Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reakce střevní mikrobioty, PGx a INSTI

8. května 2024 aktualizováno: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Reakce střevní mikrobioty, farmakogenetiky a inhibitorů přenosu vláken integrázy

Toto je intervenční studie fáze IV zahrnující pacienty infikované HIV léčené dolutegravirem nebo kombinovanou antiretrovirovou terapií založenou na bictegraviru a pacienty s plánovaným přechodem na kombinovanou antiretrovirovou terapii založenou na dolutegraviru nebo bictegraviru, jejímž cílem je porozumět individuální odpovědi na dolutegravir a bictegravir, pokud jde o účinnost a toxicitu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem našeho výzkumného projektu je lépe definovat interindividuální variabilitu, pokud jde o klinickou a biologickou odpověď na Integrase Strand Transfer Inhibitors, což je důležitá třída ARV léčiv používaných při léčbě infekce HIV. Naším cílem je identifikovat prediktory účinnosti a toxicity léků, které lékaři netrpělivě očekávají, protože INSTI jsou nyní předepisovány po celém světě a objevují se obavy z dříve neidentifikovaných vedlejších účinků.

Konkrétní cíle projektu jsou:

  • Studovat dopad genetických polymorfismů ve vybraných farmakogenech (včetně genů kódujících biotransformační enzymy a transportní proteiny) na PK parametry a biomarkery INSTI relevantní pro TDM, jako jsou minimální (C0) a intracelulární (IC) koncentrace.
  • Stanovit, zda genetické polymorfismy ve vybraných farmakogenech mohou ovlivnit účinnost INSTI, jak bylo hodnoceno měřením virové zátěže.
  • Řešení důležité otázky patofyziologických mechanismů, které stojí za dvěma hlavními vedlejšími účinky INSTI, jmenovitě neuropsychiatrickými nežádoucími účinky a abnormálním přírůstkem hmotnosti.
  • Popsat, jak INSTI ovlivňují střevní mikrobiom léčených pacientů, a následně určit, jak a jakými cestami může střevní mikrobiom ovlivnit klinickou odpověď (tj. účinnost a toxicita) na INSTI.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

180

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Subjekty budou rekrutovány mezi pravidelně infikovanými pacienty HIV pravidelně sledovanými v Centre de Prize en charge VIH Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvain

Popis

Zařazení bude navrženo:

  • Dospělý pacient infikovaný HIV pravidelně sledován v Referenčním centru HIV na CUSL a v současnosti léčen 50 mg OD DTG (n=80) nebo 50 mg OD BIC (n=30).
  • Virově kontrolovaný imunologicky funkční dospělý pacient infikovaný HIV pravidelně sledován v referenčním centru HIV CUSL a přešel z jiné třídy ARV na léčbu obsahující 50 mg OD DTG (n=20) nebo 50 mg OD BIC (n=20).
  • Dospělý pacient infikovaný HIV, u kterého bylo retrospektivně zjištěno, že přestal standardní dávkování DTG (tj. 50 mg OD) kvůli NPAE (nespavost, deprese, úzkost) (n=50). Identifikace bude založena na dotazování naší prospektivní klinické databáze.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství v době zařazení nebo očekávané těhotenství do 12 měsíců u pacientek léčených DTG nebo BIC během studie
  • Selhání jater (Child-Pugh A, B nebo C)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Ošetření DTG (A)
80 dospělých infikovaných HIV léčených dolutegravirem (jako součást jejich obvyklého antiretrovirového režimu předepsaného poskytovatelem)
Lék: Dolutegravir
Budou zahrnuti pacienti léčení dolutegravirem a vzorky (krev pro farmakokinetické, farmakogenetické a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikroflóry) budou odebrány při sledování.
Lék: Dolutegravir
Pacient, který vysadil dolutegravir, bude zařazen a při kontrole budou odebrány vzorky (krev pro farmakogenetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikroflóry).
Lék: Dolutegravir
Pacienti, kteří začínají s dolutegravirem, budou zařazeni a budou jim odebrány vzorky před (krev pro farmakogenetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikroflóry) i po (krev pro farmakokinetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikrobioty) zahájení podávání dolutegraviru
Ošetřeno BIC (B)
30 dospělých infikovaných HIV léčených bictegravirem (jako součást jejich obvyklého antiretrovirového režimu předepsaného poskytovatelem)
Lék: Bictegravir
Budou zahrnuti pacienti léčení bictegravirem a při sledování budou odebrány vzorky (krev pro farmakokinetické, farmakogenetické a metabolitové profilování, stolice pro profilování mikroflóry).
Lék: Bictegravir
Pacienti začínající s bictegravirem budou zařazeni a budou jim odebrány vzorky před (krev pro farmakogenetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikroflóry) i po (krev pro farmakokinetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikrobioty) zahájení podávání bictegraviru
DTG přerušena z důvodu neuropsychiatrické nežádoucí příhody (C)
50 dospělých infikovaných HIV, kteří vysadili dolutegravir kvůli neuropsychiatrickým nežádoucím účinkům (nespavost, deprese, úzkost)
Lék: Dolutegravir
Budou zahrnuti pacienti léčení dolutegravirem a vzorky (krev pro farmakokinetické, farmakogenetické a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikroflóry) budou odebrány při sledování.
Lék: Dolutegravir
Pacient, který vysadil dolutegravir, bude zařazen a při kontrole budou odebrány vzorky (krev pro farmakogenetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikroflóry).
Lék: Dolutegravir
Pacienti, kteří začínají s dolutegravirem, budou zařazeni a budou jim odebrány vzorky před (krev pro farmakogenetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikroflóry) i po (krev pro farmakokinetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikrobioty) zahájení podávání dolutegraviru
Přechod na DTG (D)
20 virově kontrolovaných a imunologicky funkčních dospělých infikovaných HIV, kteří přecházejí (podle standardní péče) z jiné třídy ARV na antiretrovirový režim obsahující dolutegravir
Lék: Dolutegravir
Budou zahrnuti pacienti léčení dolutegravirem a vzorky (krev pro farmakokinetické, farmakogenetické a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikroflóry) budou odebrány při sledování.
Lék: Dolutegravir
Pacient, který vysadil dolutegravir, bude zařazen a při kontrole budou odebrány vzorky (krev pro farmakogenetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikroflóry).
Lék: Dolutegravir
Pacienti, kteří začínají s dolutegravirem, budou zařazeni a budou jim odebrány vzorky před (krev pro farmakogenetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikroflóry) i po (krev pro farmakokinetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikrobioty) zahájení podávání dolutegraviru
Přechod na BIC (E)
20 virově kontrolovaných a imunologicky funkčních dospělých infikovaných HIV, kteří přecházejí (podle standardní péče) z jiné třídy ARV na antiretrovirový režim obsahující bictegravir
Lék: Bictegravir
Budou zahrnuti pacienti léčení bictegravirem a při sledování budou odebrány vzorky (krev pro farmakokinetické, farmakogenetické a metabolitové profilování, stolice pro profilování mikroflóry).
Lék: Bictegravir
Pacienti začínající s bictegravirem budou zařazeni a budou jim odebrány vzorky před (krev pro farmakogenetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikroflóry) i po (krev pro farmakokinetické profilování a profilování metabolitů, stolice pro profilování mikrobioty) zahájení podávání bictegraviru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dolutegravir a bictegravir prostřednictvím koncentrace
Časové okno: 24 hodin po poslední dávce
Měření koncentrace léčiva pro skupiny A, B, D a E
24 hodin po poslední dávce
Intracelulární koncentrace dolutegraviru a bictegraviru
Časové okno: 24 hodin po poslední dávce
Měření intracelulární koncentrace léčiva pro skupiny A, B, D a E
24 hodin po poslední dávce
Změna profilu mikrobioty
Časové okno: Výchozí stav a v 6 měsících
Změna od výchozího profilu mikroflóry 6 měsíců po zahájení léčby pro skupiny D a E
Výchozí stav a v 6 měsících
Změna hmotnosti
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Celková změna hmotnosti mezi zahájením léčby a dokončením studie
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Změna psychometrického hodnocení (Symptom-checklist-90-R)
Časové okno: Výchozí stav a v 6 měsících

Změna od výchozího kontrolního seznamu symptomů-90-R 6 měsíců po zahájení léčby pro skupiny D a E.

Vypočte se průměrné skóre každé z 10 subškál Symptom-checklist-90-R. Globální index závažnosti se vypočítá jako průměrné skóre všech 90 položek. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav a v 6 měsících
Změna psychometrického hodnocení (Pittsburghský index kvality spánku)
Časové okno: Výchozí stav a v 6 měsících

Změna od výchozího Pittsburghského indexu kvality spánku 6 měsíců po zahájení léčby pro skupiny D a E.

Pittsburghský index kvality spánku hodnotí odpovědi od 0 do 21. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav a v 6 měsících
Změna psychometrického hodnocení (Pichotova stupnice únavy)
Časové okno: Výchozí stav a v 6 měsících

Změna od výchozí Pichotovy stupnice únavy 6 měsíců po zahájení léčby pro skupiny D a E.

Pichotova stupnice únavy má výsledky mezi 0 a 32. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav a v 6 měsících
Změna psychometrického hodnocení (Škála nemocniční úzkosti a deprese)
Časové okno: Výchozí stav a v 6 měsících

Změna od výchozí škály nemocniční úzkosti a deprese 6 měsíců po zahájení léčby pro skupiny D a E.

Nemocniční škála úzkosti a deprese odpovídá 0 až 21 pro její dvě složky, úzkost a depresi. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav a v 6 měsících
Virová replikace
Časové okno: Nejméně 3 měsíce po zahájení DTG/BIC
Virová replikace měřená pro skupiny A, B, D a E
Nejméně 3 měsíce po zahájení DTG/BIC
Profil mikrobioty v léčbě
Časové okno: Nejméně 6 měsíců po zahájení DTG/BIC
Stanovení profilu mikrobioty pro skupiny A, B, C, D a E
Nejméně 6 měsíců po zahájení DTG/BIC
Psychometrické hodnocení (Symptom-checklist-90-R)
Časové okno: Nejméně 3 měsíce po zahájení DTG/BIC

Psychometrické hodnocení pomocí dotazníku Symptom-checklist-90-R pro skupiny A a B.

Vypočte se průměrné skóre každé z 10 subškál Symptom-checklist-90-R. Globální index závažnosti se vypočítá jako průměrné skóre všech 90 položek. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Nejméně 3 měsíce po zahájení DTG/BIC
Psychometrické hodnocení (Pittsburghský index kvality spánku)
Časové okno: Nejméně 3 měsíce po zahájení DTG/BIC

Psychometrické hodnocení pomocí dotazníku Pittsburgh Sleep Quality Index pro skupiny A a B.

Pittsburghský index kvality spánku hodnotí odpovědi od 0 do 21. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Nejméně 3 měsíce po zahájení DTG/BIC
Psychometrické hodnocení (Pichotova stupnice únavy)
Časové okno: Nejméně 3 měsíce po zahájení DTG/BIC

Psychometrické hodnocení pomocí Pichotova dotazníku na stupnici únavy pro skupiny A a B.

Pichotova stupnice únavy má výsledky mezi 0 a 32. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Nejméně 3 měsíce po zahájení DTG/BIC
Psychometrické hodnocení (nemocniční škála úzkosti a deprese)
Časové okno: Nejméně 3 měsíce po zahájení DTG/BIC

Psychometrické hodnocení pomocí dotazníku Hospital Anxiety and Depression Scale, pro skupiny A a B.

Škála nemocniční úzkosti a deprese odpovídá 0 až 21 pro její dvě složky, úzkost a depresi. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Nejméně 3 měsíce po zahájení DTG/BIC

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INSTI

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Dolutegravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit