, Stuhl für Mikrobiota-Profiling) als auch nach (Blut für pharmakokinetisches und Metaboliten-Profiling, Stuhl für Mikrobiota-Profiling) dem Beginn der Behandlung mit Bictegravir eingeschlossen und beprobt
DTG wegen neuropsychiatrischer Nebenwirkung abgesetzt (C)
50 HIV-infizierte Erwachsene, die Dolutegravir aufgrund neuropsychiatrischer Nebenwirkungen (Schlaflosigkeit, Depression, Angst) abgesetzt haben
Arzneimittel: Dolutegravir
Mit Dolutegravir behandelte Patienten werden eingeschlossen und Proben (Blut für pharmakokinetische, pharmakogenetische und Metaboliten-Profile, Stuhl für Mikrobiota-Profile) werden bei der Nachsorge entnommen.
Arzneimittel: Dolutegravir
Patienten, die Dolutegravir abgesetzt haben, werden eingeschlossen und Proben (Blut für pharmakogenetische und Metaboliten-Profile, Stuhl für Mikrobiota-Profile) werden bei der Nachsorge entnommen.
Arzneimittel: Dolutegravir
Patienten, die mit Dolutegravir beginnen, werden sowohl vor (Blut für pharmakogenetisches und Metaboliten-Profiling, Stuhl für Mikrobiota-Profiling) als auch nach (Blut für pharmakokinetisches und Metaboliten-Profiling, Stuhl für Mikrobiota-Profiling) dem Beginn der Dolutegravir-Behandlung eingeschlossen und beprobt
Umschalten auf DTG (D)
20 viral kontrollierte und immunologisch funktionsfähige HIV-infizierte Erwachsene, die (gemäß Standardversorgung) von einer anderen ARV-Klasse zu einem antiretroviralen Regime mit Dolutegravir wechseln
Arzneimittel: Dolutegravir
Mit Dolutegravir behandelte Patienten werden eingeschlossen und Proben (Blut für pharmakokinetische, pharmakogenetische und Metaboliten-Profile, Stuhl für Mikrobiota-Profile) werden bei der Nachsorge entnommen.
Arzneimittel: Dolutegravir
Patienten, die Dolutegravir abgesetzt haben, werden eingeschlossen und Proben (Blut für pharmakogenetische und Metaboliten-Profile, Stuhl für Mikrobiota-Profile) werden bei der Nachsorge entnommen.
Arzneimittel: Dolutegravir
Patienten, die mit Dolutegravir beginnen, werden sowohl vor (Blut für pharmakogenetisches und Metaboliten-Profiling, Stuhl für Mikrobiota-Profiling) als auch nach (Blut für pharmakokinetisches und Metaboliten-Profiling, Stuhl für Mikrobiota-Profiling) dem Beginn der Dolutegravir-Behandlung eingeschlossen und beprobt
Umstellung auf BIC (E)
20 viral kontrollierte und immunologisch funktionelle HIV-infizierte Erwachsene, die (gemäß Standardversorgung) von einer anderen ARV-Klasse zu einem antiretroviralen Regime mit Bictegravir wechseln
Arzneimittel: Bictegravir
Mit Bictegravir behandelte Patienten werden eingeschlossen und Proben (Blut für pharmakokinetische, pharmakogenetische und Metaboliten-Profile, Stuhl für Mikrobiota-Profile) werden bei der Nachsorge entnommen.
Arzneimittel: Bictegravir
Patienten, die mit Bictegravir beginnen, werden sowohl vor (Blut für pharmakogenetisches und Metaboliten-Profiling, Stuhl für Mikrobiota-Profiling) als auch nach (Blut für pharmakokinetisches und Metaboliten-Profiling, Stuhl für Mikrobiota-Profiling) dem Beginn der Behandlung mit Bictegravir eingeschlossen und beprobt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dolutegravir und Bictegravir durch Konzentration
Zeitfenster: 24 Stunden nach der letzten Dosis
Messung der Droge durch Konzentration für die Gruppen A, B, D und E
24 Stunden nach der letzten Dosis
Intrazelluläre Konzentration von Dolutegravir und Bictegravir
Zeitfenster: 24 Stunden nach der letzten Dosis
Messung der intrazellulären Arzneimittelkonzentration für die Gruppen A, B, D und E
24 Stunden nach der letzten Dosis
Virale Replikation
Zeitfenster: Beim zweiten klinischen Besuch mindestens 6 Monate nach Beginn der DTG/BIC, nicht länger als 12 Monate nach Aufnahme
Virale Replikation gemessen für die Gruppen A, B, D und E
Beim zweiten klinischen Besuch mindestens 6 Monate nach Beginn der DTG/BIC, nicht länger als 12 Monate nach Aufnahme
Mikrobiota-Profil in Behandlung
Zeitfenster: Beim zweiten klinischen Besuch mindestens 6 Monate nach Beginn der DTG/BIC, nicht länger als 12 Monate nach Aufnahme
Bestimmung des Mikrobiota-Profils für die Gruppen A, B, C, D und E
Beim zweiten klinischen Besuch mindestens 6 Monate nach Beginn der DTG/BIC, nicht länger als 12 Monate nach Aufnahme
Änderung des Mikrobiota-Profils
Zeitfenster: Baseline und nach 6 Monaten
Änderung des Mikrobiota-Ausgangsprofils 6 Monate nach Behandlungsbeginn für die Gruppen D und E
Baseline und nach 6 Monaten
Gewichtsveränderung
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Gesamtgewichtsveränderung zwischen Behandlungsbeginn und Abschluss der Studie
Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Psychometrische Evaluation (Symptom-Checkliste-90-R)
Zeitfenster: Beim zweiten klinischen Besuch mindestens 6 Monate nach Beginn der DTG/BIC, nicht länger als 12 Monate nach Aufnahme

Psychometrische Bewertung durch Symptom-Checklist-90-R-Fragebogen, für die Gruppen A und B.

Die Mittelwerte jeder der 10 Subskalen der Symptom-Checkliste-90-R werden berechnet. Ein globaler Schweregradindex wird als Durchschnittspunktzahl aller 90 Punkte berechnet. Eine höhere Punktzahl zeigt ein schlechteres Ergebnis an.
Beim zweiten klinischen Besuch mindestens 6 Monate nach Beginn der DTG/BIC, nicht länger als 12 Monate nach Aufnahme
Änderung der psychometrischen Evaluation (Symptom-Checkliste-90-R)
Zeitfenster: Baseline und nach 6 Monaten

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert Symptom-Checklist-90-R 6 Monate nach Behandlungsbeginn für die Gruppen D und E.

Die Mittelwerte jeder der 10 Subskalen der Symptom-Checkliste-90-R werden berechnet. Ein globaler Schweregradindex wird als Durchschnittspunktzahl aller 90 Punkte berechnet. Eine höhere Punktzahl zeigt ein schlechteres Ergebnis an.
Baseline und nach 6 Monaten
Psychometrische Auswertung (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Zeitfenster: Beim zweiten klinischen Besuch mindestens 6 Monate nach Beginn der DTG/BIC, nicht länger als 12 Monate nach Aufnahme

Psychometrische Bewertung durch den Pittsburgh Sleep Quality Index-Fragebogen für die Gruppen A und B.

Der Pittsburgh Sleep Quality Index bewertet Antworten von 0 bis 21. Eine höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis.
Beim zweiten klinischen Besuch mindestens 6 Monate nach Beginn der DTG/BIC, nicht länger als 12 Monate nach Aufnahme
Änderung der psychometrischen Bewertung (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Zeitfenster: Baseline und nach 6 Monaten

Veränderung gegenüber dem Pittsburgh Sleep Quality Index zu Studienbeginn 6 Monate nach Behandlungsbeginn für die Gruppen D und E.

Der Pittsburgh Sleep Quality Index bewertet Antworten von 0 bis 21. Eine höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis.
Baseline und nach 6 Monaten
Psychometrische Bewertung (Pichot's Fatigue Scale)
Zeitfenster: Beim zweiten klinischen Besuch mindestens 6 Monate nach Beginn der DTG/BIC, nicht länger als 12 Monate nach Aufnahme

Psychometrische Auswertung durch Pichots Fragebogen zur Ermüdungsskala für die Gruppen A und B.

Die Müdigkeitsskala von Pichot bewertet Antworten zwischen 0 und 32. Eine höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis.
Beim zweiten klinischen Besuch mindestens 6 Monate nach Beginn der DTG/BIC, nicht länger als 12 Monate nach Aufnahme
Änderung der psychometrischen Bewertung (Pichot's Fatigue Scale)
Zeitfenster: Baseline und nach 6 Monaten

Änderung der Pichot-Ermüdungsskala zu Studienbeginn 6 Monate nach Behandlungsbeginn für die Gruppen D und E.

Die Müdigkeitsskala von Pichot bewertet Antworten zwischen 0 und 32. Eine höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis.
Baseline und nach 6 Monaten
Psychometrische Auswertung (Hospital Anxiety and Depression Scale)
Zeitfenster: Beim zweiten klinischen Besuch mindestens 6 Monate nach Beginn der DTG/BIC, nicht länger als 12 Monate nach Aufnahme

Psychometrische Bewertung durch den Fragebogen Hospital Anxiety and Depression Scale für die Gruppen A und B.

Die Hospital Anxiety and Depression Scale bewertet Antworten zwischen 0 und 21 für ihre beiden Komponenten Angst und Depression. Eine höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis.
Beim zweiten klinischen Besuch mindestens 6 Monate nach Beginn der DTG/BIC, nicht länger als 12 Monate nach Aufnahme
Änderung der psychometrischen Bewertung (Hospital Anxiety and Depression Scale)
Zeitfenster: Baseline und nach 6 Monaten

Veränderung gegenüber der Baseline-Krankenhausangst- und Depressionsskala 6 Monate nach Behandlungsbeginn für die Gruppen D und E.

Die Hospital Anxiety and Depression Scale bewertet Antworten zwischen 0 und 21 für ihre beiden Komponenten Angst und Depression. Eine höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis.
Baseline und nach 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Ermittler

  • Hauptermittler: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. März 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • INSTI

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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