Réponse du microbiote intestinal, des PGx et des INSTI
Réponse du microbiote intestinal, de la pharmacogénétique et des inhibiteurs de transfert de brins d'intégrase
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de notre projet de recherche est de mieux définir la variabilité interindividuelle en termes de réponse clinique et biologique aux inhibiteurs de transfert de brins de l'intégrase, une importante classe d'ARV utilisée dans le traitement de l'infection par le VIH. Notre objectif est d'identifier les prédicteurs de l'efficacité et de la toxicité des médicaments, qui sont attendus avec impatience par les cliniciens alors que les INSTI sont désormais prescrits dans le monde entier et que des inquiétudes concernant des effets secondaires jusque-là non identifiés émergent.
Les objectifs spécifiques du projet sont :
- Étudier l'impact des polymorphismes génétiques dans des pharmacogènes sélectionnés (y compris les gènes codant pour les enzymes de biotransformation et les protéines de transport) sur les paramètres INSTI PK et les biomarqueurs pertinents pour le TDM, tels que les concentrations minimales (C0) et intracellulaires (IC).
- Déterminer si des polymorphismes génétiques dans des pharmacogènes sélectionnés pourraient affecter l'efficacité des INSTI, telle qu'évaluée par la mesure de la charge virale.
- Aborder la question importante des mécanismes physiopathologiques à l'origine des deux principaux effets secondaires des INSTI, à savoir les événements indésirables neuropsychiatriques et la prise de poids anormale.
- Décrire comment les INSTI affectent le microbiome intestinal des patients traités et déterminer comment et par quelles voies le microbiome intestinal pourrait influencer la réponse clinique (c. efficacité et toxicité) aux INSTI.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
L'inclusion sera proposée aux :
- Patient adulte infecté par le VIH régulièrement suivi au Centre de référence VIH du CUSL et actuellement traité par 50mg OD de DTG (n=80) ou 50mg OD de BIC (n=30).
- Patient adulte infecté par le VIH immunologiquement fonctionnel et virologiquement contrôlé suivi régulièrement au Centre de référence VIH du CUSL et passant d'une autre classe d'ARV à un traitement contenant 50 mg OD de DTG (n = 20) ou 50 mg OD de BIC (n = 20).
- Patient adulte infecté par le VIH identifié rétrospectivement comme ayant arrêté la dose standard de DTG (c. 50mg OD) en raison de NPAE (insomnie, dépression, anxiété) (n = 50). L'identification sera basée sur l'interrogation de notre base de données cliniques prospectives.
Critère d'exclusion:
- Grossesse à l'inclusion ou grossesse attendue dans les 12 mois, pour les patientes traitées par DTG ou BIC au cours de l'étude
- Insuffisance hépatique (Child-Pugh A, B ou C)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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DTG traité (A)
80 adultes infectés par le VIH traités avec du dolutégravir (en tant que composant de leur traitement antirétroviral habituel prescrit par un prestataire)
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Les patients traités par le dolutégravir seront inclus et des échantillons (sang pour le profilage pharmacocinétique, pharmacogénétique et métabolite, selles pour le profilage du microbiote) seront prélevés lors du suivi.
Les patients ayant arrêté le dolutégravir seront inclus et des échantillons (sang pour le profil pharmacogénétique et métabolite, selles pour le profil du microbiote) seront prélevés lors du suivi.
Les patients commençant le dolutégravir seront inclus et échantillonnés à la fois avant (sang pour le profilage pharmacogénétique et des métabolites, selles pour le profilage du microbiote) et après (sang pour le profilage pharmacocinétique et des métabolites, selles pour le profilage du microbiote) le début du dolutégravir
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Traité BIC (B)
30 adultes infectés par le VIH traités par le bictégravir (en tant que composant de leur traitement antirétroviral habituel prescrit par le prestataire)
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Les patients traités par le bictégravir seront inclus et des échantillons (sang pour le profilage pharmacocinétique, pharmacogénétique et métabolite, selles pour le profilage du microbiote) seront prélevés lors du suivi.
Les patients commençant le bictégravir seront inclus et échantillonnés à la fois avant (sang pour le profil pharmacogénétique et métabolite, selles pour le profilage du microbiote) et après (sang pour le profil pharmacocinétique et métabolite, selles pour le profilage du microbiote) le début du bictégravir
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DTG arrêté en raison d'un événement indésirable neuropsychiatrique (C)
50 adultes infectés par le VIH ayant arrêté le dolutégravir en raison d'effets indésirables neuropsychiatriques (insomnie, dépression, anxiété)
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Les patients traités par le dolutégravir seront inclus et des échantillons (sang pour le profilage pharmacocinétique, pharmacogénétique et métabolite, selles pour le profilage du microbiote) seront prélevés lors du suivi.
Les patients ayant arrêté le dolutégravir seront inclus et des échantillons (sang pour le profil pharmacogénétique et métabolite, selles pour le profil du microbiote) seront prélevés lors du suivi.
Les patients commençant le dolutégravir seront inclus et échantillonnés à la fois avant (sang pour le profilage pharmacogénétique et des métabolites, selles pour le profilage du microbiote) et après (sang pour le profilage pharmacocinétique et des métabolites, selles pour le profilage du microbiote) le début du dolutégravir
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Passage à DTG (D)
20 adultes infectés par le VIH, contrôlés viralement et immunologiquement fonctionnels, passant (conformément aux soins standard) d'une autre classe d'ARV à un traitement antirétroviral contenant du dolutégravir
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Les patients traités par le dolutégravir seront inclus et des échantillons (sang pour le profilage pharmacocinétique, pharmacogénétique et métabolite, selles pour le profilage du microbiote) seront prélevés lors du suivi.
Les patients ayant arrêté le dolutégravir seront inclus et des échantillons (sang pour le profil pharmacogénétique et métabolite, selles pour le profil du microbiote) seront prélevés lors du suivi.
Les patients commençant le dolutégravir seront inclus et échantillonnés à la fois avant (sang pour le profilage pharmacogénétique et des métabolites, selles pour le profilage du microbiote) et après (sang pour le profilage pharmacocinétique et des métabolites, selles pour le profilage du microbiote) le début du dolutégravir
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Passage au BIC (E)
20 adultes infectés par le VIH contrôlés viralement et immunologiquement fonctionnels passant (conformément aux soins standard) d'une autre classe d'ARV à un traitement antirétroviral contenant du bictégravir
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Les patients traités par le bictégravir seront inclus et des échantillons (sang pour le profilage pharmacocinétique, pharmacogénétique et métabolite, selles pour le profilage du microbiote) seront prélevés lors du suivi.
Les patients commençant le bictégravir seront inclus et échantillonnés à la fois avant (sang pour le profil pharmacogénétique et métabolite, selles pour le profilage du microbiote) et après (sang pour le profil pharmacocinétique et métabolite, selles pour le profilage du microbiote) le début du bictégravir
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dolutégravir et bictégravir par concentration
Délai: 24 heures après la dernière dose
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Mesure du médicament par concentration pour les groupes A, B, D et E
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24 heures après la dernière dose
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Concentration intracellulaire de dolutégravir et de bictégravir
Délai: 24 heures après la dernière dose
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Mesure de la concentration intracellulaire du médicament pour les groupes A, B, D et E
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24 heures après la dernière dose
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Changement de profil du microbiote
Délai: Au départ et à 6 mois
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Changement par rapport au profil initial du microbiote 6 mois après le début du traitement, pour les groupes D et E
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Au départ et à 6 mois
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Changement de poids
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Changement de poids global entre le début du traitement et la fin de l'étude
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Changement d'évaluation psychométrique (Symptom-checklist-90-R)
Délai: Au départ et à 6 mois
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Changement par rapport à la ligne de base Symptom-checklist-90-R à 6 mois après le début du traitement, pour les groupes D et E. Les scores moyens de chacune des 10 sous-échelles de Symptom-checklist-90-R seront calculés. Un indice global de sévérité est calculé comme le score moyen de l'ensemble des 90 éléments. Un score plus élevé indique un moins bon résultat. |
Au départ et à 6 mois
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Changement d'évaluation psychométrique (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Délai: Au départ et à 6 mois
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Changement par rapport à l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh au départ 6 mois après le début du traitement, pour les groupes D et E. L'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh note les réponses de 0 à 21. Un score plus élevé signifie un résultat moins bon. |
Au départ et à 6 mois
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Changement d'évaluation psychométrique (échelle de fatigue de Pichot)
Délai: Au départ et à 6 mois
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Changement par rapport à l'échelle de fatigue de Pichot à l'inclusion à 6 mois après le début du traitement, pour les groupes D et E. L'échelle de fatigue de Pichot donne des réponses entre 0 et 32. Un score plus élevé signifie un résultat moins bon. |
Au départ et à 6 mois
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Changement d'évaluation psychométrique (Hospital Anxiety and Depression Scale)
Délai: Au départ et à 6 mois
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Changement par rapport à l'échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital à 6 mois après le début du traitement, pour les groupes D et E. L'échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital donne des réponses entre 0 et 21 pour ses deux composantes, l'anxiété et la dépression. Un score plus élevé signifie un résultat moins bon. |
Au départ et à 6 mois
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Réplication virale
Délai: Au moins 3 mois après le début du DTG/BIC
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Réplication virale mesurée pour les groupes A, B, D et E
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Au moins 3 mois après le début du DTG/BIC
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Profil du microbiote sous traitement
Délai: Au moins 6 mois après le début du DTG/BIC
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Détermination du profil du microbiote pour les groupes A, B, C, D et E
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Au moins 6 mois après le début du DTG/BIC
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Évaluation psychométrique (Symptom-checklist-90-R)
Délai: Au moins 3 mois après le début du DTG/BIC
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Évaluation psychométrique par questionnaire Symptom-checklist-90-R, pour les groupes A et B. Les scores moyens de chacune des 10 sous-échelles de Symptom-checklist-90-R seront calculés. Un indice de gravité global est calculé comme le score moyen des 90 éléments. Un score plus élevé indique un pire résultat. |
Au moins 3 mois après le début du DTG/BIC
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Évaluation psychométrique (indice de qualité du sommeil de Pittsburgh)
Délai: Au moins 3 mois après le début du DTG/BIC
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Évaluation psychométrique via le questionnaire Pittsburgh Sleep Quality Index, pour les groupes A et B. L’indice de qualité du sommeil de Pittsburgh obtient des réponses de 0 à 21. Un score plus élevé signifie un résultat pire. |
Au moins 3 mois après le début du DTG/BIC
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Évaluation psychométrique (échelle de fatigue de Pichot)
Délai: Au moins 3 mois après le début du DTG/BIC
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Évaluation psychométrique par questionnaire échelle de fatigue de Pichot, pour les groupes A et B. L'échelle de fatigue de Pichot note des réponses comprises entre 0 et 32. Un score plus élevé signifie un résultat pire. |
Au moins 3 mois après le début du DTG/BIC
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Évaluation psychométrique (échelle d'anxiété et de dépression à l'hôpital)
Délai: Au moins 3 mois après le début du DTG/BIC
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Évaluation psychométrique par questionnaire Hospital Anxiety and Depression Scale, pour les groupes A et B. L’échelle d’anxiété et de dépression hospitalière obtient des réponses comprises entre 0 et 21 pour ses deux composantes, l’anxiété et la dépression. Un score plus élevé signifie un résultat pire. |
Au moins 3 mois après le début du DTG/BIC
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Infections à VIH
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Dolutégravir
Autres numéros d'identification d'étude
- INSTI
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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