Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og receptorbelægning af BMS-984923

Inklusionskriterier:

• Ingen historie med kognitiv svækkelse
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke og villig til at overholde alle undersøgelseskrav og procedurer

• Deltageren er ikke gravid, ammende eller i den fødedygtige alder

  1. Ikke-fertilitet for kvinder defineres som postmenopausal (sidste naturlige menstruation mere end 24 måneder; menopausal status vil blive dokumenteret med serum follikelstimulerende hormon (FSH) eller dokumentation for bilateral tubal ligering eller hysterektomi
  2. Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondom under forsøget og i 3 måneder efter den sidste dosis, medmindre kvinden bruger en acceptabel præventionsmetode. Acceptable former for prævention omfatter abstinens, p-piller eller en hvilken som helst dobbeltkombination af: intrauterin enhed (IUD), mandlig eller kvindelig kondom, mellemgulv, svamp og cervikal hætte.
  3. Mandlige deltagere skal også acceptere ikke at donere sæd i 90 dage efter sidste dosis. -
• Glasgow Coma Scale Score på 15 (97)
• Clinical Demens Rating Score på 0 (93)
• Har en pålidelig studiepartner, der har hyppig kontakt med deltageren (fx i gennemsnit 10 timer om ugen eller mere), som kan stå til rådighed for studiepartnervurderinger, som kan ledsage deltageren i 48 timer uden fravær efter udskrivelse fra Visit 2.

Score på Mini Mental Status Eksamen > 26 (95)

• Objektive hukommelsesscores inden for normalområdet for alder dokumenteret ved en score, der ikke er mere end 1,5 standardafvigelser under den uddannelsesjusterede cutoff på Logical Memory II-underskalaen (Delayed Paragraph Recall) fra Wechsler Memory Scale - Revised (den maksimale score er 25).

  1. >8 for 16 eller flere års uddannelse
  2. >4 for 8-15 års uddannelse
  3. >2 for 0-7 års uddannelse

Receptorbelægningskriterier for delstudie

• Berettigelse til og optagelse i hovedstudiet
• Deltagerens samtykke til det valgfrie delstudie

Ekskluderingskriterier:

• Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2 eller kropsvægt < 50 kg.
• Signifikant cerebrovaskulær sygdom: Modificeret Hachinski-score > 4.
• Enhver signifikant neurologisk sygdom, såsom AD, Parkinsons sygdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sygdom, normalt tryk hydrocephalus, hjernetumor, progressiv supranukleær parese, krampeanfald, subduralt hæmatom, multipel sklerose eller historie med betydelig hovedtraume efterfulgt af vedvarende neurologisk sygdom. defaults eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter.
• Større depression, bipolar lidelse som beskrevet i DSM-IV inden for det seneste 1 år.
• Psykotiske træk, agitation eller adfærdsproblemer inden for 3 måneder, som kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen.
• Skizofrenihistorie (DSM IV-kriterier).
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 2 år (DSM IV-kriterier).
• Klinisk signifikant eller ustabil medicinsk tilstand, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes eller signifikant hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin eller anden systemisk sygdom efter PI'erens opfattelse, kan enten bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Klinisk signifikante abnormiteter i B12- eller skjoldbruskkirtelfunktionstest, der kan interferere med undersøgelsen.

Anvendelse af psykoaktive lægemidler (typiske neuroleptika, narkotiske analgetika, antiparkinsonmedicin, systemiske kortikosteroider eller medicin med signifikant central antikolinerg aktivitet) inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) forud for studiets lægemiddeladministration og under forsøgets varighed .

• Brug af medicin med signifikant CYP1A2-, 2D6- eller 3A4-hæmmer- eller induceraktivitet (se appendiks for en liste over disse medikamenter) inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før indgivelse af studielægemiddel og under forsøgets varighed .
• Anvendelse af antikoagulantia inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) forud for administration af studielægemidlet og under forsøgets varighed.
• Anvendelse af amyloidsænkende amyloidbehandlinger inden for 2 måneder før administration af studielægemidlet og under forsøgets varighed.
• Brug af et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før screening og under forsøgets varighed.
• Neutropeni defineret som et absolut antal neutrofiler på < 1.500/mikroliter.
• Trombocytopeni defineret som trombocyttal < 100.000/mikroliter.
• Klinisk signifikante abnormiteter i screeninglaboratorier, inklusive aspartataminotransferase (AST) >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 gange ULN; Total bilirubin >1,5 gange ULN; Serumkreatinin >2,0 gange ULN.