Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suoliston mikrobiota, PGx ja INSTI:t vaste

maanantai 16. tammikuuta 2023 päivittänyt: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Suolen mikrobiota, farmakogenetiikka ja integraasinauhan siirron estäjien vaste

Tämä on IV-vaiheen interventiotutkimus, johon osallistuvat HIV-tartunnan saaneet potilaat, joita hoidetaan dolutegraviiri- tai bitegraviiripohjaisella yhdistelmähoidolla antiretroviraalisella hoidolla, sekä potilaat, joilla on suunnitteilla siirtyminen dolutegraviiri- tai bitegraviiripohjaiseen yhdistelmähoitoon, jonka tavoitteena on ymmärtää yksilöllinen vaste dolutegraviiriin ja bitegraviirin tehon ja toksisuuden suhteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimusprojektimme päätavoitteena on määritellä paremmin yksilöiden välinen vaihtelu kliinisen ja biologisen vasteen suhteen Integrase Strand Transfer Inhibitoreihin, joka on tärkeä ARV-lääkeluokka, jota käytetään HIV-infektion hoidossa. Pyrimme tunnistamaan lääkkeiden tehokkuuden ja toksisuuden ennustajat, joita lääkärit odottavat innokkaasti, sillä INSTI-lääkkeitä määrätään nyt maailmanlaajuisesti ja huolet aiemmin tunnistamattomista sivuvaikutuksista ovat ilmaantuneet.

Hankkeen erityistavoitteet ovat:

  • Tutkia geneettisten polymorfismien vaikutusta valikoiduissa farmakogeeneissä (mukaan lukien biotransformaatioentsyymejä ja kuljetusproteiineja koodaavat geenit) INSTI:n PK-parametreihin ja TDM:n kannalta oleellisiin biomarkkereihin, kuten alimmille (C0) ja solunsisäisille (IC) pitoisuuksille.
  • Sen määrittämiseksi, voivatko geneettiset polymorfismit valituissa farmakogeeneissä vaikuttaa INSTI:n tehokkuuteen viruskuormituksen mittauksella arvioituna.
  • Tarkastellaan tärkeää kysymystä patofysiologisista mekanismeista, jotka ovat INSTI:n kahden pääsivuvaikutuksen, nimittäin neuropsykiatristen haittavaikutusten ja epänormaalin painonnousun, takana.
  • Kuvailla, kuinka INSTI:t vaikuttavat hoidettujen potilaiden suoliston mikrobiomiin, ja vuorostaan ​​määrittää, kuinka ja millä reiteillä suoliston mikrobiomi voi vaikuttaa kliiniseen vasteeseen (ts. teho ja toksisuus) INSTI:lle.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

200

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Rekrytointi
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkittavat rekrytoidaan säännöllisesti HIV-tartunnan saaneiden potilaiden joukosta, joita seurataan säännöllisesti Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvainin Centre de Prize en charge VIH:ssa

Kuvaus

Osallistumista ehdotetaan:

  • HIV-infektoitunutta aikuispotilasta seurataan säännöllisesti CUSL:n HIV:n referenssikeskuksessa ja hoidetaan tällä hetkellä 50 mg OD:lla DTG:tä (n=80) tai 50 mg:n OD:lla BIC:tä (n=30).
  • Viruskontrollissa olevaa immunologisesti toimivaa HIV-infektoitunutta aikuispotilasta seurattiin säännöllisesti CUSL:n HIV-keskuksessa ja siirryttiin toisesta ARV-luokasta hoitoon, joka sisältää 50 mg OD:ta DTG:tä (n=20) tai 50 mg OD:ta BIC:tä (n=20).
  • HIV-tartunnan saaneen aikuispotilaan, jonka on jälkikäteen todettu lopettaneen DTG:n vakioannoksen (esim. 50 mg OD) johtuen NPAE:stä (unettomuus, masennus, ahdistus) (n = 50). Tunnistaminen perustuu mahdollisen kliinisen tietokantamme kyselyyn.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus sisällyttämishetkellä tai odotettu raskaus 12 kuukauden sisällä potilailla, joita hoidettiin DTG:llä tai BIC:llä tutkimuksen aikana
  • Maksan vajaatoiminta (Child-Pugh A, B tai C)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
DTG-käsitelty (A)
80 HIV-tartunnan saanutta aikuista, joita hoidetaan dolutegraviirilla (osana heidän tavanomaiseen toimittajan määräämään antiretroviraaliseen hoitoon)
Lääke: Dolutegravir
Dolutegravirilla hoidetut potilaat otetaan mukaan ja näytteet (veri farmakokineettistä, farmakogeneettistä ja metaboliitin profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) otetaan seurannan yhteydessä.
Lääke: Dolutegravir
Potilas, joka on lopettanut dolutegraviirin käytön, otetaan mukaan ja näytteet (veri farmakogeneettistä ja metaboliittien profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) otetaan seurannassa.
Lääke: Dolutegravir
Potilaat, jotka aloittavat dolutegraviirin käytön, otetaan mukaan ja niistä otetaan näytteitä sekä ennen (veri farmakogeneettistä ja metaboliittiprofiilia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) että sen jälkeen (veri farmakokineettistä ja metaboliittien profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) dolutegraviirin aloittamista.
BIC-käsitelty (B)
30 HIV-tartunnan saanutta aikuista, joita hoidetaan bitegraviirilla (osana heidän tavanomaiseen palveluntarjoajan määräämäänsä antiretroviraalista hoitoa)
Lääke: Bictegravir
Biktegraviirilla hoidetut potilaat otetaan mukaan ja näytteet (veri farmakokineettistä, farmakogeneettistä ja metaboliittien profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) otetaan seurannan yhteydessä.
Lääke: Bictegravir
Potilaat, jotka aloittavat bictegraviirin käytön, otetaan mukaan ja niistä otetaan näytteet sekä ennen (veri farmakogeneettistä ja metaboliittiprofiilia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) että sen jälkeen (veri farmakokineettistä ja metaboliittien profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) bitegraviirin aloittamista.
DTG lopetettiin neuropsykiatrisen haittatapahtuman vuoksi (C)
50 HIV-tartunnan saanutta aikuista, jotka ovat lopettaneet dolutegraviirin käytön neuropsykiatristen haittavaikutusten vuoksi (unettomuus, masennus, ahdistuneisuus)
Lääke: Dolutegravir
Dolutegravirilla hoidetut potilaat otetaan mukaan ja näytteet (veri farmakokineettistä, farmakogeneettistä ja metaboliitin profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) otetaan seurannan yhteydessä.
Lääke: Dolutegravir
Potilas, joka on lopettanut dolutegraviirin käytön, otetaan mukaan ja näytteet (veri farmakogeneettistä ja metaboliittien profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) otetaan seurannassa.
Lääke: Dolutegravir
Potilaat, jotka aloittavat dolutegraviirin käytön, otetaan mukaan ja niistä otetaan näytteitä sekä ennen (veri farmakogeneettistä ja metaboliittiprofiilia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) että sen jälkeen (veri farmakokineettistä ja metaboliittien profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) dolutegraviirin aloittamista.
Vaihto DTG:hen (D)
20 viruskontrolloitua ja immunologisesti toimivaa HIV-infektoitunutta aikuista siirtymässä (tavanomaisen hoidon mukaan) toisesta ARV-luokasta dolutegraviiria sisältävään antiretroviraaliseen hoitoon
Lääke: Dolutegravir
Dolutegravirilla hoidetut potilaat otetaan mukaan ja näytteet (veri farmakokineettistä, farmakogeneettistä ja metaboliitin profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) otetaan seurannan yhteydessä.
Lääke: Dolutegravir
Potilas, joka on lopettanut dolutegraviirin käytön, otetaan mukaan ja näytteet (veri farmakogeneettistä ja metaboliittien profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) otetaan seurannassa.
Lääke: Dolutegravir
Potilaat, jotka aloittavat dolutegraviirin käytön, otetaan mukaan ja niistä otetaan näytteitä sekä ennen (veri farmakogeneettistä ja metaboliittiprofiilia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) että sen jälkeen (veri farmakokineettistä ja metaboliittien profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) dolutegraviirin aloittamista.
Vaihtaa BIC-koodiin (E)
20 viruskontrolloitua ja immunologisesti toimivaa HIV-infektoitunutta aikuista siirtymässä (tavanomaisen hoidon mukaan) toisesta ARV-luokasta bitegraviiria sisältävään antiretroviraaliseen hoitoon
Lääke: Bictegravir
Biktegraviirilla hoidetut potilaat otetaan mukaan ja näytteet (veri farmakokineettistä, farmakogeneettistä ja metaboliittien profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) otetaan seurannan yhteydessä.
Lääke: Bictegravir
Potilaat, jotka aloittavat bictegraviirin käytön, otetaan mukaan ja niistä otetaan näytteet sekä ennen (veri farmakogeneettistä ja metaboliittiprofiilia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) että sen jälkeen (veri farmakokineettistä ja metaboliittien profilointia varten, ulosteet mikrobiotan profilointia varten) bitegraviirin aloittamista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dolutegraviiri ja bitegraviiri pitoisuuden kautta
Aikaikkuna: 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Lääkkeen mittaus pitoisuuden kautta ryhmille A, B, D ja E
24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Dolutegraviirin ja bitegraviirin solunsisäinen pitoisuus
Aikaikkuna: 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Lääkkeen solunsisäisen pitoisuuden mittaaminen ryhmille A, B, D ja E
24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Viruksen replikaatio
Aikaikkuna: Toisella kliinisellä käynnillä, joka tapahtuu vähintään 6 kuukautta DTG/BIC-hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Viruksen replikaatio mitattuna ryhmille A, B, D ja E
Toisella kliinisellä käynnillä, joka tapahtuu vähintään 6 kuukautta DTG/BIC-hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Mikrobiotaprofiili hoidossa
Aikaikkuna: Toisella kliinisellä käynnillä, joka tapahtuu vähintään 6 kuukautta DTG/BIC-hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Mikrobiootan määritysprofiili ryhmille A, B, C, D ja E
Toisella kliinisellä käynnillä, joka tapahtuu vähintään 6 kuukautta DTG/BIC-hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Mikrobiootan profiilin muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukauden iässä
Muutos lähtötason mikrobiotaprofiilista 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ryhmissä D ja E
Perustaso ja 6 kuukauden iässä
Muutos painossa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Painon kokonaismuutos hoidon aloittamisen ja tutkimuksen päättymisen välillä
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Psykometrinen arviointi (Symptom-checklist-90-R)
Aikaikkuna: Toisella kliinisellä käynnillä, joka tapahtuu vähintään 6 kuukautta DTG/BIC-hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen

Psykometrinen arviointi Symptom-checklist-90-R-kyselylomakkeella, ryhmille A ja B.

Symptom-checklist-90-R:n kunkin 10 alaasteikon keskiarvot lasketaan. Maailmanlaajuinen vakavuusindeksi lasketaan kaikkien 90 kohteen keskiarvona. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
Toisella kliinisellä käynnillä, joka tapahtuu vähintään 6 kuukautta DTG/BIC-hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Psykometrisen arvioinnin muutos (Symptom-checklist-90-R)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukauden iässä

Muutos lähtötasosta Oireiden tarkistuslista-90-R 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ryhmissä D ja E.

Symptom-checklist-90-R:n kunkin 10 alaasteikon keskiarvot lasketaan. Maailmanlaajuinen vakavuusindeksi lasketaan kaikkien 90 kohteen keskiarvona. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
Perustaso ja 6 kuukauden iässä
Psykometrinen arviointi (Pittsburghin unen laatuindeksi)
Aikaikkuna: Toisella kliinisellä käynnillä, joka tapahtuu vähintään 6 kuukautta DTG/BIC-hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen

Psykometrinen arviointi Pittsburgh Sleep Quality Index -kyselylomakkeella, ryhmille A ja B.

Pittsburghin unen laatuindeksi antaa vastaukset 0–21. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta.
Toisella kliinisellä käynnillä, joka tapahtuu vähintään 6 kuukautta DTG/BIC-hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Psykometrisen arvioinnin muutos (Pittsburghin unen laatuindeksi)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukauden iässä

Muutos lähtötasosta Pittsburghin unen laatuindeksistä 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ryhmissä D ja E.

Pittsburghin unen laatuindeksi antaa vastaukset 0–21. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta.
Perustaso ja 6 kuukauden iässä
Psykometrinen arviointi (Pichotin väsymisasteikko)
Aikaikkuna: Toisella kliinisellä käynnillä, joka tapahtuu vähintään 6 kuukautta DTG/BIC-hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen

Psykometrinen arviointi Pichotin väsymisasteikon kyselylomakkeella ryhmille A ja B.

Pichotin väsymisasteikko antaa vastaukset välillä 0–32. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta.
Toisella kliinisellä käynnillä, joka tapahtuu vähintään 6 kuukautta DTG/BIC-hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Psykometrisen arvioinnin muutos (Pichotin väsymisasteikko)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukauden iässä

Muutos lähtötasosta Pichotin väsymysasteikon kohdalla 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ryhmissä D ja E.

Pichotin väsymisasteikko antaa vastaukset välillä 0–32. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta.
Perustaso ja 6 kuukauden iässä
Psykometrinen arviointi (sairaalan ahdistus- ja masennusasteikko)
Aikaikkuna: Toisella kliinisellä käynnillä, joka tapahtuu vähintään 6 kuukautta DTG/BIC-hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen

Psykometrinen arviointi sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikkokyselylomakkeella, ryhmille A ja B.

Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko antaa vastaukset välillä 0–21 kahdesta komponentistaan, ahdistuksesta ja masennuksesta. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta.
Toisella kliinisellä käynnillä, joka tapahtuu vähintään 6 kuukautta DTG/BIC-hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Psykometrisen arvioinnin muutos (sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukauden iässä

Muutos lähtötilanteesta sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ryhmissä D ja E.

Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko antaa vastaukset välillä 0–21 kahdesta komponentistaan, ahdistuksesta ja masennuksesta. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta.
Perustaso ja 6 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Tutkijat

  • Päätutkija: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 30. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 30. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 18. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INSTI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset Dolutegravir

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa