评估 BMS-984923 的安全性、耐受性、药代动力学和受体占有率

纳入标准：

• 无认知障碍史
• 能够提供书面知情同意书并愿意遵守所有研究要求和程序

• 参与者未怀孕、未哺乳或有生育能力

  1. 女性的非生育潜力被定义为绝经后（最后一次自然月经超过 24 个月；绝经状态将通过血清促卵泡激素 (FSH) 或双侧输卵管结扎术或子宫切除术的记录来记录
  2. 与有生育能力的女性发生性行为的男性参与者必须同意在试验期间和最后一次给药后 3 个月内使用避孕套，除非该女性正在使用可接受的节育方法。 可接受的避孕措施包括禁欲、避孕药或以下任何双重组合：宫内节育器 (IUD)、男用或女用避孕套、隔膜、海绵和宫颈帽。
  3. 男性参与者还必须同意在最后一次给药后 90 天内不捐献精子。 -
• 格拉斯哥昏迷量表得分 15 (97)
• 临床痴呆评分为 0 (93)
• 有一个可靠的研究伙伴，他经常与参与者联系（例如，平均每周 10 小时或更多），可以参加研究伙伴评估，可以在参与者出院后陪伴参与者 48 小时，不缺席2.

迷你精神状态测试得分 > 26 (95)

• Wechsler 记忆量表的逻辑记忆 II 子量表（延迟段落回忆）的分数低于教育调整截止值不超过 1.5 个标准偏差 - 修订版（最高分数为 25），证明了客观记忆分数在年龄的正常范围内。

  1. >8 16 年或以上的教育
  2. >4 8-15 年的教育
  3. >2 0-7 年的教育

受体占用子研究资格标准

• 参加主要研究的资格和注册
• 参与者同意可选的子研究

排除标准：

• 体重指数 (BMI) ≥ 35 kg/m2 或体重 < 50 kg。
• 显着脑血管疾病：改良 Hachinski 评分 > 4。
• 任何严重的神经系统疾病，例如 AD、帕金森病、多发性梗塞性痴呆、亨廷顿病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫发作、硬膜下血肿、多发性硬化症，或严重头部外伤后持续性神经系统疾病的病史默认值或已知的大脑结构异常。
• 在过去 1 年内患有 DSM-IV 中描述的严重抑郁症、双相情感障碍。
• 3 个月内的精神病特征、激动或行为问题，这可能导致难以遵守协议。
• 精神分裂症史（DSM IV 标准）。
• 过去 2 年内有酒精或药物滥用或依赖史（DSM IV 标准）。
• 临床上显着或不稳定的医疗状况，包括不受控制的高血压、不受控制的糖尿病，或 PI 认为的显着心脏、肺、肾、肝、内分泌或其他全身性疾病，可能会使患者因参与研究而处于危险之中，或影响结果，或患者参与研究的能力。
• B12 或甲状腺功能测试的临床显着异常可能会干扰研究。

在研究药物给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内和试验期间使用精神活性药物（典型的抗精神病药、麻醉镇痛药、抗帕金森病药物、全身性皮质类固醇或具有显着中枢抗胆碱能活性的药物） .

• 在研究药物给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）和试验期间使用具有显着 CYP1A2、2D6 或 3A4 抑制剂或诱导剂活性的药物（参见附录了解这些药物的列表） .
• 在研究药物给药前和试验期间，在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用抗凝剂。
• 在研究药物给药前 2 个月内和试验期间使用研究性淀粉样蛋白降低疗法。
• 在筛选前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）和试验期间使用另一种研究药物。
• 中性粒细胞减少定义为绝对中性粒细胞计数 < 1,500/微升。
• 血小板减少症定义为血小板计数 < 100,000/微升。
• 筛选实验室的临床显着异常，包括天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.5 倍正常上限 (ULN)；丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 倍 ULN；总胆红素 >1.5 倍 ULN；血清肌酐 >2.0 倍 ULN。