Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i zajętości receptorów BMS-984923

Kryteria przyjęcia:

• Brak historii zaburzeń funkcji poznawczych
• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i chętny do przestrzegania wszystkich wymagań i procedur badawczych

• Uczestnik nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie może zajść w ciążę

  1. Kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę definiuje się jako kobiety po menopauzie (ostatnia naturalna miesiączka dłuższa niż 24 miesiące; stan menopauzy zostanie udokumentowany na podstawie stężenia hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy lub dokumentacji obustronnego podwiązania jajowodów lub histerektomii)
  2. Uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, chyba że kobieta stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji. Dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują abstynencję, pigułki antykoncepcyjne lub dowolną podwójną kombinację: wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), męskiej lub żeńskiej prezerwatywy, diafragmy, gąbki i kapturka naszyjkowego.
  3. Uczestnicy płci męskiej muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez 90 dni po ostatniej dawce. -
• Wynik w skali Glasgow Coma 15 (97)
• Ocena klinicznej demencji 0 (93)
• Ma wiarygodnego partnera badawczego, który ma częsty kontakt z uczestnikiem (np. średnio 10 godzin tygodniowo lub więcej), który może być dostępny do oceny partnera badawczego, który może towarzyszyć uczestnikowi przez 48 godzin, bez nieobecności, po wypisaniu z Wizyty 2.

Wynik na mini egzaminie stanu psychicznego > 26 (95)

• Obiektywne wyniki pamięci mieszczące się w normalnym zakresie dla wieku, o czym świadczy wynik nie większy niż 1,5 odchylenia standardowego poniżej wartości granicznej dostosowanej do edukacji w podskali Pamięć Logiczna II (Opóźnione Przywoływanie Akapitów) z poprawionej Skali Pamięci Wechslera (maksymalny wynik to 25).

  1. >8 za 16 lub więcej lat nauki
  2. >4 za 8-15 lat nauki
  3. >2 za 0-7 lat nauki

Kryteria kwalifikowalności badania podrzędnego zajętości receptora

• Kwalifikacja i rekrutacja na Studium Główne
• Zgoda uczestnika na opcjonalne badanie dodatkowe

Kryteria wyłączenia:

• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 35 kg/m2 lub masa ciała < 50 kg.
• Istotna choroba naczyń mózgowych: Zmodyfikowana ocena Hachinskiego > 4.
• Każda istotna choroba neurologiczna, taka jak AD, choroba Parkinsona, otępienie wielozawałowe, choroba Huntingtona, wodogłowie z normalnym ciśnieniem, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, napad drgawkowy, krwiak podtwardówkowy, stwardnienie rozsiane lub znaczny uraz głowy w wywiadzie, po którym występują utrzymujące się objawy neurologiczne domyślne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu.
• Duża depresja, choroba afektywna dwubiegunowa opisana w DSM-IV w ciągu ostatniego roku.
• Cechy psychotyczne, pobudzenie lub problemy behawioralne w ciągu 3 miesięcy, które mogą prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu.
• Historia schizofrenii (kryteria DSM IV).
• Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 2 lat (kryteria DSM IV).
• Klinicznie istotny lub niestabilny stan zdrowia, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca lub istotna choroba serca, płuc, nerek, wątroby, endokrynologiczna lub inna ogólnoustrojowa w opinii PI może narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpływać na wyniki lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w testach B12 lub czynności tarczycy, które mogą zakłócać badanie.

Stosowanie leków psychoaktywnych (typowych neuroleptyków, narkotycznych leków przeciwbólowych, leków przeciw chorobie Parkinsona, ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków o znacznej aktywności antycholinergicznej ośrodkowej) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku i przez cały czas trwania badania .

• Stosowanie leków o znaczącej aktywności inhibitora lub induktora CYP1A2, 2D6 lub 3A4 (lista tych leków znajduje się w załączniku) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem badanego leku i podczas trwania badania .
• Stosowanie antykoagulantów w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku i przez cały czas trwania badania.
• Stosowanie eksperymentalnych terapii obniżających poziom amyloidu w ciągu 2 miesięcy przed podaniem badanego leku i przez cały czas trwania badania.
• Zastosowanie innego badanego środka w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym i na czas trwania badania.
• Neutropenia zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/mikrolitr.
• Małopłytkowość zdefiniowana jako liczba płytek krwi < 100 000/mikrolitr.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w laboratoriach przesiewowych, w tym aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 razy GGN; bilirubina całkowita >1,5 razy GGN; Kreatynina w surowicy >2,0 razy GGN.