Tarmmikrobiota, PGx och INSTIs svar
8 maj 2024 uppdaterad av: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Gut Microbiota, Farmakogenetik och Integrase Strand Transfer Inhibitors Response
Detta är en interventionell fas IV-studie som omfattar HIV-infekterade patienter som behandlas med dolutegravir eller bictegravir-baserad kombinerad antiretroviral terapi, och patienter med ett planerat skifte till en dolutegravir- eller bictegravir-baserad kombinerad antiretroviral terapi, som syftar till att förstå det individuella svaret på dolutegravir och bictegravir, vad gäller effekt och toxicitet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudsyftet med vårt forskningsprojekt är att bättre definiera den interindividuella variationen i termer av klinisk och biologisk respons mot Integrase Strand Transfer Inhibitors, en viktig ARV-läkemedelsklass som används vid behandling av HIV-infektion. Vi strävar efter att identifiera prediktorer för läkemedlets effektivitet och toxicitet, som efterlängtade av läkare eftersom INSTIs nu ordineras över hela världen och oro över tidigare oidentifierade biverkningar dyker upp.
De specifika målen för projektet är:
- Att studera effekten av genetiska polymorfismer i utvalda farmakogener (inklusive gener som kodar för biotransformationsenzymer och transportproteiner) på INSTIs PK-parametrar och biomarkörer som är relevanta för TDM, såsom dalkoncentrationer (CO) och intracellulära (IC).
- För att avgöra om genetiska polymorfismer i utvalda farmakogener kan påverka INSTIs effektivitet, som bedöms genom mätning av virusmängden.
- Att ta itu med den viktiga frågan om de patofysiologiska mekanismer som ligger bakom de två huvudsakliga biverkningarna av INSTI, nämligen neuropsykiatriska biverkningar och onormal viktökning.
- För att beskriva hur INSTIs påverkar tarmmikrobiomet hos behandlade patienter, och att i sin tur bestämma hur och genom vilka vägar tarmmikrobiomet kan påverka det kliniska svaret (dvs. effekt och toxicitet) till INSTIs.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
180
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Försökspersoner kommer att rekryteras bland regelbundet HIV-infekterade patienter som regelbundet följs vid Centre de Prize en charge VIH of Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvain
Beskrivning
Inkludering kommer att föreslås för att:
- HIV-infekterade vuxna patienter följs regelbundet vid Centre de reference HIV av CUSL och behandlas för närvarande med 50 mg OD av DTG (n=80) eller 50 mg OD av BIC (n=30).
- Viralt kontrollerad immunologiskt funktionell HIV-infekterad vuxen patient följdes regelbundet vid Centre de reference HIV av CUSL och skiftade från en annan ARV-klass till en behandling innehållande 50 mg OD av DTG (n=20) eller 50 mg OD av BIC (n=20).
- HIV-infekterad vuxen patient som retrospektivt identifierats ha slutat med standarddosering av DTG (dvs. 50 mg OD) på grund av NPAE (sömnlöshet, depression, ångest) (n=50). Identifieringen kommer att baseras på förhören av vår blivande kliniska databas.
Exklusions kriterier:
- Graviditet vid tidpunkten för inkludering eller förväntad graviditet inom 12 månader, för patienter som behandlats med DTG eller BIC under studien
- Leversvikt (Child-Pugh A, B eller C)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
DTG-behandlad (A)
80 HIV-infekterade vuxna behandlade med dolutegravir (som en del av deras vanliga antiretrovirala regim som läkaren ordinerat)
|
Dolutegravirbehandlade patienter kommer att inkluderas och prover (blod för farmakokinetisk, farmakogenetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) tas vid uppföljning.
Patient som har avbrutit dolutegravir kommer att inkluderas och prover (blod för farmakogenetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) tas vid uppföljning.
Patienter som börjar med dolutegravir kommer att inkluderas och provtas både före (blod för farmakogenetisk profil och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) och efter (blod för farmakokinetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) starten av dolutegravir
|
|
BIC-behandlad (B)
30 HIV-infekterade vuxna som behandlats med bictegravir (som en del av deras vanliga antiretrovirala regim som läkaren ordinerat)
|
Bictegravirbehandlade patienter kommer att inkluderas och prover (blod för farmakokinetisk, farmakogenetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) tas vid uppföljning.
Patienter som börjar med bictegravir kommer att inkluderas och provtas både före (blod för farmakogenetisk profilering och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) och efter (blod för farmakokinetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) starten av bictegravir
|
|
DTG avbröts på grund av neuropsykiatrisk biverkning (C)
50 HIV-infekterade vuxna som slutat med dolutegravir på grund av neuropsykiatriska biverkningar (sömnlöshet, depression, ångest)
|
Dolutegravirbehandlade patienter kommer att inkluderas och prover (blod för farmakokinetisk, farmakogenetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) tas vid uppföljning.
Patient som har avbrutit dolutegravir kommer att inkluderas och prover (blod för farmakogenetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) tas vid uppföljning.
Patienter som börjar med dolutegravir kommer att inkluderas och provtas både före (blod för farmakogenetisk profil och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) och efter (blod för farmakokinetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) starten av dolutegravir
|
|
Byter till DTG (D)
20 viralt kontrollerade och immunologiskt funktionella HIV-infekterade vuxna som övergår (enligt standardvård) från en annan ARV-klass till en antiretroviral regim som innehåller dolutegravir
|
Dolutegravirbehandlade patienter kommer att inkluderas och prover (blod för farmakokinetisk, farmakogenetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) tas vid uppföljning.
Patient som har avbrutit dolutegravir kommer att inkluderas och prover (blod för farmakogenetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) tas vid uppföljning.
Patienter som börjar med dolutegravir kommer att inkluderas och provtas både före (blod för farmakogenetisk profil och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) och efter (blod för farmakokinetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) starten av dolutegravir
|
|
Byter till BIC (E)
20 viralt kontrollerade och immunologiskt funktionella HIV-infekterade vuxna som skiftar (enligt standardvård) från en annan ARV-klass till en antiretroviral behandling som innehåller bictegravir
|
Bictegravirbehandlade patienter kommer att inkluderas och prover (blod för farmakokinetisk, farmakogenetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) tas vid uppföljning.
Patienter som börjar med bictegravir kommer att inkluderas och provtas både före (blod för farmakogenetisk profilering och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) och efter (blod för farmakokinetisk och metabolitprofilering, avföring för mikrobiotaprofilering) starten av bictegravir
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dolutegravir och bictegravir genom koncentration
Tidsram: 24 timmar efter sista dosen
|
Mätning av läkemedel genom koncentration för grupperna A, B, D och E
|
24 timmar efter sista dosen
|
|
Dolutegravir och bictegravir intracellulär koncentration
Tidsram: 24 timmar efter sista dosen
|
Mätning av läkemedels intracellulära koncentration för grupperna A, B, D och E
|
24 timmar efter sista dosen
|
|
Ändring av mikrobiotaprofil
Tidsram: Baslinje och vid 6 månader
|
Ändring från baslinjens mikrobiotaprofil 6 månader efter behandlingsstart, för grupp D och E
|
Baslinje och vid 6 månader
|
|
Förändring i vikt
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
Total viktförändring mellan behandlingsstart till och med avslutad studie
|
Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
|
Ändring av psykometrisk utvärdering (Symtom-checklista-90-R)
Tidsram: Baslinje och vid 6 månader
|
Ändring från baslinjen Symptom-checklist-90-R 6 månader efter behandlingsstart, för grupp D och E. Medelpoängen för var och en av de 10 underskalorna i Symptom-checklist-90-R kommer att beräknas. Ett globalt allvarlighetsindex beräknas som medelpoängen för alla 90 objekt. En högre poäng indikerar ett sämre resultat. |
Baslinje och vid 6 månader
|
|
Förändring av psykometrisk utvärdering (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Tidsram: Baslinje och vid 6 månader
|
Ändring från baslinjen Pittsburgh Sleep Quality Index 6 månader efter behandlingsstart, för grupperna D och E. Pittsburgh Sleep Quality Index ger svar från 0 till 21. En högre poäng betyder ett sämre resultat. |
Baslinje och vid 6 månader
|
|
Förändring av psykometrisk utvärdering (Pichots trötthetsskala)
Tidsram: Baslinje och vid 6 månader
|
Ändring från baslinjen Pichots trötthetsskala 6 månader efter behandlingsstart, för grupperna D och E. Pichots trötthetsskala ger svar mellan 0 och 32. En högre poäng betyder ett sämre resultat. |
Baslinje och vid 6 månader
|
|
Förändring av psykometrisk utvärdering (Sjukhusångest- och depressionsskalan)
Tidsram: Baslinje och vid 6 månader
|
Ändring från baslinjeskalan för sjukhusångest och depression 6 månader efter behandlingsstart, för grupp D och E. Hospital Anxiety and Depression Scale ger svar mellan 0 och 21 för sina två komponenter, ångest och depression. En högre poäng betyder ett sämre resultat. |
Baslinje och vid 6 månader
|
|
Viral replikation
Tidsram: Minst 3 månader efter påbörjad DTG/BIC
|
Viral replikation uppmätt för grupperna A, B, D och E
|
Minst 3 månader efter påbörjad DTG/BIC
|
|
Mikrobiotaprofil under behandling
Tidsram: Minst 6 månader efter påbörjad DTG/BIC
|
Bestämning av mikrobiotaprofil för grupperna A, B, C, D och E
|
Minst 6 månader efter påbörjad DTG/BIC
|
|
Psykometrisk utvärdering (Symtom-checklista-90-R)
Tidsram: Minst 3 månader efter påbörjad DTG/BIC
|
Psykometrisk utvärdering genom Symptom-checklist-90-R frågeformulär, för grupp A och B. Medelpoängen för var och en av de 10 underskalorna i Symptom-checklist-90-R kommer att beräknas. Ett globalt allvarlighetsindex beräknas som medelpoängen för alla 90 objekt. En högre poäng indikerar ett sämre resultat. |
Minst 3 månader efter påbörjad DTG/BIC
|
|
Psykometrisk utvärdering (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Tidsram: Minst 3 månader efter påbörjad DTG/BIC
|
Psykometrisk utvärdering genom frågeformuläret Pittsburgh Sleep Quality Index, för grupp A och B. Pittsburgh Sleep Quality Index ger svar från 0 till 21. En högre poäng betyder ett sämre resultat. |
Minst 3 månader efter påbörjad DTG/BIC
|
|
Psykometrisk utvärdering (Pichots trötthetsskala)
Tidsram: Minst 3 månader efter påbörjad DTG/BIC
|
Psykometrisk utvärdering genom Pichots utmattningsskala frågeformulär, för grupp A och B. Pichots trötthetsskala ger svar mellan 0 och 32. En högre poäng betyder ett sämre resultat. |
Minst 3 månader efter påbörjad DTG/BIC
|
|
Psykometrisk utvärdering (Sjukhusångest- och depressionsskala)
Tidsram: Minst 3 månader efter påbörjad DTG/BIC
|
Psykometrisk utvärdering genom frågeformulär för sjukhusets ångest- och depressionsskala, för grupp A och B. Hospital Anxiety and Depression Scale ger svar mellan 0 och 21 för sina två komponenter, ångest och depression. En högre poäng betyder ett sämre resultat. |
Minst 3 månader efter påbörjad DTG/BIC
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2023
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2021
Första postat (Faktisk)
18 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- HIV-infektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- HIV-integrashämmare
- Integrashämmare
- Dolutegravir
Andra studie-ID-nummer
- INSTI
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .