Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en receptorbezetting van BMS-984923

Inclusiecriteria:

• Geen voorgeschiedenis van cognitieve stoornissen
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid om te voldoen aan alle studievereisten en -procedures

• Deelnemer is niet zwanger, geeft geen borstvoeding of is niet in de vruchtbare leeftijd

  1. Niet-vruchtbaar potentieel voor vrouwen wordt gedefinieerd als postmenopauzaal (laatste natuurlijke menstruatie langer dan 24 maanden; menopauzale status zal worden gedocumenteerd met serum follikelstimulerend hormoon (FSH) of documentatie van bilaterale tubaligatie of hysterectomie
  2. Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis, tenzij de vrouw een acceptabel anticonceptiemiddel gebruikt. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer onthouding, anticonceptiepillen of een dubbele combinatie van: spiraaltje (spiraaltje), condoom voor mannen of vrouwen, pessarium, spons en pessarium.
  3. Mannelijke deelnemers moeten er ook mee instemmen om gedurende 90 dagen na de laatste dosis geen sperma te doneren. -
• Glasgow Coma Scale Score van 15 (97)
• Klinische dementiescore van 0 (93)
• Heeft een betrouwbare studiepartner die frequent contact heeft met de deelnemer (bijv. gemiddeld 10 uur per week of meer), die beschikbaar kan zijn voor beoordelingen van studiepartners, die de deelnemer 48 uur zonder afwezigheid kan vergezellen na ontslag uit Visit 2.

Score op het Mini Mental Status Exam > 26 (95)

• Objectieve geheugenscores binnen het normale bereik voor leeftijd blijkend uit een score van niet meer dan 1,5 standaarddeviaties onder de voor opleiding gecorrigeerde afkapwaarde op de subschaal Logical Memory II (Delayed Paragraph Recall) van de Wechsler Memory Scale - Revised (de maximale score is 25).

  1. >8 voor 16 jaar of meer onderwijs
  2. >4 voor 8-15 jaar onderwijs
  3. >2 voor 0-7 jaar onderwijs

Receptorbezetting Substudie Geschiktheidscriteria

• Geschiktheid voor en inschrijving in de hoofdstudie
• Deelnemer stemt in met het optionele deelonderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2 of lichaamsgewicht < 50 kg.
• Significante cerebrovasculaire ziekte: gewijzigde Hachinski-score> 4.
• Elke significante neurologische aandoening, zoals AD, de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, toevallen, subduraal hematoom, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische gebreken of bekende structurele hersenafwijkingen.
• Ernstige depressie, bipolaire stoornis zoals beschreven in DSM-IV in de afgelopen 1 jaar.
• Psychotische kenmerken, agitatie of gedragsproblemen binnen 3 maanden die kunnen leiden tot moeite met het naleven van het protocol.
• Geschiedenis van schizofrenie (DSM IV-criteria).
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar (DSM IV-criteria).
• Een klinisch significante of onstabiele medische aandoening, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes of significante hart-, long-, nier-, lever-, endocriene of andere systemische ziekte naar de mening van de PI, kan de patiënt in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek of de resultaten beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen.
• Klinisch significante afwijkingen in B12- of schildklierfunctietesten die het onderzoek kunnen verstoren.

Gebruik van psychoactieve medicatie (typische neuroleptica, narcotische analgetica, antiparkinsonmedicatie, systemische corticosteroïden of medicatie met een significante centrale anticholinergische werking) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek .

• Gebruik van medicijnen met significante CYP1A2-, 2D6- of 3A4-remmers of -inductoren (zie appendix voor een lijst van deze medicijnen) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek .
• Gebruik van anticoagulantia binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke groter is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.
• Gebruik van experimentele amyloïdverlagende therapieën binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.
• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek.
• Neutropenie gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen van < 1.500/microliter.
• Trombocytopenie gedefinieerd als aantal bloedplaatjes < 100.000/microliter.
• Klinisch significante afwijkingen in screeningslaboratoria, waaronder aspartaataminotransferase (AST) >1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); Alanine-aminotransferase (ALT) >1,5 keer ULN; Totaal bilirubine >1,5 keer ULN; Serumcreatinine >2,0 keer ULN.