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Microbiota intestinale, PGx e risposta agli INSTI

8 maggio 2024 aggiornato da: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Microbiota intestinale, farmacogenetica e risposta agli inibitori del trasferimento del filamento dell'integrasi

Questo è uno studio interventistico di fase IV che arruola pazienti con infezione da HIV trattati con terapia antiretrovirale combinata a base di dolutegravir o bictegravir e pazienti con un passaggio pianificato a una terapia antiretrovirale combinata a base di dolutegravir o bictegravir, che mira a comprendere la risposta individuale a dolutegravir e bictegravir, in termini di efficacia e tossicità.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale del nostro progetto di ricerca è definire meglio la variabilità inter-individuale in termini di risposta clinica e biologica nei confronti degli inibitori del trasferimento del filamento dell'integrasi, un'importante classe di farmaci ARV utilizzati nel trattamento dell'infezione da HIV. Miriamo a identificare i predittori dell'efficacia e della tossicità del farmaco, che sono attesi con impazienza dai medici poiché gli INSTI sono ora prescritti in tutto il mondo e stanno emergendo preoccupazioni per effetti collaterali precedentemente non identificati.

Gli obiettivi specifici del progetto sono:

  • Studiare l'impatto dei polimorfismi genetici in farmacogeni selezionati (compresi i geni che codificano per enzimi di biotrasformazione e proteine ​​di trasporto) sui parametri farmacocinetici degli INSTI e sui biomarcatori rilevanti per il TDM, come le concentrazioni minime (C0) e intracellulari (IC).
  • Determinare se i polimorfismi genetici in farmacogeni selezionati potrebbero influenzare l'efficacia degli INSTI, come valutato dalla misurazione della carica virale.
  • Per affrontare l'importante questione dei meccanismi fisiopatologici alla base dei due principali effetti collaterali degli INSTI, vale a dire gli eventi avversi neuropsichiatrici e l'aumento di peso anomalo.
  • Descrivere in che modo le INSTI influenzano il microbioma intestinale dei pazienti trattati e determinare a sua volta come e attraverso quali percorsi il microbioma intestinale potrebbe influenzare la risposta clinica (ad es. efficacia e tossicità) agli INSTI.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

180

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I soggetti saranno reclutati tra pazienti regolarmente affetti da HIV regolarmente seguiti presso il Centre de Prize en charge VIH delle Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvain

Descrizione

L'inclusione sarà proposta a:

  • Paziente adulto con infezione da HIV regolarmente seguito presso il Centre de reference HIV della CUSL e attualmente trattato con 50 mg OD di DTG (n=80) o 50 mg OD di BIC (n=30).
  • Paziente adulto con infezione da HIV immunologicamente funzionale controllato viralmente seguito regolarmente presso il Centre de reference HIV della CUSL e passato da un'altra classe di ARV a un trattamento contenente 50 mg OD di DTG (n=20) o 50 mg OD di BIC (n=20).
  • Paziente adulto infetto da HIV identificato retrospettivamente per aver interrotto il dosaggio standard di DTG (es. 50 mg OD) a causa di NPAE (insonnia, depressione, ansia) (n=50). L'identificazione si baserà sull'interrogazione del nostro database clinico prospettico.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza al momento dell'inclusione o gravidanza prevista entro 12 mesi, per le pazienti trattate con DTG o BIC durante lo studio
  • Insufficienza epatica (Child-Pugh A, B o C)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
DTG trattato (A)
80 adulti con infezione da HIV trattati con dolutegravir (come componente del loro abituale regime antiretrovirale prescritto dal fornitore)
Droga: Dolutegravir
Saranno inclusi i pazienti trattati con dolutegravir e verranno prelevati campioni (sangue per la profilazione farmacocinetica, farmacogenetica e dei metaboliti, feci per la profilazione del microbiota) al follow-up.
Droga: Dolutegravir
Verranno inclusi i pazienti che hanno interrotto dolutegravir e verranno prelevati campioni (sangue per la profilazione farmacogenetica e dei metaboliti, feci per la profilazione del microbiota) al follow-up.
Droga: Dolutegravir
I pazienti che iniziano dolutegravir saranno inclusi e prelevati campioni sia prima (sangue per la profilazione farmacogenetica e del metabolita, feci per la profilazione del microbiota) sia dopo (sangue per la profilazione farmacocinetica e del metabolita, feci per la profilazione del microbiota) l'inizio di dolutegravir
BIC trattato (B)
30 adulti con infezione da HIV trattati con bictegravir (come componente del loro abituale regime antiretrovirale prescritto dal fornitore)
Droga: Bictegravir
Saranno inclusi i pazienti trattati con Bictegravir e verranno prelevati campioni (sangue per la profilazione farmacocinetica, farmacogenetica e dei metaboliti, feci per la profilazione del microbiota) al follow-up.
Droga: Bictegravir
I pazienti che iniziano il trattamento con bictegravir saranno inclusi e prelevati sia prima (sangue per la profilazione farmacogenetica e dei metaboliti, feci per la profilazione del microbiota) sia dopo (sangue per la profilazione farmacocinetica e dei metaboliti, feci per la profilazione del microbiota) l'inizio del trattamento con bictegravir
DTG interrotto a causa di un evento avverso neuropsichiatrico (C)
50 adulti con infezione da HIV che hanno interrotto dolutegravir a causa di effetti avversi neuropsichiatrici (insonnia, depressione, ansia)
Droga: Dolutegravir
Saranno inclusi i pazienti trattati con dolutegravir e verranno prelevati campioni (sangue per la profilazione farmacocinetica, farmacogenetica e dei metaboliti, feci per la profilazione del microbiota) al follow-up.
Droga: Dolutegravir
Verranno inclusi i pazienti che hanno interrotto dolutegravir e verranno prelevati campioni (sangue per la profilazione farmacogenetica e dei metaboliti, feci per la profilazione del microbiota) al follow-up.
Droga: Dolutegravir
I pazienti che iniziano dolutegravir saranno inclusi e prelevati campioni sia prima (sangue per la profilazione farmacogenetica e del metabolita, feci per la profilazione del microbiota) sia dopo (sangue per la profilazione farmacocinetica e del metabolita, feci per la profilazione del microbiota) l'inizio di dolutegravir
Passaggio a DTG (D)
20 adulti con infezione da HIV controllati viralmente e immunologicamente funzionali che passano (come da cura standard) da un'altra classe di ARV a un regime antiretrovirale contenente dolutegravir
Droga: Dolutegravir
Saranno inclusi i pazienti trattati con dolutegravir e verranno prelevati campioni (sangue per la profilazione farmacocinetica, farmacogenetica e dei metaboliti, feci per la profilazione del microbiota) al follow-up.
Droga: Dolutegravir
Verranno inclusi i pazienti che hanno interrotto dolutegravir e verranno prelevati campioni (sangue per la profilazione farmacogenetica e dei metaboliti, feci per la profilazione del microbiota) al follow-up.
Droga: Dolutegravir
I pazienti che iniziano dolutegravir saranno inclusi e prelevati campioni sia prima (sangue per la profilazione farmacogenetica e del metabolita, feci per la profilazione del microbiota) sia dopo (sangue per la profilazione farmacocinetica e del metabolita, feci per la profilazione del microbiota) l'inizio di dolutegravir
Passaggio a BIC (E)
20 adulti con infezione da HIV controllati viralmente e immunologicamente funzionali che passano (come da cura standard) da un'altra classe di ARV a un regime antiretrovirale contenente bictegravir
Droga: Bictegravir
Saranno inclusi i pazienti trattati con Bictegravir e verranno prelevati campioni (sangue per la profilazione farmacocinetica, farmacogenetica e dei metaboliti, feci per la profilazione del microbiota) al follow-up.
Droga: Bictegravir
I pazienti che iniziano il trattamento con bictegravir saranno inclusi e prelevati sia prima (sangue per la profilazione farmacogenetica e dei metaboliti, feci per la profilazione del microbiota) sia dopo (sangue per la profilazione farmacocinetica e dei metaboliti, feci per la profilazione del microbiota) l'inizio del trattamento con bictegravir

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dolutegravir e bictegravir attraverso la concentrazione
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'ultima dose
Misurazione della droga attraverso la concentrazione per i gruppi A, B, D ed E
24 ore dopo l'ultima dose
Concentrazione intracellulare di dolutegravir e bictegravir
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'ultima dose
Misurazione della concentrazione intracellulare del farmaco per i gruppi A, B, D ed E
24 ore dopo l'ultima dose
Modifica del profilo del microbiota
Lasso di tempo: Basale e a 6 mesi
Variazione dal profilo del microbiota al basale a 6 mesi dall'inizio del trattamento, per i gruppi D ed E
Basale e a 6 mesi
Cambio di peso
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Variazione complessiva del peso tra l'inizio del trattamento e il completamento dello studio
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Modifica della valutazione psicometrica (Symptom-checklist-90-R)
Lasso di tempo: Basale e a 6 mesi

Variazione rispetto al basale Symptom-checklist-90-R a 6 mesi dall'inizio del trattamento, per i gruppi D ed E.

Verranno calcolati i punteggi medi di ciascuna delle 10 sottoscale di Symptom-checklist-90-R. Un indice di gravità globale viene calcolato come punteggio medio di tutti i 90 elementi. Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
Basale e a 6 mesi
Modifica della valutazione psicometrica (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Lasso di tempo: Basale e a 6 mesi

Variazione rispetto al basale del Pittsburgh Sleep Quality Index a 6 mesi dall'inizio del trattamento, per i gruppi D ed E.

L'Indice di Qualità del Sonno di Pittsburgh segna le risposte da 0 a 21. Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
Basale e a 6 mesi
Modifica della valutazione psicometrica (scala della fatica di Pichot)
Lasso di tempo: Basale e a 6 mesi

Variazione rispetto alla scala della fatica di Pichot al basale a 6 mesi dall'inizio del trattamento, per i gruppi D ed E.

La scala della fatica di Pichot valuta le risposte tra 0 e 32. Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
Basale e a 6 mesi
Modifica della valutazione psicometrica (Hospital Anxiety and Depression Scale)
Lasso di tempo: Basale e a 6 mesi

Variazione dalla scala di ansia e depressione ospedaliera al basale a 6 mesi dall'inizio del trattamento, per i gruppi D ed E.

La scala dell'ansia e della depressione dell'ospedale valuta le risposte tra 0 e 21 per le sue due componenti, ansia e depressione. Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
Basale e a 6 mesi
Replicazione virale
Lasso di tempo: Almeno 3 mesi dopo l'inizio del DTG/BIC
Replicazione virale misurata per i gruppi A, B, D ed E
Almeno 3 mesi dopo l'inizio del DTG/BIC
Profilo del microbiota in trattamento
Lasso di tempo: Almeno 6 mesi dopo l'inizio del DTG/BIC
Determinazione profilo microbiota per i gruppi A, B, C, D ed E
Almeno 6 mesi dopo l'inizio del DTG/BIC
Valutazione psicometrica (Symptom-checklist-90-R)
Lasso di tempo: Almeno 3 mesi dopo l'inizio del DTG/BIC

Valutazione psicometrica tramite questionario Symptom-checklist-90-R, per i gruppi A e B.

Verranno calcolati i punteggi medi di ciascuna delle 10 sottoscale della Symptom-checklist-90-R. Un indice di gravità globale viene calcolato come il punteggio medio di tutti i 90 elementi. Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
Almeno 3 mesi dopo l'inizio del DTG/BIC
Valutazione psicometrica (indice di qualità del sonno di Pittsburgh)
Lasso di tempo: Almeno 3 mesi dopo l'inizio del DTG/BIC

Valutazione psicometrica tramite questionario Pittsburgh Sleep Quality Index, per i gruppi A e B.

Il Pittsburgh Sleep Quality Index valuta le risposte da 0 a 21. Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
Almeno 3 mesi dopo l'inizio del DTG/BIC
Valutazione psicometrica (scala della fatica di Pichot)
Lasso di tempo: Almeno 3 mesi dopo l'inizio del DTG/BIC

Valutazione psicometrica attraverso il questionario della scala della fatica di Pichot, per i gruppi A e B.

La scala della fatica di Pichot assegna alle risposte un punteggio compreso tra 0 e 32. Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
Almeno 3 mesi dopo l'inizio del DTG/BIC
Valutazione psicometrica (Scala dell’ansia e della depressione ospedaliera)
Lasso di tempo: Almeno 3 mesi dopo l'inizio del DTG/BIC

Valutazione psicometrica attraverso il questionario Hospital Anxiety and Depression Scale, per i gruppi A e B.

La scala dell'ansia e della depressione ospedaliera assegna un punteggio compreso tra 0 e 21 per le sue due componenti, ansia e depressione. Un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
Almeno 3 mesi dopo l'inizio del DTG/BIC

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Investigatori

  • Investigatore principale: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INSTI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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