Évaluation de l'innocuité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et de l'occupation des récepteurs du BMS-984923

Critère d'intégration:

• Aucun antécédent de troubles cognitifs
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit et disposé à se conformer à toutes les exigences et procédures de l'étude

• La participante n'est pas enceinte, n'allaite pas ou n'est pas en mesure de procréer

  1. Le potentiel de non-procréation pour les femmes est défini comme ménopausée (dernières règles naturelles de plus de 24 mois ; le statut ménopausique sera documenté avec l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique ou la documentation d'une ligature bilatérale des trompes ou d'une hystérectomie
  2. Les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose, sauf si la femme utilise un moyen de contraception acceptable. Les formes acceptables de contraception comprennent l'abstinence, les pilules contraceptives ou toute combinaison double de : dispositif intra-utérin (DIU), préservatif masculin ou féminin, diaphragme, éponge et cape cervicale.
  3. Les participants masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant 90 jours après la dernière dose. -
• Score de l'échelle de coma de Glasgow de 15 (97)
• Score d'évaluation clinique de la démence de 0 (93)
• A un partenaire d'étude fiable qui a des contacts fréquents avec le participant (par exemple, une moyenne de 10 heures par semaine ou plus), qui peut être disponible pour les évaluations des partenaires d'étude, qui peut accompagner le participant pendant 48 heures, sans absence, après la sortie de la visite 2.

Note au mini examen de l'état mental > 26 (95)

• Scores de mémoire objective dans la plage normale pour l'âge, mis en évidence par un score ne dépassant pas 1,5 écart type en dessous du seuil ajusté de l'éducation sur la sous-échelle de mémoire logique II (rappel de paragraphe retardé) de l'échelle de mémoire de Wechsler - révisée (le score maximum est de 25).

  1. >8 pour 16 années d'études ou plus
  2. >4 pour 8-15 ans d'études
  3. >2 pour les 0-7 ans d'études

Critères d'admissibilité à la sous-étude sur l'occupation des récepteurs

• Admissibilité et inscription à l'étude principale
• Consentement du participant à la sous-étude facultative

Critère d'exclusion:

• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2 ou poids corporel < 50 kg.
• Maladie cérébrovasculaire significative : score de Hachinski modifié > 4.
• Toute maladie neurologique importante, telle que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la démence à infarctus multiples, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, la tumeur cérébrale, la paralysie supranucléaire progressive, les troubles épileptiques, l'hématome sous-dural, la sclérose en plaques ou des antécédents de traumatisme crânien important suivi d'une maladie neurologique persistante défauts ou anomalies cérébrales structurelles connues.
• Dépression majeure, trouble bipolaire tel que décrit dans le DSM-IV au cours de la dernière année.
• Caractéristiques psychotiques, agitation ou problèmes de comportement dans les 3 mois, pouvant entraîner des difficultés à respecter le protocole.
• Antécédents de schizophrénie (critères du DSM IV).
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance au cours des 2 dernières années (critères DSM IV).
• Une condition médicale cliniquement significative ou instable, y compris une hypertension non contrôlée, un diabète non contrôlé ou une maladie cardiaque, pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou systémique importante de l'avis du PI, peut soit mettre le patient à risque en raison de sa participation à l'étude , ou influencer les résultats, ou la capacité du patient à participer à l'étude.
• Anomalies cliniquement significatives de la B12 ou des tests de la fonction thyroïdienne qui pourraient interférer avec l'étude.

Utilisation de médicaments psychoactifs (neuroleptiques typiques, analgésiques narcotiques, médicaments antiparkinsoniens, corticostéroïdes systémiques ou médicaments ayant une activité anticholinergique centrale significative) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus grande) avant l'administration du médicament à l'étude et pour la durée de l'essai .

• Utilisation de médicaments ayant une activité significative d'inhibiteur ou d'inducteur du CYP1A2, 2D6 ou 3A4 (voir l'annexe pour une liste de ces médicaments) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus grande) avant l'administration du médicament à l'étude et pour la durée de l'essai .
• Utilisation d'anticoagulants dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus élevée) avant l'administration du médicament à l'étude et pendant la durée de l'essai.
• Utilisation de traitements expérimentaux de réduction de l'amyloïde dans les 2 mois précédant l'administration du médicament à l'étude et pendant la durée de l'essai.
• Utilisation d'un autre agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus élevée) avant le dépistage et pendant la durée de l'essai.
• Neutropénie définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 1 500/microlitre.
• Thrombocytopénie définie comme une numération plaquettaire < 100 000/microlitre.
• Anomalies cliniquement significatives dans les laboratoires de dépistage, y compris aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la LSN ; Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ; Créatinine sérique > 2,0 fois la LSN.