Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Darmmicrobiota, PGx en INSTI-respons

8 mei 2024 bijgewerkt door: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Darmmicrobiota, farmacogenetica en Integrase Strand Transfer Inhibitors Response

Dit is een interventionele fase IV-studie waarin HIV-geïnfecteerde patiënten worden opgenomen die worden behandeld met dolutegravir of bictegravir-gebaseerde gecombineerde antiretrovirale therapie, en patiënten met een geplande verschuiving naar een dolutegravir of bictegravir-gebaseerde gecombineerde antiretrovirale therapie, die gericht is op het begrijpen van de individuele respons op dolutegravir en bictegravir, in termen van werkzaamheid en toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het hoofddoel van ons onderzoeksproject is om de interindividuele variabiliteit beter te definiëren in termen van klinische en biologische respons op Integrase Strand Transfer Inhibitors, een belangrijke ARV-geneesmiddelenklasse die wordt gebruikt bij de behandeling van HIV-infectie. We streven naar het identificeren van voorspellers van de werkzaamheid en toxiciteit van geneesmiddelen, waar clinici reikhalzend naar uitkijken, aangezien INSTI's nu wereldwijd worden voorgeschreven en er zorgen ontstaan ​​over voorheen niet-geïdentificeerde bijwerkingen.

De specifieke doelstellingen van het project zijn:

  • Het bestuderen van de impact van genetische polymorfismen in geselecteerde farmacogenen (inclusief genen die coderen voor biotransformatie-enzymen en transporteiwitten) op INSTI's PK-parameters en biomarkers die relevant zijn voor TDM, zoals dal- (C0) en intracellulaire (IC) concentraties.
  • Om te bepalen of genetische polymorfismen in geselecteerde farmacogenen de werkzaamheid van INSTI's kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de meting van de virale belasting.
  • De belangrijke vraag beantwoorden van de pathofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de twee belangrijkste bijwerkingen van INSTI's, namelijk neuropsychiatrische bijwerkingen en abnormale gewichtstoename.
  • Om te beschrijven hoe INSTI's het darmmicrobioom van behandelde patiënten beïnvloeden, en om op zijn beurt te bepalen hoe en via welke wegen het darmmicrobioom de klinische respons zou kunnen beïnvloeden (d.w.z. werkzaamheid en toxiciteit) op INSTI's.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

180

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Cliniques universitaires Saint-Luc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Proefpersonen zullen worden gerekruteerd onder regelmatig met HIV geïnfecteerde patiënten die regelmatig worden gevolgd in het Centre de Prize en charge VIH van Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvain

Beschrijving

Opname zal worden voorgesteld aan:

  • HIV-geïnfecteerde volwassen patiënt die regelmatig wordt gevolgd in het Centre de reference HIV van CUSL en momenteel wordt behandeld met 50 mg OD van DTG (n=80) of 50 mg OD van BIC (n=30).
  • Viraal gecontroleerde, immunologisch functionele, met HIV geïnfecteerde volwassen patiënt die regelmatig wordt gevolgd in het Centre de reference HIV van CUSL en overgaat van een andere ARV-klasse naar een behandeling met 50 mg OD van DTG (n=20) of 50 mg OD van BIC (n=20).
  • Met hiv geïnfecteerde volwassen patiënt waarvan achteraf is vastgesteld dat hij is gestopt met de standaarddosering van DTG (d.w.z. 50 mg OD) als gevolg van NPAE (slapeloosheid, depressie, angst) (n=50). Identificatie zal gebaseerd zijn op de ondervraging van onze prospectieve klinische database.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap op het moment van opname of verwachte zwangerschap binnen 12 maanden, voor patiënten behandeld met DTG of BIC tijdens het onderzoek
  • Leverfalen (Child-Pugh A, B of C)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
DTG behandeld (A)
80 hiv-geïnfecteerde volwassenen behandeld met dolutegravir (als onderdeel van hun gebruikelijke door de leverancier voorgeschreven antiretrovirale regime)
Geneesmiddel: Dolutegravir
Met dolutegravir behandelde patiënten zullen worden geïncludeerd en er zullen monsters (bloed voor farmacokinetische, farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiota-profilering) worden afgenomen bij de follow-up.
Geneesmiddel: Dolutegravir
Patiënt die gestopt is met dolutegravir zal worden geïncludeerd en er zullen monsters (bloed voor farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiota-profilering) worden afgenomen bij de follow-up.
Geneesmiddel: Dolutegravir
Patiënten die met dolutegravir starten, zullen zowel voor (bloed voor farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiotaprofilering) als na (bloed voor farmacokinetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiotaprofilering) de start van dolutegravir worden geïncludeerd en bemonsterd
BIC behandeld (B)
30 hiv-geïnfecteerde volwassenen behandeld met bictegravir (als onderdeel van hun gebruikelijke door de leverancier voorgeschreven antiretrovirale regime)
Geneesmiddel: Bictegravir
Met bictegravir behandelde patiënten zullen worden geïncludeerd en bij de follow-up zullen monsters (bloed voor farmacokinetische, farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiota-profilering) worden afgenomen.
Geneesmiddel: Bictegravir
Patiënten die beginnen met bictegravir zullen zowel vóór (bloed voor farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiotaprofilering) als na (bloed voor farmacokinetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiotaprofilering) de start van bictegravir worden geïncludeerd en bemonsterd
DTG stopgezet wegens neuropsychiatrische bijwerking (C)
50 hiv-geïnfecteerde volwassenen zijn gestopt met dolutegravir vanwege neuropsychiatrische bijwerkingen (slapeloosheid, depressie, angst)
Geneesmiddel: Dolutegravir
Met dolutegravir behandelde patiënten zullen worden geïncludeerd en er zullen monsters (bloed voor farmacokinetische, farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiota-profilering) worden afgenomen bij de follow-up.
Geneesmiddel: Dolutegravir
Patiënt die gestopt is met dolutegravir zal worden geïncludeerd en er zullen monsters (bloed voor farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiota-profilering) worden afgenomen bij de follow-up.
Geneesmiddel: Dolutegravir
Patiënten die met dolutegravir starten, zullen zowel voor (bloed voor farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiotaprofilering) als na (bloed voor farmacokinetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiotaprofilering) de start van dolutegravir worden geïncludeerd en bemonsterd
Overschakelen naar DTG (D)
20 viraal gecontroleerde en immunologisch functionele hiv-geïnfecteerde volwassenen die overstappen (volgens standaardzorg) van een andere ARV-klasse naar een antiretroviraal regime dat dolutegravir bevat
Geneesmiddel: Dolutegravir
Met dolutegravir behandelde patiënten zullen worden geïncludeerd en er zullen monsters (bloed voor farmacokinetische, farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiota-profilering) worden afgenomen bij de follow-up.
Geneesmiddel: Dolutegravir
Patiënt die gestopt is met dolutegravir zal worden geïncludeerd en er zullen monsters (bloed voor farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiota-profilering) worden afgenomen bij de follow-up.
Geneesmiddel: Dolutegravir
Patiënten die met dolutegravir starten, zullen zowel voor (bloed voor farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiotaprofilering) als na (bloed voor farmacokinetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiotaprofilering) de start van dolutegravir worden geïncludeerd en bemonsterd
Overstappen naar BIC (E)
20 viraal gecontroleerde en immunologisch functionele hiv-geïnfecteerde volwassenen die overstappen (volgens standaardzorg) van een andere ARV-klasse naar een antiretroviraal regime dat bictegravir bevat
Geneesmiddel: Bictegravir
Met bictegravir behandelde patiënten zullen worden geïncludeerd en bij de follow-up zullen monsters (bloed voor farmacokinetische, farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiota-profilering) worden afgenomen.
Geneesmiddel: Bictegravir
Patiënten die beginnen met bictegravir zullen zowel vóór (bloed voor farmacogenetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiotaprofilering) als na (bloed voor farmacokinetische en metabolietprofilering, ontlasting voor microbiotaprofilering) de start van bictegravir worden geïncludeerd en bemonsterd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dolutegravir en bictegravir door concentratie
Tijdsspanne: 24 uur na de laatste dosis
Meting van geneesmiddel door middel van concentratie voor groep A, B, D en E
24 uur na de laatste dosis
Dolutegravir en bictegravir intracellulaire concentratie
Tijdsspanne: 24 uur na de laatste dosis
Meting van intracellulaire geneesmiddelconcentratie voor groep A, B, D en E
24 uur na de laatste dosis
Verandering van microbiotaprofiel
Tijdsspanne: Basislijn en na 6 maanden
Verandering ten opzichte van baseline microbiota profiel 6 maanden na aanvang van de behandeling, voor groepen D en E
Basislijn en na 6 maanden
Verandering in gewicht
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Algehele gewichtsverandering tussen de start van de behandeling en de voltooiing van de studie
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Verandering van psychometrische evaluatie (Symptom-checklist-90-R)
Tijdsspanne: Basislijn en na 6 maanden

Verandering ten opzichte van baseline Symptom-checklist-90-R 6 maanden na aanvang van de behandeling, voor groep D en E.

De gemiddelde scores van elk van de 10 subschalen van Symptom-checklist-90-R worden berekend. Een globale ernstindex wordt berekend als de gemiddelde score van alle 90 items. Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
Basislijn en na 6 maanden
Verandering van psychometrische evaluatie (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Tijdsspanne: Basislijn en na 6 maanden

Verandering ten opzichte van baseline Pittsburgh Sleep Quality Index 6 maanden na aanvang van de behandeling, voor groepen D en E.

Pittsburgh Sleep Quality Index scoort antwoorden van 0 tot 21. Een hogere score betekent een slechter resultaat.
Basislijn en na 6 maanden
Verandering van psychometrische evaluatie (de vermoeidheidsschaal van Pichot)
Tijdsspanne: Basislijn en na 6 maanden

Verandering ten opzichte van baseline Pichot's vermoeidheidsschaal 6 maanden na aanvang van de behandeling, voor groepen D en E.

De vermoeidheidsschaal van Pichot scoort antwoorden tussen 0 en 32. Een hogere score betekent een slechter resultaat.
Basislijn en na 6 maanden
Verandering van psychometrische evaluatie (ziekenhuisangst- en depressieschaal)
Tijdsspanne: Basislijn en na 6 maanden

Verandering ten opzichte van baseline Ziekenhuisangst- en depressieschaal 6 maanden na aanvang van de behandeling, voor groepen D en E.

Hospital Anxiety and Depression Scale scoort antwoorden tussen 0 en 21 voor de twee componenten, angst en depressie. Een hogere score betekent een slechter resultaat.
Basislijn en na 6 maanden
Virale replicatie
Tijdsspanne: Minimaal 3 maanden na start DTG/BIC
Virale replicatie gemeten voor groepen A, B, D en E
Minimaal 3 maanden na start DTG/BIC
Microbiotaprofiel onder behandeling
Tijdsspanne: Minimaal 6 maanden na start DTG/BIC
Bepaling microbiotaprofiel voor groepen A, B, C, D en E
Minimaal 6 maanden na start DTG/BIC
Psychometrische evaluatie (Symptoom-checklist-90-R)
Tijdsspanne: Minimaal 3 maanden na start DTG/BIC

Psychometrische evaluatie via Symptoom-checklist-90-R-vragenlijst, voor groepen A en B.

De gemiddelde scores van elk van de 10 subschalen van Symptoom-checklist-90-R worden berekend. Er wordt een globale ernstindex berekend als de gemiddelde score van alle 90 items. Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
Minimaal 3 maanden na start DTG/BIC
Psychometrische evaluatie (Pittsburgh Sleep Quality Index)
Tijdsspanne: Minimaal 3 maanden na start DTG/BIC

Psychometrische evaluatie via de Pittsburgh Sleep Quality Index-vragenlijst, voor groepen A en B.

Pittsburgh Sleep Quality Index scoort antwoorden van 0 tot 21. Een hogere score betekent een slechter resultaat.
Minimaal 3 maanden na start DTG/BIC
Psychometrische evaluatie (Pichot's vermoeidheidsschaal)
Tijdsspanne: Minimaal 3 maanden na start DTG/BIC

Psychometrische evaluatie via Pichot's vermoeidheidsschaalvragenlijst, voor groepen A en B.

De vermoeidheidsschaal van Pichot scoort antwoorden tussen 0 en 32. Een hogere score betekent een slechter resultaat.
Minimaal 3 maanden na start DTG/BIC
Psychometrische evaluatie (ziekenhuisangst- en depressieschaal)
Tijdsspanne: Minimaal 3 maanden na start DTG/BIC

Psychometrische evaluatie via de vragenlijst over ziekenhuisangst en depressieschaal, voor groepen A en B.

Ziekenhuisangst- en depressieschaal scoort antwoorden tussen 0 en 21 voor de twee componenten, angst en depressie. Een hogere score betekent een slechter resultaat.
Minimaal 3 maanden na start DTG/BIC

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Leïla Belkhir, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc; UCLouvain/IREC/LTAP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INSTI

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren