Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tarmmikrobiota, PGx og INSTIs respons

16. januar 2023 oppdatert av: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Tarmmikrobiota, farmakogenetikk og Integrase Strand Transfer Inhibitors Response

Dette er en intervensjonsfase IV-studie som registrerer HIV-infiserte pasienter behandlet med dolutegravir eller bictegravir-basert kombinert antiretroviral terapi, og pasienter med et planlagt skifte til en dolutegravir- eller bictegravir-basert kombinert antiretroviral terapi, som tar sikte på å forstå den individuelle responsen på dolutegravir og bictegravir, når det gjelder effekt og toksisitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med forskningsprosjektet vårt er å bedre definere den interindividuelle variasjonen når det gjelder klinisk og biologisk respons mot Integrase Strand Transfer Inhibitors, en viktig ARV-legemiddelklasse brukt i behandlingen av HIV-infeksjon. Vi tar sikte på å identifisere prediktorer for legemiddeleffektivitet og toksisitet, som er spent på av klinikere ettersom INSTIs nå foreskrives over hele verden og bekymringer om tidligere uidentifiserte bivirkninger dukker opp.

De spesifikke målene for prosjektet er:

  • Å studere virkningen av genetiske polymorfismer i utvalgte farmakogener (inkludert gener som koder for biotransformasjonsenzymer og transportproteiner) på INSTIs PK-parametere og biomarkører som er relevante for TDM, slik som bunnkonsentrasjoner (CO) og intracellulære (IC).
  • For å bestemme om genetiske polymorfismer i utvalgte farmakogener kan påvirke effekten av INSTIs, vurdert ved måling av virusmengden.
  • For å ta opp det viktige spørsmålet om de patofysiologiske mekanismene som ligger bak de to viktigste bivirkningene av INSTIs, nemlig nevropsykiatriske bivirkninger og unormal vektøkning.
  • For å beskrive hvordan INSTIer påvirker tarmmikrobiomet til behandlede pasienter, og for å bestemme i sin tur hvordan og på hvilke veier tarmmikrobiomet kan påvirke den kliniske responsen (dvs. effekt og toksisitet) til INSTIer.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Rekruttering
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Emner vil bli rekruttert blant regelmessig HIV-infiserte pasienter som regelmessig følges ved Centre de Prize en charge VIH of Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvain

Beskrivelse

Inkludering vil bli foreslått til:

  • HIV-infiserte voksne pasienter følges regelmessig ved Centre de reference HIV av CUSL og behandles for tiden med 50 mg OD av DTG (n=80) eller 50 mg OD av BIC (n=30).
  • Viralt kontrollert immunologisk funksjonell HIV-infisert voksen pasient fulgte regelmessig ved Centre de reference HIV av CUSL og skifter fra en annen ARV-klasse til en behandling som inneholder 50mg OD DTG (n=20) eller 50mg OD av BIC (n=20).
  • HIV-infisert voksen pasient retrospektivt identifisert som å ha stoppet standarddosering av DTG (dvs. 50mg OD) på grunn av NPAE (søvnløshet, depresjon, angst) (n=50). Identifikasjon vil være basert på avhør av vår potensielle kliniske database.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet på tidspunktet for inkludering eller forventet graviditet innen 12 måneder, for pasienter behandlet med DTG eller BIC under studien
  • Leversvikt (Child-Pugh A, B eller C)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
DTG-behandlet (A)
80 HIV-infiserte voksne behandlet med dolutegravir (som en del av deres vanlige antiretrovirale kur som er foreskrevet av leverandøren)
Legemiddel: Dolutegravir
Pasienter behandlet med dolutegravir vil bli inkludert og prøver (blod for farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Legemiddel: Dolutegravir
Pasienter som har seponert dolutegravir vil bli inkludert og prøver (blod for farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Legemiddel: Dolutegravir
Pasienter som starter med dolutegravir vil bli inkludert og tatt prøver både før (blod for farmakogenetisk profilering og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) og etter (blod for farmakokinetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) starten av dolutegravir
BIC-behandlet (B)
30 HIV-infiserte voksne behandlet med bictegravir (som en del av deres vanlige antiretrovirale kur som er foreskrevet av leverandøren)
Legemiddel: Bictegravir
Bictegravir-behandlede pasienter vil bli inkludert og prøver (blod for farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Legemiddel: Bictegravir
Pasienter som starter med bictegravir vil bli inkludert og tatt prøver både før (blod for farmakogenetisk profilering og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) og etter (blod for farmakokinetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) starten av bictegravir
DTG avbrutt på grunn av nevropsykiatrisk bivirkning (C)
50 HIV-infiserte voksne som sluttet med dolutegravir på grunn av nevropsykiatriske bivirkninger (søvnløshet, depresjon, angst)
Legemiddel: Dolutegravir
Pasienter behandlet med dolutegravir vil bli inkludert og prøver (blod for farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Legemiddel: Dolutegravir
Pasienter som har seponert dolutegravir vil bli inkludert og prøver (blod for farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Legemiddel: Dolutegravir
Pasienter som starter med dolutegravir vil bli inkludert og tatt prøver både før (blod for farmakogenetisk profilering og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) og etter (blod for farmakokinetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) starten av dolutegravir
Skifter til DTG (D)
20 viralt kontrollerte og immunologisk funksjonelle HIV-infiserte voksne som skifter (i henhold til standard behandling) fra en annen ARV-klasse til et antiretroviralt regime som inneholder dolutegravir
Legemiddel: Dolutegravir
Pasienter behandlet med dolutegravir vil bli inkludert og prøver (blod for farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Legemiddel: Dolutegravir
Pasienter som har seponert dolutegravir vil bli inkludert og prøver (blod for farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Legemiddel: Dolutegravir
Pasienter som starter med dolutegravir vil bli inkludert og tatt prøver både før (blod for farmakogenetisk profilering og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) og etter (blod for farmakokinetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) starten av dolutegravir
Skifter til BIC (E)
20 viralt kontrollerte og immunologisk funksjonelle HIV-infiserte voksne som skifter (i henhold til standard behandling) fra en annen ARV-klasse til et antiretroviralt regime som inneholder bictegravir
Legemiddel: Bictegravir
Bictegravir-behandlede pasienter vil bli inkludert og prøver (blod for farmakokinetisk, farmakogenetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) vil bli tatt ved oppfølging.
Legemiddel: Bictegravir
Pasienter som starter med bictegravir vil bli inkludert og tatt prøver både før (blod for farmakogenetisk profilering og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) og etter (blod for farmakokinetisk og metabolittprofilering, avføring for mikrobiotaprofilering) starten av bictegravir

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dolutegravir og bictegravir gjennom konsentrasjon
Tidsramme: 24 timer etter siste dose
Måling av legemiddel gjennom konsentrasjon for gruppe A, B, D og E
24 timer etter siste dose
Dolutegravir og bictegravir intracellulær konsentrasjon
Tidsramme: 24 timer etter siste dose
Måling av medikament intracellulær konsentrasjon for gruppe A, B, D og E
24 timer etter siste dose
Viral replikasjon
Tidsramme: Ved andre kliniske besøk som finner sted minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC, ikke lenger enn 12 måneder etter inkludering
Viral replikasjon målt for gruppe A, B, D og E
Ved andre kliniske besøk som finner sted minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC, ikke lenger enn 12 måneder etter inkludering
Mikrobiotaprofil under behandling
Tidsramme: Ved andre kliniske besøk som finner sted minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC, ikke lenger enn 12 måneder etter inkludering
Bestemmelse av mikrobiotaprofil for gruppe A, B, C, D og E
Ved andre kliniske besøk som finner sted minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC, ikke lenger enn 12 måneder etter inkludering
Endring av mikrobiotaprofil
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder
Endring fra baseline mikrobiotaprofil 6 måneder etter behandlingsstart, for gruppe D og E
Baseline og ved 6 måneder
Endring i vekt
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Samlet vektendring mellom behandlingsstart til studieavslutning
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Psykometrisk evaluering (Symptom-sjekkliste-90-R)
Tidsramme: Ved andre kliniske besøk som finner sted minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC, ikke lenger enn 12 måneder etter inkludering

Psykometrisk evaluering gjennom Symptom-checklist-90-R spørreskjema, for gruppe A og B.

Gjennomsnittsskårene for hver av de 10 underskalaene til Symptom-checklist-90-R vil bli beregnet. En global alvorlighetsindeks beregnes som gjennomsnittlig poengsum for alle 90 elementene. En høyere poengsum indikerer et dårligere resultat.
Ved andre kliniske besøk som finner sted minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC, ikke lenger enn 12 måneder etter inkludering
Endring av psykometrisk evaluering (Symptom-sjekkliste-90-R)
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder

Endring fra baseline Symptom-checklist-90-R 6 måneder etter behandlingsstart, for gruppe D og E.

Gjennomsnittsskårene for hver av de 10 underskalaene til Symptom-checklist-90-R vil bli beregnet. En global alvorlighetsindeks beregnes som gjennomsnittlig poengsum for alle 90 elementene. En høyere poengsum indikerer et dårligere resultat.
Baseline og ved 6 måneder
Psykometrisk evaluering (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Tidsramme: Ved andre kliniske besøk som finner sted minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC, ikke lenger enn 12 måneder etter inkludering

Psykometrisk evaluering gjennom spørreskjemaet Pittsburgh Sleep Quality Index, for gruppe A og B.

Pittsburgh Sleep Quality Index gir svar fra 0 til 21. En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
Ved andre kliniske besøk som finner sted minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC, ikke lenger enn 12 måneder etter inkludering
Endring av psykometrisk evaluering (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder

Endring fra baseline Pittsburgh Sleep Quality Index 6 måneder etter behandlingsstart, for gruppe D og E.

Pittsburgh Sleep Quality Index gir svar fra 0 til 21. En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
Baseline og ved 6 måneder
Psykometrisk evaluering (Pichots utmattelsesskala)
Tidsramme: Ved andre kliniske besøk som finner sted minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC, ikke lenger enn 12 måneder etter inkludering

Psykometrisk evaluering gjennom Pichots tretthetsskala spørreskjema, for gruppe A og B.

Pichots utmattelsesskala gir svar mellom 0 og 32. En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
Ved andre kliniske besøk som finner sted minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC, ikke lenger enn 12 måneder etter inkludering
Endring av psykometrisk evaluering (Pichots utmattelsesskala)
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder

Endring fra baseline Pichots utmattelsesskala 6 måneder etter behandlingsstart, for gruppe D og E.

Pichots utmattelsesskala gir svar mellom 0 og 32. En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
Baseline og ved 6 måneder
Psykometrisk evaluering (skala for angst og depresjon på sykehus)
Tidsramme: Ved andre kliniske besøk som finner sted minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC, ikke lenger enn 12 måneder etter inkludering

Psykometrisk evaluering gjennom spørreskjema for sykehusangst og depresjonsskala, for gruppe A og B.

Sykehusangst- og depresjonsskalaen gir svar mellom 0 og 21 for de to komponentene, angst og depresjon. En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
Ved andre kliniske besøk som finner sted minst 6 måneder etter oppstart av DTG/BIC, ikke lenger enn 12 måneder etter inkludering
Endring av psykometrisk evaluering (Sykehusangst- og depresjonsskala)
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder

Endring fra baseline Hospital Anxiety and Depression Scale 6 måneder etter behandlingsstart, for gruppe D og E.

Sykehusangst- og depresjonsskalaen gir svar mellom 0 og 21 for de to komponentene, angst og depresjon. En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
Baseline og ved 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mars 2021

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2023

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INSTI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Dolutegravir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere