Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a obsazenosti receptorů BMS-984923

Kritéria pro zařazení:

• Bez anamnézy kognitivní poruchy
• Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas a ochotný splnit všechny požadavky a postupy studie

• Účastnice není těhotná, nekojící ani ve fertilním věku

  1. Neplodnost u žen je definována jako postmenopauzální (poslední přirozená menstruace delší než 24 měsíců; menopauzální stav bude dokumentován sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) nebo dokumentací bilaterální tubární ligace nebo hysterektomie
  2. Mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce, pokud žena nepoužívá přijatelné prostředky antikoncepce. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří abstinence, antikoncepční pilulky nebo jakákoli dvojkombinace: nitroděložní tělísko (IUD), mužský nebo ženský kondom, bránice, houba a cervikální čepice.
  3. Mužští účastníci musí také souhlasit, že nebudou darovat sperma po dobu 90 dnů po poslední dávce. -
• Glasgow Coma Scale Scale 15 (97)
• Hodnocení klinické demence 0 (93)
• Má spolehlivého studijního partnera, který je s účastníkem v častém kontaktu (např. v průměru 10 hodin týdně nebo více), který může být k dispozici pro hodnocení studijního partnera, který může doprovázet účastníka po dobu 48 hodin bez nepřítomnosti po propuštění z návštěvy 2.

Skóre ve zkoušce Mini Mental Status Test > 26 (95)

• Skóre objektivní paměti v normálním rozmezí pro věk doložené skóre ne více než 1,5 směrodatné odchylky pod mezní hodnotou upravenou podle vzdělání na subškále Logical Memory II (Zpožděné vyvolání odstavce) z Wechslerovy škály paměti – revidováno (maximální skóre je 25).

  1. >8 pro 16 a více let vzdělávání
  2. >4 pro 8-15 let vzdělávání
  3. >2 pro 0-7 let vzdělávání

Kritéria způsobilosti dílčí studie obsazenosti receptoru

• Způsobilost a zápis do hlavního studia
• Souhlas účastníka s volitelnou dílčí studií

Kritéria vyloučení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35 kg/m2 nebo tělesná hmotnost < 50 kg.
• Významné cerebrovaskulární onemocnění: Modifikované Hachinski skóre > 4.
• Jakékoli významné neurologické onemocnění, jako je AD, Parkinsonova choroba, multiinfarktová demence, Huntingtonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, záchvatová porucha, subdurální hematom, roztroušená skleróza nebo anamnéza významného poranění hlavy s následným přetrvávajícím neurologickým onemocněním výchozí nebo známé strukturální abnormality mozku.
• Velká deprese, bipolární porucha popsaná v DSM-IV během posledního 1 roku.
• Psychotické rysy, agitovanost nebo problémy s chováním do 3 měsíců, které by mohly vést k potížím s dodržováním protokolu.
• Anamnéza schizofrenie (kritéria DSM IV).
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti během posledních 2 let (kritéria DSM IV).
• Klinicky významný nebo nestabilní zdravotní stav, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu nebo významného srdečního, plicního, ledvinového, jaterního, endokrinního nebo jiného systémového onemocnění podle názoru PI, může buď vystavit pacienta riziku kvůli účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
• Klinicky významné abnormality v B12 nebo funkčních testech štítné žlázy, které mohou interferovat se studií.

Užívání psychoaktivních léků (typická neuroleptika, narkotická analgetika, antiparkinsonika, systémové kortikosteroidy nebo léky s významnou centrální anticholinergní aktivitou) během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před podáním studovaného léku a po dobu trvání studie .

• Užívání léků s významnou aktivitou inhibitoru nebo induktoru CYP1A2, 2D6 nebo 3A4 (seznam těchto léků viz příloha) během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před podáním studovaného léku a po dobu trvání studie .
• Použití antikoagulancií během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před podáním studovaného léku a po dobu trvání studie.
• Použití zkoumaných terapií snižujících hladinu amyloidu během 2 měsíců před podáním studovaného léku a po dobu trvání studie.
• Použití jiné zkoumané látky během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před screeningem a po dobu trvání studie.
• Neutropenie definovaná jako absolutní počet neutrofilů < 1 500/mikrolitr.
• Trombocytopenie definovaná jako počet krevních destiček < 100 000/mikrolitr.
• Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratořích, včetně aspartátaminotransferázy (AST) >1,5násobek horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 krát ULN; Celkový bilirubin >1,5krát ULN; Sérový kreatinin > 2,0 krát ULN.