Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og reseptorbesetting av BMS-984923

Inklusjonskriterier:

• Ingen historie med kognitiv svikt
• Kan gi skriftlig informert samtykke og er villig til å overholde alle studiekrav og prosedyrer

• Deltakeren er ikke gravid, ammer eller er i fertil alder

  1. Ikke-fertilitet for kvinner er definert som postmenopausal (siste naturlige menstruasjon over 24 måneder; menopausal status vil bli dokumentert med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) eller dokumentasjon av bilateral tubal ligering eller hysterektomi
  2. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må godta å bruke kondom under forsøket og i 3 måneder etter siste dose med mindre kvinnen bruker en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable former for prevensjon inkluderer abstinens, p-piller eller en hvilken som helst dobbel kombinasjon av: intrauterin enhet (IUD), kondom for menn eller kvinner, membran, svamp og cervikal hette.
  3. Mannlige deltakere må også samtykke i å ikke donere sæd i 90 dager etter siste dose. -
• Glasgow Coma Scale Poeng på 15 (97)
• Clinical Demens Rating Poeng på 0 (93)
• Har en pålitelig studiepartner som har hyppig kontakt med deltakeren (f.eks. gjennomsnittlig 10 timer per uke eller mer), som kan være tilgjengelig for studiepartnervurderinger, som kan følge deltakeren i 48 timer, uten fravær, etter utskrivning fra Visitt 2.

Poeng på Mini Mental Status Exam > 26 (95)

• Objektive hukommelsesskårer innenfor normalområdet for alder bevist av en skåre som ikke er mer enn 1,5 standardavvik under utdanningsjustert grenseverdi på Logical Memory II-underskalaen (Delayed Paragraph Recall) fra Wechsler Memory Scale - Revised (maksimal skår er 25).

  1. >8 for 16 eller flere års utdanning
  2. >4 for 8-15 års utdanning
  3. >2 for 0-7 års utdanning

Reseptorbelegg Kvalifikasjonskriterier for delstudie

• Kvalifikasjon for og opptak til Hovedstudie
• Deltaker samtykker til den valgfrie delstudien

Ekskluderingskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m2 eller kroppsvekt < 50 kg.
• Signifikant cerebrovaskulær sykdom: Modifisert Hachinski-score > 4.
• Enhver betydelig nevrologisk sykdom, slik som AD, Parkinsons sykdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sykdom, hydrocephalus ved normalt trykk, hjernesvulst, progressiv supranukleær parese, anfallsforstyrrelse, subduralt hematom, multippel sklerose eller historie med betydelig hodetraume etterfulgt av vedvarende nevrologisk standardfeil eller kjente strukturelle hjerneabnormiteter.
• Major depresjon, bipolar lidelse som beskrevet i DSM-IV i løpet av det siste 1 året.
• Psykotiske trekk, agitasjon eller atferdsproblemer innen 3 måneder, som kan føre til vanskeligheter med å overholde protokollen.
• Historie med schizofreni (DSM IV-kriterier).
• Historie med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet de siste 2 årene (DSM IV-kriterier).
• Klinisk signifikant eller ustabil medisinsk tilstand, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes, eller betydelig hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin eller annen systemisk sykdom etter PIs oppfatning, kan enten sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien , eller påvirke resultatene, eller pasientens mulighet til å delta i studien.
• Klinisk signifikante abnormiteter i B12- eller skjoldbruskfunksjonstester som kan forstyrre studien.

Bruk av psykoaktive medisiner (typiske nevroleptika, narkotiske analgetika, antiparkinsonmedisiner, systemiske kortikosteroider eller medisiner med betydelig sentral antikolinergisk aktivitet) innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er størst) før administrasjon av studiemedikamenter og i løpet av studien .

• Bruk av medisiner med betydelig CYP1A2-, 2D6- eller 3A4-hemmer- eller induseraktivitet (Se vedlegg for en liste over disse medikamentene) innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er størst) før studiemedikamentadministrering og under varigheten av forsøket .
• Bruk av antikoagulantia innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er størst) før administrasjon av studiemedikamenter og under varigheten av forsøket.
• Bruk av amyloid-senkende terapier innen 2 måneder før administrasjon av studiemedikamenter og under varigheten av forsøket.
• Bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er størst) før screening og under varigheten av forsøket.
• Nøytropeni definert som et absolutt antall nøytrofiler på < 1500/mikroliter.
• Trombocytopeni definert som antall blodplater < 100 000/mikroliter.
• Klinisk signifikante abnormiteter i screeninglaboratorier, inkludert aspartataminotransferase (AST) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 ganger ULN; Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN; Serumkreatinin >2,0 ganger ULN.