Avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e ocupação do receptor de BMS-984923

Critério de inclusão:

• Sem história de comprometimento cognitivo
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e disposto a cumprir todos os requisitos e procedimentos do estudo

• A participante não está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar

  1. O potencial não fértil para mulheres é definido como pós-menopausa (última menstruação natural superior a 24 meses; o estado da menopausa será documentado com hormônio folículo estimulante (FSH) sérico ou documentação de laqueadura bilateral ou histerectomia
  2. Os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher em idade fértil devem concordar em usar preservativos durante o estudo e por 3 meses após a última dose, a menos que a mulher esteja usando um meio aceitável de controle de natalidade. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem abstinência, pílulas anticoncepcionais ou qualquer combinação dupla de: dispositivo intrauterino (DIU), preservativo masculino ou feminino, diafragma, esponja e capuz cervical.
  3. Os participantes do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma por 90 dias após a última dose. -
• Pontuação da Escala de Coma de Glasgow de 15 (97)
• Pontuação de Classificação de Demência Clínica de 0 (93)
• Tenha um parceiro de estudo confiável que tenha contato frequente com o participante (por exemplo, média de 10 horas semanais ou mais), que possa estar disponível para avaliações do parceiro de estudo, que possa acompanhar o participante por 48 horas, sem faltas, após a alta da Visita 2.

Pontuação no Mini Exame do Estado Mental > 26 (95)

• Pontuações objetivas de memória dentro da faixa normal para a idade evidenciadas por uma pontuação não mais do que 1,5 desvio padrão abaixo do corte ajustado à educação na subescala Memória Lógica II (Lembrança de Parágrafo Adiada) da Escala Wechsler de Memória - Revisada (a pontuação máxima é 25).

  1. >8 para 16 ou mais anos de educação
  2. >4 para 8-15 anos de educação
  3. >2 para 0-7 anos de educação

Critérios de Elegibilidade para o Subestudo de Ocupação do Receptor

• Elegibilidade e inscrição no Estudo Principal
• Consentimento do participante para o subestudo opcional

Critério de exclusão:

• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2 ou peso corporal < 50 kg.
• Doença cerebrovascular significativa: escore de Hachinski modificado > 4.
• Qualquer doença neurológica significativa, como DA, doença de Parkinson, demência multi-infarto, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo, hematoma subdural, esclerose múltipla ou história de traumatismo craniano significativo seguido de quadro neurológico persistente padrões ou anormalidades cerebrais estruturais conhecidas.
• Depressão maior, transtorno bipolar conforme descrito no DSM-IV no último 1 ano.
• Aspectos psicóticos, agitação ou problemas de comportamento dentro de 3 meses, o que pode levar a dificuldade no cumprimento do protocolo.
• História de esquizofrenia (critérios do DSM IV).
• História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias nos últimos 2 anos (critérios do DSM IV).
• Condição médica clinicamente significativa ou instável, incluindo hipertensão não controlada, diabetes não controlada ou doença cardíaca, pulmonar, renal, hepática, endócrina ou outra doença sistêmica significativa na opinião do PI, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo , ou influenciar os resultados, ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
• Anormalidades clinicamente significativas em B12 ou testes de função da tireóide que podem interferir no estudo.

Uso de medicamentos psicoativos (neurolépticos típicos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiparkinsonianos, corticosteroides sistêmicos ou medicamentos com atividade anticolinérgica central significativa) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da administração do medicamento em estudo e durante o estudo .

• Uso de medicamentos com atividade indutora ou inibidora significativa de CYP1A2, 2D6 ou 3A4 (consulte o apêndice para obter uma lista desses medicamentos) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da administração do medicamento do estudo e durante o estudo .
• Uso de anticoagulantes dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da administração do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Uso de terapias investigativas de redução de amilóide dentro de 2 meses antes da administração do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Uso de outro agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da triagem e durante o estudo.
• Neutropenia definida como contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/microlitro.
• Trombocitopenia definida como contagem de plaquetas < 100.000/microlitro.
• Anormalidades clinicamente significativas em laboratórios de triagem, incluindo Aspartato aminotransferase (AST) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) >1,5 vezes LSN; Bilirrubina total >1,5 vezes LSN; Creatinina sérica > 2,0 vezes o LSN.