Respuesta de microbiota intestinal, PGx e INSTIs
Microbiota intestinal, farmacogenética y respuesta a inhibidores de la transferencia de cadenas de integrasa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El principal objetivo de nuestro proyecto de investigación es definir mejor la variabilidad interindividual en términos de respuesta clínica y biológica a los inhibidores de transferencia de cadena de integrasa, una importante clase de fármacos ARV utilizados en el tratamiento de la infección por VIH. Nuestro objetivo es identificar los predictores de la eficacia y la toxicidad de los medicamentos, que los médicos esperan con impaciencia, ya que los INSTI ahora se recetan en todo el mundo y están surgiendo preocupaciones sobre los efectos secundarios no identificados anteriormente.
Los objetivos específicos del proyecto son:
- Estudiar el impacto de los polimorfismos genéticos en farmacogenes seleccionados (incluidos los genes que codifican enzimas de biotransformación y proteínas de transporte) en los parámetros PK de INSTI y biomarcadores relevantes para TDM, como las concentraciones mínimas (C0) e intracelulares (IC).
- Determinar si los polimorfismos genéticos en farmacogenes seleccionados podrían afectar la eficacia de los INSTI, según lo evaluado por la medición de la carga viral.
- Abordar la importante cuestión de los mecanismos fisiopatológicos que se encuentran detrás de los dos efectos secundarios principales de los INSTI, a saber, los eventos adversos neuropsiquiátricos y el aumento de peso anormal.
- Describir cómo los INSTI afectan el microbioma intestinal de los pacientes tratados y, a su vez, determinar cómo y por qué vías el microbioma intestinal podría influir en la respuesta clínica (es decir, eficacia y toxicidad) a los INSTI.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Se propondrá la inclusión a:
- Paciente adulto infectado con VIH seguido regularmente en el Centro de referencia VIH de CUSL y actualmente tratado con 50 mg OD de DTG (n = 80) o 50 mg OD de BIC (n = 30).
- Paciente adulto infectado por el VIH inmunológicamente funcional controlado viralmente seguido regularmente en el Centro de referencia VIH de CUSL y cambiando de otra clase de ARV a un tratamiento que contiene 50 mg OD de DTG (n = 20) o 50 mg OD de BIC (n = 20).
- Paciente adulto infectado por el VIH identificado retrospectivamente que interrumpió la dosis estándar de DTG (es decir, 50 mg OD) debido a NPAE (insomnio, depresión, ansiedad) (n = 50). La identificación se basará en el interrogatorio de nuestra base de datos clínica prospectiva.
Criterio de exclusión:
- Embarazo en el momento de la inclusión o embarazo esperado dentro de los 12 meses, para pacientes tratadas con DTG o BIC durante el estudio
- Insuficiencia hepática (Child-Pugh A, B o C)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Tratado con DTG (A)
80 adultos infectados por el VIH tratados con dolutegravir (como un componente de su régimen antirretroviral habitual recetado por el proveedor)
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Se incluirán los pacientes tratados con dolutegravir y se extraerán muestras (sangre para perfiles farmacocinéticos, farmacogenéticos y de metabolitos, heces para perfiles de microbiota) en el seguimiento.
Se incluirá al paciente que haya interrumpido el tratamiento con dolutegravir y se extraerán muestras (sangre para el perfil farmacogenético y de metabolitos, heces para el perfil de microbiota) en el seguimiento.
Los pacientes que comienzan con dolutegravir serán incluidos y muestreados tanto antes (sangre para el perfil farmacogenético y de metabolitos, heces para el perfil de microbiota) como después (sangre para el perfil de farmacocinética y metabolitos, heces para el perfil de microbiota) del comienzo de dolutegravir.
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BIC tratado (B)
30 adultos infectados por el VIH tratados con bictegravir (como un componente de su régimen antirretroviral habitual recetado por el proveedor)
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Se incluirán los pacientes tratados con bictegravir y se extraerán muestras (sangre para perfiles farmacocinéticos, farmacogenéticos y de metabolitos, heces para perfiles de microbiota) en el seguimiento.
Los pacientes que comienzan con bictegravir serán incluidos y muestreados tanto antes (sangre para el perfil farmacogenético y de metabolitos, heces para el perfil de microbiota) como después (sangre para el perfil de farmacocinética y metabolitos, heces para el perfil de microbiota) del inicio de bictegravir.
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DTG interrumpido debido a un evento adverso neuropsiquiátrico (C)
50 adultos infectados por el VIH que suspendieron dolutegravir debido a efectos adversos neuropsiquiátricos (insomnio, depresión, ansiedad)
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Se incluirán los pacientes tratados con dolutegravir y se extraerán muestras (sangre para perfiles farmacocinéticos, farmacogenéticos y de metabolitos, heces para perfiles de microbiota) en el seguimiento.
Se incluirá al paciente que haya interrumpido el tratamiento con dolutegravir y se extraerán muestras (sangre para el perfil farmacogenético y de metabolitos, heces para el perfil de microbiota) en el seguimiento.
Los pacientes que comienzan con dolutegravir serán incluidos y muestreados tanto antes (sangre para el perfil farmacogenético y de metabolitos, heces para el perfil de microbiota) como después (sangre para el perfil de farmacocinética y metabolitos, heces para el perfil de microbiota) del comienzo de dolutegravir.
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Cambio a DTG (D)
20 adultos infectados por el VIH inmunológicamente funcionales y controlados viralmente que cambian (según la atención estándar) de otra clase de ARV a un régimen antirretroviral que contiene dolutegravir
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Se incluirán los pacientes tratados con dolutegravir y se extraerán muestras (sangre para perfiles farmacocinéticos, farmacogenéticos y de metabolitos, heces para perfiles de microbiota) en el seguimiento.
Se incluirá al paciente que haya interrumpido el tratamiento con dolutegravir y se extraerán muestras (sangre para el perfil farmacogenético y de metabolitos, heces para el perfil de microbiota) en el seguimiento.
Los pacientes que comienzan con dolutegravir serán incluidos y muestreados tanto antes (sangre para el perfil farmacogenético y de metabolitos, heces para el perfil de microbiota) como después (sangre para el perfil de farmacocinética y metabolitos, heces para el perfil de microbiota) del comienzo de dolutegravir.
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Cambiar a BIC (E)
20 adultos infectados por el VIH inmunológicamente funcionales y controlados viralmente que cambian (según la atención estándar) de otra clase de ARV a un régimen antirretroviral que contiene bictegravir
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Se incluirán los pacientes tratados con bictegravir y se extraerán muestras (sangre para perfiles farmacocinéticos, farmacogenéticos y de metabolitos, heces para perfiles de microbiota) en el seguimiento.
Los pacientes que comienzan con bictegravir serán incluidos y muestreados tanto antes (sangre para el perfil farmacogenético y de metabolitos, heces para el perfil de microbiota) como después (sangre para el perfil de farmacocinética y metabolitos, heces para el perfil de microbiota) del inicio de bictegravir.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dolutegravir y bictegravir por concentración
Periodo de tiempo: 24 horas después de la última dosis
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Medición de fármaco a través de la concentración para los grupos A, B, D y E
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24 horas después de la última dosis
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Concentración intracelular de dolutegravir y bictegravir
Periodo de tiempo: 24 horas después de la última dosis
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Medición de la concentración intracelular de fármacos para los grupos A, B, D y E
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24 horas después de la última dosis
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Cambio de perfil de microbiota
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 6 meses
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Cambio del perfil de microbiota basal a los 6 meses de iniciado el tratamiento, para los grupos D y E
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Al inicio y a los 6 meses
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Cambio de peso
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Cambio de peso general entre el inicio del tratamiento y la finalización del estudio
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Cambio de evaluación psicométrica (Symptom-checklist-90-R)
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 6 meses
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Cambio desde el inicio Síntoma-lista de verificación-90-R a los 6 meses después del inicio del tratamiento, para los grupos D y E. Se calcularán las puntuaciones medias de cada una de las 10 subescalas de Symptom-checklist-90-R. Un índice de gravedad global se calcula como la puntuación media de los 90 elementos. Una puntuación más alta indica un peor resultado. |
Al inicio y a los 6 meses
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Cambio de evaluación psicométrica (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 6 meses
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Cambio desde el índice de calidad del sueño de Pittsburgh inicial a los 6 meses después del inicio del tratamiento, para los grupos D y E. El índice de calidad del sueño de Pittsburgh puntúa las respuestas de 0 a 21. Una puntuación más alta significa un peor resultado. |
Al inicio y a los 6 meses
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Cambio de evaluación psicométrica (escala de fatiga de Pichot)
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 6 meses
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Cambio con respecto a la escala de fatiga de Pichot basal a los 6 meses del inicio del tratamiento, para los grupos D y E. La escala de fatiga de Pichot puntúa las respuestas entre 0 y 32. Una puntuación más alta significa un peor resultado. |
Al inicio y a los 6 meses
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Cambio de evaluación psicométrica (Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria)
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 6 meses
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Cambio respecto a la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria basal a los 6 meses del inicio del tratamiento, para los grupos D y E. La Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria puntúa las respuestas entre 0 y 21 para sus dos componentes, ansiedad y depresión. Una puntuación más alta significa un peor resultado. |
Al inicio y a los 6 meses
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Replica viral
Periodo de tiempo: Al menos 3 meses después del inicio de DTG/BIC
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Replicación viral medida para los grupos A, B, D y E.
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Al menos 3 meses después del inicio de DTG/BIC
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Perfil de microbiota en tratamiento
Periodo de tiempo: Al menos 6 meses después del inicio de DTG/BIC
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Determinación del perfil de microbiota para los grupos A, B, C, D y E.
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Al menos 6 meses después del inicio de DTG/BIC
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Evaluación psicométrica (Symptom-checklist-90-R)
Periodo de tiempo: Al menos 3 meses después del inicio de DTG/BIC
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Evaluación psicométrica mediante cuestionario Symptom-checklist-90-R, para los grupos A y B. Se calcularán las puntuaciones medias de cada una de las 10 subescalas de Symptom-checklist-90-R. Se calcula un índice de gravedad global como la puntuación promedio de los 90 ítems. Una puntuación más alta indica un peor resultado. |
Al menos 3 meses después del inicio de DTG/BIC
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Evaluación psicométrica (Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh)
Periodo de tiempo: Al menos 3 meses después del inicio de DTG/BIC
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Evaluación psicométrica mediante cuestionario del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh, para los grupos A y B. El índice de calidad del sueño de Pittsburgh puntúa las respuestas del 0 al 21. Una puntuación más alta significa un peor resultado. |
Al menos 3 meses después del inicio de DTG/BIC
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Evaluación psicométrica (escala de fatiga de Pichot)
Periodo de tiempo: Al menos 3 meses después del inicio de DTG/BIC
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Evaluación psicométrica mediante el cuestionario de la escala de fatiga de Pichot, para los grupos A y B. La escala de fatiga de Pichot puntúa las respuestas entre 0 y 32. Una puntuación más alta significa un peor resultado. |
Al menos 3 meses después del inicio de DTG/BIC
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Evaluación psicométrica (Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión)
Periodo de tiempo: Al menos 3 meses después del inicio de DTG/BIC
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Evaluación psicométrica mediante cuestionario Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión, para los grupos A y B. La Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria puntúa las respuestas entre 0 y 21 para sus dos componentes, ansiedad y depresión. Una puntuación más alta significa un peor resultado. |
Al menos 3 meses después del inicio de DTG/BIC
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Dolutegravir
Otros números de identificación del estudio
- INSTI
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .