Tarmmikrobiota, PGx og INSTIs respons
8. mai 2024 oppdatert av: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Tarmmikrobiota, farmakogenetikk og Integrase Strand Transfer Inhibitors Response
Dette er en intervensjonsfase IV-studie som registrerer HIV-infiserte pasienter behandlet med dolutegravir eller bictegravir-basert kombinert antiretroviral terapi, og pasienter med et planlagt skifte til en dolutegravir- eller bictegravir-basert kombinert antiretroviral terapi, som tar sikte på å forstå den individuelle responsen på dolutegravir og bictegravir, når det gjelder effekt og toksisitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med forskningsprosjektet vårt er å bedre definere den interindividuelle variasjonen når det gjelder klinisk og biologisk respons mot Integrase Strand Transfer Inhibitors, en viktig ARV-legemiddelklasse brukt i behandlingen av HIV-infeksjon. Vi tar sikte på å identifisere prediktorer for legemiddeleffektivitet og toksisitet, som er spent på av klinikere ettersom INSTIs nå foreskrives over hele verden og bekymringer om tidligere uidentifiserte bivirkninger dukker opp.
De spesifikke målene for prosjektet er:
- Å studere virkningen av genetiske polymorfismer i utvalgte farmakogener (inkludert gener som koder for biotransformasjonsenzymer og transportproteiner) på INSTIs PK-parametere og biomarkører som er relevante for TDM, slik som bunnkonsentrasjoner (CO) og intracellulære (IC).
- For å bestemme om genetiske polymorfismer i utvalgte farmakogener kan påvirke effekten av INSTIs, vurdert ved måling av virusmengden.
- For å ta opp det viktige spørsmålet om de patofysiologiske mekanismene som ligger bak de to viktigste bivirkningene av INSTIs, nemlig nevropsykiatriske bivirkninger og unormal vektøkning.
- For å beskrive hvordan INSTIer påvirker tarmmikrobiomet til behandlede pasienter, og for å bestemme i sin tur hvordan og på hvilke veier tarmmikrobiomet kan påvirke den kliniske responsen (dvs. effekt og toksisitet) til INSTIer.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
180
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Emner vil bli rekruttert blant regelmessig HIV-infiserte pasienter som regelmessig følges ved Centre de Prize en charge VIH of Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvain
Beskrivelse
Inkludering vil bli foreslått til:
- HIV-infiserte voksne pasienter følges regelmessig ved Centre de reference HIV av CUSL og behandles for tiden med 50 mg OD av DTG (n=80) eller 50 mg OD av BIC (n=30).
- Viralt kontrollert immunologisk funksjonell HIV-infisert voksen pasient fulgte regelmessig ved Centre de reference HIV av CUSL og skifter fra en annen ARV-klasse til en behandling som inneholder 50mg OD DTG (n=20) eller 50mg OD av BIC (n=20).
- HIV-infisert voksen pasient retrospektivt identifisert som å ha stoppet standarddosering av DTG (dvs. 50mg OD) på grunn av NPAE (søvnløshet, depresjon, angst) (n=50). Identifikasjon vil være basert på avhør av vår potensielle kliniske database.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet på tidspunktet for inkludering eller forventet graviditet innen 12 måneder, for pasienter behandlet med DTG eller BIC under studien
- Leversvikt (Child-Pugh A, B eller C)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
DTG-behandlet (A)
80 HIV-infiserte voksne behandlet med dolutegravir (som en del av deres vanlige antiretrovirale kur som er foreskrevet av leverandøren)
|
Pasienter behandlet med dolutegravir vil bli inkludert og prøver (blod for farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Pasienter som har seponert dolutegravir vil bli inkludert og prøver (blod for farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Pasienter som starter med dolutegravir vil bli inkludert og tatt prøver både før (blod for farmakogenetisk profilering og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) og etter (blod for farmakokinetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) starten av dolutegravir
|
|
BIC-behandlet (B)
30 HIV-infiserte voksne behandlet med bictegravir (som en del av deres vanlige antiretrovirale kur som er foreskrevet av leverandøren)
|
Bictegravir-behandlede pasienter vil bli inkludert og prøver (blod for farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Pasienter som starter med bictegravir vil bli inkludert og tatt prøver både før (blod for farmakogenetisk profilering og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) og etter (blod for farmakokinetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) starten av bictegravir
|
|
DTG avbrutt på grunn av nevropsykiatrisk bivirkning (C)
50 HIV-infiserte voksne som sluttet med dolutegravir på grunn av nevropsykiatriske bivirkninger (søvnløshet, depresjon, angst)
|
Pasienter behandlet med dolutegravir vil bli inkludert og prøver (blod for farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Pasienter som har seponert dolutegravir vil bli inkludert og prøver (blod for farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Pasienter som starter med dolutegravir vil bli inkludert og tatt prøver både før (blod for farmakogenetisk profilering og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) og etter (blod for farmakokinetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) starten av dolutegravir
|
|
Skifter til DTG (D)
20 viralt kontrollerte og immunologisk funksjonelle HIV-infiserte voksne som skifter (i henhold til standard behandling) fra en annen ARV-klasse til et antiretroviralt regime som inneholder dolutegravir
|
Pasienter behandlet med dolutegravir vil bli inkludert og prøver (blod for farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Pasienter som har seponert dolutegravir vil bli inkludert og prøver (blod for farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Pasienter som starter med dolutegravir vil bli inkludert og tatt prøver både før (blod for farmakogenetisk profilering og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) og etter (blod for farmakokinetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) starten av dolutegravir
|
|
Skifter til BIC (E)
20 viralt kontrollerte og immunologisk funksjonelle HIV-infiserte voksne som skifter (i henhold til standard behandling) fra en annen ARV-klasse til et antiretroviralt regime som inneholder bictegravir
|
Bictegravir-behandlede pasienter vil bli inkludert og prøver (blod for farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Pasienter som starter med bictegravir vil bli inkludert og tatt prøver både før (blod for farmakogenetisk profilering og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) og etter (blod for farmakokinetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) starten av bictegravir
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dolutegravir og bictegravir gjennom konsentrasjon
Tidsramme: 24 timer etter siste dose
|
Måling av legemiddel gjennom konsentrasjon for gruppe A, B, D og E
|
24 timer etter siste dose
|
|
Dolutegravir og bictegravir intracellulær konsentrasjon
Tidsramme: 24 timer etter siste dose
|
Måling av medikament intracellulær konsentrasjon for gruppe A, B, D og E
|
24 timer etter siste dose
|
|
Endring av mikrobiotaprofil
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder
|
Endring fra baseline mikrobiotaprofil 6 måneder etter behandlingsstart, for gruppe D og E
|
Baseline og ved 6 måneder
|
|
Endring i vekt
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Samlet vektendring mellom behandlingsstart til studieavslutning
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Endring av psykometrisk evaluering (Symptom-sjekkliste-90-R)
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder
|
Endring fra baseline Symptom-checklist-90-R 6 måneder etter behandlingsstart, for gruppe D og E. Gjennomsnittsskårene for hver av de 10 underskalaene til Symptom-checklist-90-R vil bli beregnet. En global alvorlighetsindeks beregnes som gjennomsnittlig poengsum for alle 90 elementene. En høyere poengsum indikerer et dårligere resultat. |
Baseline og ved 6 måneder
|
|
Endring av psykometrisk evaluering (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder
|
Endring fra baseline Pittsburgh Sleep Quality Index 6 måneder etter behandlingsstart, for gruppe D og E. Pittsburgh Sleep Quality Index gir svar fra 0 til 21. En høyere poengsum betyr et dårligere resultat. |
Baseline og ved 6 måneder
|
|
Endring av psykometrisk evaluering (Pichots utmattelsesskala)
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder
|
Endring fra baseline Pichots utmattelsesskala 6 måneder etter behandlingsstart, for gruppe D og E. Pichots utmattelsesskala gir svar mellom 0 og 32. En høyere poengsum betyr et dårligere resultat. |
Baseline og ved 6 måneder
|
|
Endring av psykometrisk evaluering (Sykehusangst- og depresjonsskala)
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder
|
Endring fra baseline Hospital Anxiety and Depression Scale 6 måneder etter behandlingsstart, for gruppe D og E. Sykehusangst- og depresjonsskalaen gir svar mellom 0 og 21 for de to komponentene, angst og depresjon. En høyere poengsum betyr et dårligere resultat. |
Baseline og ved 6 måneder
|
|
Viral replikasjon
Tidsramme: Minst 3 måneder etter oppstart av DTG/BIC
|
Viral replikasjon målt for gruppe A, B, D og E
|
Minst 3 måneder etter oppstart av DTG/BIC
|
|
Mikrobiotaprofil under behandling
Tidsramme: Minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC
|
Bestemmelse av mikrobiotaprofil for gruppe A, B, C, D og E
|
Minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC
|
|
Psykometrisk evaluering (Symptom-sjekkliste-90-R)
Tidsramme: Minst 3 måneder etter oppstart av DTG/BIC
|
Psykometrisk evaluering gjennom Symptom-checklist-90-R spørreskjema, for gruppe A og B. Gjennomsnittsskårene for hver av de 10 underskalaene til Symptom-checklist-90-R vil bli beregnet. En global alvorlighetsindeks beregnes som gjennomsnittlig poengsum for alle 90 elementene. En høyere score indikerer et dårligere resultat. |
Minst 3 måneder etter oppstart av DTG/BIC
|
|
Psykometrisk evaluering (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Tidsramme: Minst 3 måneder etter oppstart av DTG/BIC
|
Psykometrisk evaluering gjennom spørreskjemaet Pittsburgh Sleep Quality Index, for gruppe A og B. Pittsburgh Sleep Quality Index gir svar fra 0 til 21. En høyere poengsum betyr et dårligere resultat. |
Minst 3 måneder etter oppstart av DTG/BIC
|
|
Psykometrisk evaluering (Pichots utmattelsesskala)
Tidsramme: Minst 3 måneder etter oppstart av DTG/BIC
|
Psykometrisk evaluering gjennom Pichots tretthetsskala spørreskjema, for gruppe A og B. Pichots utmattelsesskala gir svar mellom 0 og 32. En høyere poengsum betyr et dårligere resultat. |
Minst 3 måneder etter oppstart av DTG/BIC
|
|
Psykometrisk evaluering (skala for angst og depresjon på sykehus)
Tidsramme: Minst 3 måneder etter oppstart av DTG/BIC
|
Psykometrisk evaluering gjennom spørreskjema for sykehusangst og depresjonsskala, for gruppe A og B. Sykehusangst- og depresjonsskalaen gir svar mellom 0 og 21 for de to komponentene, angst og depresjon. En høyere poengsum betyr et dårligere resultat. |
Minst 3 måneder etter oppstart av DTG/BIC
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2023
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
18. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- HIV-infeksjoner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Dolutegravir
Andre studie-ID-numre
- INSTI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .